Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Maravirok HIV-1-fertőzött alanyokon, akiknél allogén hematopoietikus sejtátültetésre van szükség

2018. november 6. frissítette: Washington University School of Medicine

A maravirok által okozott CCR5-gátlás hatása olyan HIV-1-fertőzött alanyokra, akiknél bármilyen indikáció miatt allogén hematopoietikus sejttranszplantációra van szükség, és megfigyelt hatása a graft versus host betegségre és a HIV-1 perzisztenciára

Ennek a javaslatnak a célja a maravirok hatásának meghatározása abban az esetben, ha az antiretrovirális (ART) kezelési rend részét képezi, amelyet közvetlenül allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (allo-HCT) után adtak olyan HIV-1 fertőzött résztvevőknek, akiknél vérképzőszervi rosszindulatú vagy egyéb betegségben szenvednek. allogén transzplantációt igénylő alapbetegség. A maravirocot a gyakorlatban a graft vs. host betegség (GvHD) tüneteinek enyhítésére adták. Hatásmechanizmusából adódóan, hatással lehet a HIV-1 tartály méretére is fertőzött betegekben. Ez a tanulmány tájékoztatni fogja a lehetséges jövőbeni tanulmányokat, értékelve ennek a megközelítésnek a GvHD előfordulására és súlyosságára gyakorolt ​​hatását, és meghatározza annak hatását a HIV-1 rezervoárra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok (1. lépés)

  • HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS VL.
  • Az allo-HCT átvétele bármely indikációra legalább 100 nappal a vizsgálatba való belépés előtt.
  • A maravirok átvétele legalább 30 napig az átültetés időpontjától kezdődően. A maravirok hosszabb átvétele elfogadható. Ha rendelkezésre áll, be kell szerezni a CCR5 HIV-1 tropizmusának dokumentálását, de nem szükséges, hogy a résztvevő előzetesen rendelkezzen CCR5-trópiával.
  • Legalább 18 éves.
  • HIV-1 RNS, amely <50 kópia/ml, az FDA által jóváhagyott vizsgálattal, amelyet bármely olyan laboratórium végez, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül.
  • Reprodukciós képességű nőstények (azaz olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, akiknek az előző 24 hónapban menstruációjuk volt, vagy olyan nők, akik nem estek át műtéti sterilizáláson, különösen méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, ill. kétoldali salpingectomia), negatív vizelet terhességi teszt (15-25 mIU/mL érzékenységgel) a szűrést és a beutazást megelőző 48 órán belül.
  • Negatív HBsAg eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, vagy a HBV immunitás dokumentálása pozitív HBV sAb-vel bármikor

  • A következő laboratóriumi értékek a beiratkozást megelőző 45 napon belül:

    • CD4+ T-sejtszám >250 sejt/mm^3
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 sejt/mm^3
    • Hemoglobin ≥10,0 g/dl férfiaknál és ≥9,0 g/dl nőknél
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3
  • A résztvevő vagy törvényes képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.

További felvételi kritériumok a vizsgálat 2. lépéséhez:

  • A HIV-1 látens rezervoár nem mutatható ki kotenyésztéssel és DNS-sel
  • Nem igazolt kimutatható HIV-1 RNS > 1000 sejt/mm3 a maravirok abbahagyása óta
  • Korábbi HIV-1 genotípus-eredmények, amelyek megerősítik, hogy az ART gyógyszerek legalább három osztályában (NRTI, NNRTI, PI vagy integráz) rendelkezésre állnak aktív hatóanyagok.
  • Hajlandó abbahagyni az ART-ot
  • Hajlandó nagy mennyiségű vérvételre (125 cm3) a 16. héten
  • Hajlandó az ART újraindítására, ha a HIV-1 virémia visszatér
  • Adjon tájékozott hozzájárulást a 2. lépéshez

Kizárási kritériumok:

  • Folyamatos AIDS-szel kapcsolatos opportunista fertőzés (beleértve a szájpenészt is).
  • Terhes és/vagy szoptató.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Maravirok az allo-HCT után
  • 1. lépés: olyan résztvevők jelentkezhetnek be, akik legalább 30 nap maravirocot kaptak közvetlenül az allo-HCT után. A vérvétel két időpontban történik, legalább 2 hét különbséggel, de 4 héten belül, és meghatározzák a HIV-1-rezervoár jelenlétét mind DNS-vizsgálatok, mind a stimuláció utáni sejttel összefüggő fertőzőképesség általi reaktiváció segítségével. Ha az allo-HCT után biopsziát végeznek a standard ellátás részeként és rendelkezésre állnak, akkor ezeket HIV-1-re is értékelik.
  • 2. lépés: Ha a HIV-1 rezervoár nem mutatható ki, az antiretrovirális (ART) kezelést leállítják a strukturált kezelés megszakításával (STI). A HIV-1 VL-ket és a CD4+ T-sejteket hetente ellenőrzik. A 16. héten a résztvevők nagy mennyiségű vért vesznek, ha elnyomják őket. Ha megerősítik a virémia visszatérését, az ART újraindul, és addig követik, amíg a HIV VL < 50 kópia/ml lesz. Ha a 16. héten is szuppresszált marad, és az ismételt vizsgálatok azt igazolják, hogy nem mutatható ki HIV-1, a HIV-1 VL-ek és CD4+ T-sejtszámok havonta kerülnek ellenőrzésre az 52. hétig, majd negyedévente az 5. évig.
Egyéb: A 2. lépéshez: A kezelés strukturált megszakítása
-Elfogadott eszköz immunológiai beavatkozások, génterápia vagy HIV fertőzés kezelésére szolgáló terápiás vakcinák értékelésében
Más nevek:
  • STI
Eljárás: Perifériás vérvétel
- Szűrés, belépés az 1. lépésbe, 1. lépés 2. vizit, belépés a 2. lépésbe, hetente, 16. hét, havonta 52. hétig, 52. hét, negyedévente 5. évig, 5. év, és vírusvisszaesés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HIV-1 provirális DNS szintje a perifériás vérben
Időkeret: Legfeljebb a 16. hétig az átültetés után
  • Perifériás vérből nyerik
  • Annak meghatározására szolgál, hogy a résztvevő folytathatja-e a 2. lépést
Legfeljebb a 16. hétig az átültetés után
HIV-1 reaktiváció stimulált vizsgálatban
Időkeret: Legfeljebb a 16. hétig az átültetés után
  • Perifériás vérből nyerik
  • Annak meghatározására szolgál, hogy a résztvevő folytathatja-e a 2. lépést
Legfeljebb a 16. hétig az átültetés után
A GvHD jelenléte és súlyossága
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- A GvHD mérése az NIH konszenzus fejlesztési projektje segítségével történik a krónikus graft-versus-host betegség klinikai vizsgálatainak kritériumairól: IV. A válaszkritériumok munkacsoport jelentése
5 évvel az átültetés után
Ideje a vérképző sejtek és az immunrendszer felépülésének
Időkeret: Legfeljebb 100 nappal az átültetés után
-Általában a donorsejtek beágyazódásának átlagos ideje körülbelül 90-100 nap a transzplantáció után, és ez a donorsejtek százalékos kimérizmusának mérésével követhető.
Legfeljebb 100 nappal az átültetés után
Kimérizmust tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: A szűrés idején
- A kimérizmust a donorból származó vérsejtek ≥ 98%-ánál mérik
A szűrés idején
A résztvevők túlélése
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
-Az átültetés után 100 napig életben lévő résztvevők száma
100 nappal az átültetés után
A résztvevők túlélése
Időkeret: 26. hét az átültetés után
- Azon résztvevők száma, akik a transzplantáció után 26 héttel életben vannak
26. hét az átültetés után
A résztvevők túlélése
Időkeret: 52. hét a transzplantáció után
- Azon résztvevők száma, akik a transzplantáció után 52 héttel életben vannak
52. hét a transzplantáció után
A résztvevők túlélése
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- Azon résztvevők száma, akik a transzplantáció után 5 évvel életben vannak
5 évvel az átültetés után
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 100 nappal az átültetés után
- Túlélésként határozzák meg, amikor a rák nem kiújul, a graft kerül, és nincsenek életveszélyes események
100 nappal az átültetés után
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 26. hét az átültetés után
- Túlélésként határozzák meg, amikor a rák nem kiújul, a graft kerül, és nincsenek életveszélyes események
26. hét az átültetés után
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 52. hét a transzplantáció után
- Túlélésként határozzák meg, amikor a rák nem kiújul, a graft kerül, és nincsenek életveszélyes események
52. hét a transzplantáció után
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- Túlélésként határozzák meg, amikor a rák nem kiújul, a graft kerül, és nincsenek életveszélyes események
5 évvel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A funkcionális gyógyulási állapotot elérő résztvevők száma
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- Funkcionális gyógyulás: A HIV-1-hez kapcsolódó összes kezelési beavatkozás, beleértve a HAART-t is, abbahagyását követően a résztvevőt úgy kell tekinteni, hogy elérte a HIV-1 funkcionális gyógyulását, ha legalább 5 évig: kimutathatatlan plazma vírusterhelést tart fenn, standard alkalmazásával. klinikai vizsgálatok során a CD4+ limfociták teljes felépülését érték el a T-sejt-aktiváció és -proliferáció normál szintjével, valamint az immunglobulinok normális szintjével, a betegség progressziója nélkül. Várhatóan a funkcionális gyógyulást elért résztvevők továbbra is kimutatható HIV-1 DNS-sel rendelkeznek a perifériás vérsejtekben és/vagy szövetekben.
5 évvel az átültetés után
Azon résztvevők száma, akik elérik a sterilizáló kúra állapotát
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- Sterilizáló kúra: a funkcionális gyógyítás ugyanaz a meghatározása, de nincs kimutatható replikáció-kompetens vírus a perifériás vérben és minimális (kimutatási határ közelében) HIV-1 DNS a perifériás vérben és/vagy szövetben
5 évvel az átültetés után
Azon résztvevők száma, akiknél a plazma vírusterhelése <50 kópia/ml
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- Perifériás vérből származik
5 évvel az átültetés után
Azon résztvevők száma, akik rendelkeznek replikációra képes HIV-1 tartályokkal a perifériás vérben, a bélben és más szövetekben
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- Perifériás vérből származik
5 évvel az átültetés után
Azon résztvevők száma, akiknél helyreállt a bél immunitása
Időkeret: 5 évvel az átültetés után
- Szövet-immunhisztokémiából áll majd a CD4 T-sejtek elemzéséhez, ha lehetséges, és a bélmikrobiális transzlokáció plazmamarkereiből, nevezetesen a lipopoliszacharidból (LPS) és az oldható CD14-ből (sCD14) az LPS-hatásoknak tulajdonított monocitaaktiváció markere.
5 évvel az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 19.

Elsődleges befejezés (Várható)

2025. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 13.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201704019

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel