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Maraviroc em indivíduos infectados pelo HIV-1 que requerem transplante alogênico de células hematopoiéticas

6 de novembro de 2018 atualizado por: Washington University School of Medicine

Efeito da inibição do CCR5 pelo Maraviroc em indivíduos infectados pelo HIV-1 que requerem transplante alogênico de células hematopoiéticas para qualquer indicação e seu efeito observado na doença do enxerto contra o hospedeiro e na persistência do HIV-1

O objetivo desta proposta é determinar o efeito do maraviroc quando ele faz parte do regime antirretroviral (ART) administrado imediatamente após o transplante alogênico de células hematopoiéticas (alo-HCT) para participantes infectados pelo HIV-1 que têm uma malignidade hematopoiética ou outra doença subjacente que requer um transplante alogênico. O maraviroc tem sido administrado na prática para aliviar os sintomas da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). Dado seu mecanismo de ação, também pode ter efeito no tamanho do reservatório do HIV-1 em pacientes infectados. Este estudo informará futuros estudos potenciais, avaliando o efeito dessa abordagem na incidência e gravidade da GvHD e determinando seu efeito no reservatório do HIV-1.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Inclusão (Etapa 1)

  • Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, plasma HIV-1 RNA VL.
  • Recebimento de allo-HCT para qualquer indicação pelo menos 100 dias antes da entrada no estudo.
  • Recebimento de maraviroc por pelo menos 30 dias a partir da data do transplante. O recebimento mais longo de maraviroc é aceitável. A documentação do tropismo do HIV-1 para CCR5 deve ser obtida, se disponível, mas não é necessário que o participante tenha CCR5-trópico anterior.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • RNA do HIV-1 <50 cópias/mL usando um ensaio aprovado pela FDA realizado por qualquer laboratório que tenha uma certificação CLIA ou equivalente dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
  • Para mulheres com potencial reprodutivo (ou seja, mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses ou mulheres que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral), teste de gravidez de urina negativo (com uma sensibilidade de 15-25 mIU/mL) dentro de 48 horas antes da triagem e entrada.
  • Resultado negativo de HBsAg obtido dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, ou documentação de imunidade HBV por HBV sAb positivo a qualquer momento
  • Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 45 dias antes da inscrição:

    • Contagem de células T CD4+ >250 células/mm^3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 células/mm^3
    • Hemoglobina ≥10,0 g/dL para homens e ≥9,0 g/dL para mulheres
    • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3
  • Capacidade e disposição do participante ou representante legal para fornecer consentimento informado.

Critérios de inclusão adicionais para a Etapa 2 do estudo:

  • Reservatório latente de HIV-1 indetectável por co-cultura e DNA
  • Nenhum RNA do HIV-1 detectável confirmado > 1000 células/mm3 desde a descontinuação do maraviroc
  • Resultados anteriores do genótipo do HIV-1 que confirmam a existência de agentes ativos disponíveis em pelo menos três classes de medicamentos antirretrovirais (NRTI, NNRTI, PI ou integrase).
  • Disposto a parar a ART
  • Disposto a se submeter a coleta de sangue de alto volume (125 cc) na semana 16
  • Disposto a reiniciar a TARV se a viremia do HIV-1 retornar
  • Fornecer consentimento informado para a Etapa 2

Critério de exclusão:

  • Infecção oportunista contínua relacionada à AIDS (incluindo candidíase oral).
  • Grávida e/ou lactante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Maraviroc após alo-HCT
  • Etapa 1: os participantes que receberam pelo menos 30 dias de maraviroc imediatamente após o alo-HCT podem ser inscritos. O sangue será coletado em 2 pontos de tempo com pelo menos 2 semanas de intervalo, mas dentro de 4 semanas, e avaliado quanto ao reservatório de HIV-1 usando ensaios de DNA e reativação associada a células por infecciosidade após estimulação. Se quaisquer biópsias pós-allo-HCT forem realizadas como parte do tratamento padrão e estiverem disponíveis, elas também serão avaliadas para HIV-1
  • Etapa 2: Se o reservatório do HIV-1 for indetectável, os antirretrovirais (ART) serão interrompidos em uma interrupção estruturada do tratamento (STI). VLs HIV-1 e células T CD4+ verificam semanalmente. Na semana 16, os participantes terão uma coleta de sangue de grande volume se permanecerem suprimidos. Se for confirmado o retorno da viremia, a TARV será reiniciada e ele será acompanhado até que a CV do HIV seja < 50 cópias/ml. Se ele/ela permanecer suprimido na Semana 16 e os testes repetidos confirmarem que não há HIV-1 detectável, as VLs do HIV-1 e as contagens de células T CD4+ serão verificadas mensalmente até a Semana 52 e, a seguir, trimestralmente até o Ano 5
-Ferramenta aceita na avaliação de intervenções imunológicas, terapia genética ou vacinas terapêuticas para o tratamento da infecção pelo HIV
Outros nomes:
  • DST
-Triagem, entrada para a Etapa 1, visita 2 da Etapa 1, entrada para a Etapa 2, semanalmente, semana 16, mensalmente até a semana 52, semana 52, trimestralmente até o ano 5, ano 5 e recaída viral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de DNA proviral do HIV-1 no sangue periférico
Prazo: Até a 16ª semana após o transplante
  • Obtido do sangue periférico
  • Usado para determinar se o participante pode prosseguir para a Etapa 2
Até a 16ª semana após o transplante
Reativação do HIV-1 no ensaio estimulado
Prazo: Até a 16ª semana após o transplante
  • Obtido do sangue periférico
  • Usado para determinar se o participante pode prosseguir para a Etapa 2
Até a 16ª semana após o transplante
Presença e gravidade de GvHD
Prazo: Até 5 anos após o transplante
-GvHD será medido usando o NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: IV. Relatório do Grupo de Trabalho de Critérios de Resposta
Até 5 anos após o transplante
Tempo para células hematopoiéticas e recuperação imunológica
Prazo: Até 100 dias após o transplante
-Em geral, o tempo médio de enxerto das células do doador é de aproximadamente 90 a 100 dias após o transplante e isso pode ser monitorado medindo o percentual de quimerismo das células do doador.
Até 100 dias após o transplante
Número de participantes que experimentam quimerismo
Prazo: Na hora da triagem
-O quimerismo é medido por ≥ 98% das células sanguíneas derivadas do doador
Na hora da triagem
Sobrevivência dos participantes
Prazo: 100 dias após o transplante
-Número de participantes que estão vivos 100 dias após o transplante
100 dias após o transplante
Sobrevivência dos participantes
Prazo: Semana 26 após o transplante
-Número de participantes que estão vivos 26 semanas após o transplante
Semana 26 após o transplante
Sobrevivência dos participantes
Prazo: Semana 52 após o transplante
-Número de participantes que estão vivos 52 semanas após o transplante
Semana 52 após o transplante
Sobrevivência dos participantes
Prazo: 5 anos após o transplante
-Número de participantes que estão vivos 5 anos após o transplante
5 anos após o transplante
Sobrevivência livre de evento
Prazo: 100 dias após o transplante
-Definido como sobrevivência em que o câncer não se repete, o enxerto aceita e não há eventos com risco de vida
100 dias após o transplante
Sobrevivência livre de evento
Prazo: Semana 26 após o transplante
-Definido como sobrevivência em que o câncer não se repete, o enxerto aceita e não há eventos com risco de vida
Semana 26 após o transplante
Sobrevivência livre de evento
Prazo: Semana 52 após o transplante
-Definido como sobrevivência em que o câncer não se repete, o enxerto aceita e não há eventos com risco de vida
Semana 52 após o transplante
Sobrevivência livre de evento
Prazo: 5 anos após o transplante
-Definido como sobrevivência em que o câncer não se repete, o enxerto aceita e não há eventos com risco de vida
5 anos após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que atingiram um estado de cura funcional
Prazo: Até 5 anos após o transplante
-Cura Funcional: Após a descontinuação de todas as intervenções de tratamento relacionadas ao HIV-1, incluindo HAART, um participante será considerado como tendo alcançado uma cura funcional do HIV-1 se por pelo menos 5 anos ele: mantiver uma carga viral plasmática indetectável, usando padrão ensaios clínicos, obtiveram recuperação total de linfócitos CD4+ com níveis normais de ativação e proliferação de células T e níveis normais de imunoglobulinas sem progressão da doença. Prevê-se que os participantes que obtiveram uma cura funcional continuarão a ter DNA de HIV-1 detectável em células e/ou tecidos do sangue periférico.
Até 5 anos após o transplante
Número de participantes que atingiram um estado de cura esterilizante
Prazo: Até 5 anos após o transplante
- Cura esterilizante: mesma definição de cura funcional, mas nenhum vírus competente para replicação detectável no sangue periférico e DNA de HIV-1 mínimo (próximo dos limites de detecção) no sangue periférico e/ou tecido
Até 5 anos após o transplante
Número de participantes com carga viral plasmática <50 cópias/ml
Prazo: Até 5 anos após o transplante
-Obtido a partir do sangue periférico
Até 5 anos após o transplante
Número de participantes que têm a existência de reservatórios de HIV-1 competentes para replicação no sangue periférico, intestino e outros compartimentos teciduais
Prazo: Até 5 anos após o transplante
-Obtido a partir do sangue periférico
Até 5 anos após o transplante
Número de participantes que tiveram reconstituição imune intestinal
Prazo: Até 5 anos após o transplante
-Consiste em imuno-histoquímica tecidual para analisar células T CD4 quando possível, e para marcadores plasmáticos de translocação microbiana intestinal, nomeadamente lipopolissacarídeo (LPS) e CD14 solúvel (sCD14), um marcador de ativação de monócitos atribuído aos efeitos de LPS
Até 5 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de março de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de setembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2018

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 201704019

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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