FASTER-Tlalpan -tutkimus Meksikossa: HPV-rokotteen vaikutus kohdunkaulan syövän seulontaohjelmaan (FASTER)

Kohdunkaulansyöpäkuolleisuus heijastaa sosiaalista eriarvoisuutta terveydenhuollossa. Maailmanlaajuisesti 266 000 naista kuolee kohdunkaulansyöpään vuosittain, ja 85 % näistä kuolemista tapahtuu matalan ja keskitulotason maissa (LMIC).1,2 Jatkuva korkean riskin ihmisen papilloomaviruksen (hrHPV) aiheuttama infektio on välttämätön kohdunkaulasyövän syy.3,4 HPV16 ja HPV18 aiheuttavat 70 % okasolusyövistä ja yhdessä HPV45:n kanssa 94,2 % kohdunkaulan adenokarsinoomista.4 HPV-rokotteiden käyttöönotto muuttaa HPV:hen liittyvien syöpien epidemiologiaa. Voi kuitenkin kestää 30 vuotta ennen kuin havaitaan laajalle levinneen rokotuksen toivotut hyödyt, kun rokotetut kohortit saavuttavat huippu-iän, jolloin kohdunkaulan syöpätapauksia tällä hetkellä esiintyy (esim. 40-50-vuotiaat naiset).5 Elokuussa 2015 84 maassa ja alueella oli kansallinen julkisen sektorin HPV-rokotusohjelma ja 38:lla pilottiohjelma.6 Nämä ohjelmat on suunnattu pääasiassa teini-ikäisille tytöille saadakseen parhaan kustannus-hyötysuhteen7, kun otetaan huomioon rokotteen alkuperäinen hinta (> 100 US dollaria per annos).8,9 Yli 25-vuotiaat naiset ovat myös alttiita uusille HPV-infektioille10, ja heidät voidaan myös rokottaa maakohtaisten resurssien saatavuuden mukaan.

Tuoreet tulokset vaiheen III HPV-rokotuskokeista dokumentoivat, että rokotteen tehokkuus aikuisten naisten keskuudessa on erinomainen (teho > 80 % estämään HPV:stä johtuva kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia).11,12 Lisäksi nykyiset rokotteet suojaavat sekä HPV16:lta että HPV18:lta sekä tarjoavat ristisuojan muita HPV-tyyppejä vastaan, erityisesti tyyppejä 31 ja 45.13. Laajakirjoinen suoja, mikä saattaa vähentää myöhemmän seulonnan tarvetta, mikä edellyttää pidemmät seulontavälit kuin nykyisin käytetyt. ja tarjoaa uusia ehkäisytoimenpiteitä HPV:hen liittyvien syöpien torjuntaan. Rokotus- ja seulontastrategioiden yhdistelmä kohdunkaulan syövän ehkäisemiseksi voi olla erityisen sopiva maissa, joissa kohdunkaulan syövän ilmaantuvuus on korkea ja joissa on jo otettu käyttöön hrHPV-pohjaisia ​​seulontaohjelmia. Nämä kriteerit täyttyvät Meksikossa.14 Laajempi ikähaarukka väestöpohjaisissa HPV-rokotusohjelmissa voisi hyödyttää suoraan rokotetuille naisille ja epäsuorasti rokottamattomille naisille ja miespuolisille seksikumppaneille lisääntyneen lauman immuniteetin ansiosta HPV:hen liittyvien syöpien vähentämiseksi.15 HPV-rokotteen korkeaan tehokkuuteen iäkkäillä naisilla perustuen on ehdotettu uutta strategiaa, joka yhdistää rokotuksen ja seulonnan, HPV FASTER.16 Tämän ehdotuksen mukaisesti naisten HPV-rokotus laajassa ikähaarukassa voi tarjota suojaa naisille, jotka eivät ole tällä hetkellä saaneet tartuntaa, mutta voivat myös suojata myöhemmältä uudelleentartunnalta.16 Tämän seurauksena HPV-rokotuksen ja seulonnan yhdistetty strategia voi vähentää nykyisten hrHPV-pohjaisten seulontaohjelmien käyttämien seulojen määrää koko elinkaaren ajan. Jos seulonta- ja rokotusstrategia otetaan laajalti käyttöön, odotamme lupaavia tuloksia. Tällä strategialla on potentiaalia: 1) lieventää sekä naisten että terveyspalvelujen seulontatarpeita pidentämällä seulontavälejä; 2) parantaa seulontaohjelmien kustannus-hyötysuhdetta; ja 3) tarjota parempaa suojaa ja elämänlaatua suurelle joukolle naisia ​​vähentämällä kohdunkaulan syöpää.17 Tämän kaltainen toimenpide voi paitsi pelastaa monia ihmishenkiä seuraavien 30 vuoden aikana, myös olla kustannustehokas.

Ikääntyneiden naisten HPV-rokotuksen tehokkuudesta kohdunkaulan syövän riskin vähentämisessä, ei vain syövän esiasteiden riskin lisäksi, ei kuitenkaan ole tietoa. Toisin sanoen tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoa HPV-rokotuksen roolista iäkkäillä naisilla, jotta seulontaväliä voitaisiin pidentää turvallisesti negatiivisen seulonnan jälkeen (kuva 1).

Merkittävä haaste HPV-rokotteen sisäänoton kannalta on annosten määrä vakiorokoteohjelmassa. Vaikka kansalliset HPV-rokotusohjelmat on joissakin maissa lisensoitu käytettäväksi iäkkäiden ihmisten keskuudessa, ne on suunnattu teini-ikäisille ja nuorille aikuisille. Viimeaikaiset tutkimukset havaitsivat, että alle kolme annosta kahta kaupallisesti saatavilla olevaa profylaktista HPV-rokottetta näyttävät antavan samanlaisen suojan kohdunkaulan HPV16- ja HPV18-infektioita vastaan ​​kuin kolmen annoksen ohjelma alle 25-vuotiaille naisille. 18,19 Tässä ehdotamme populaatiopohjaista tutkimusta 2-annoksen HPV-rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi [HPV16/18 AS04-adjuvanttirokotteella (Cervarix®) ja HPV 6/11/16/18 -rokotteella (Gardasil®)] HPV-pysyvää infektiota ja HPV:hen liittyvää kohdunkaulan sairautta vastaan ​​ikääntyneillä 25–45-vuotiailla naisilla, jotka käyvät klinikoilla hrHPV-pohjaisessa seulonnassa.