Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maravirok HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, jotka tarvitsevat allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron

tiistai 6. marraskuuta 2018 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Maravirokin CCR5-estämisen vaikutus HIV-1-infektoituneisiin henkilöihin, jotka tarvitsevat allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron mihin tahansa indikaatioon, ja sen havaittu vaikutus siirrännäis-isäntätautiin ja HIV-1:n pysyvyyteen

Tämän ehdotuksen tavoitteena on määrittää maravirokin vaikutus, kun se on ollut osa antiretroviraalista (ART) hoito-ohjelmaa, joka on annettu välittömästi allogeenisen hematopoieettisen solusiirron (allo-HCT) jälkeen HIV-1-tartunnan saaneille osallistujille, joilla on hematopoieettinen pahanlaatuinen kasvain tai muu perussairaus, joka vaatii allogeenistä siirtoa. Maravirokia on annettu käytännössä lievittämään graft vs. host -taudin (GvHD) oireita. Vaikutusmekanisminsa vuoksi sillä voi myös olla vaikutusta HIV-1:n säiliön kokoon tartunnan saaneilla potilailla. Tämä tutkimus antaa tietoja mahdollisille tuleville tutkimuksille, arvioiden tämän lähestymistavan vaikutusta GvHD:n esiintyvyyteen ja vaikeusasteeseen ja määrittämällä sen vaikutuksen HIV-1-säiliöön.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit (vaihe 1)

  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasma HIV-1 RNA VL.
  • Allo-HCT-kuitti kaikista käyttöaiheista vähintään 100 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Maravirokin vastaanotto vähintään 30 päivän ajan elinsiirtopäivästä alkaen. Pidempi maravirokin vastaanotto on hyväksyttävää. Dokumentaatio HIV-1-tropismista CCR5:lle tulee hankkia, jos se on saatavilla, mutta osallistujalla ei tarvitse olla aiempaa CCR5-trooppista.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • HIV-1 RNA, joka on < 50 kopiota/ml käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä, jonka on suorittanut mikä tahansa laboratorio, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava 45 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  • Lisääntymiskykyisille naisille (eli naiset, jotka eivät ole olleet postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana, tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdun ja/tai molemminpuolista munanpoistoa tai kahdenvälinen salpingektomia), negatiivinen virtsaraskaustesti (herkkyys 15-25 mIU/ml) 48 tunnin sisällä ennen seulontaa ja tuloa.
  • Negatiivinen HBsAg-tulos, joka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai dokumentaatio HBV-immuniteetista positiivisella HBV sAb:llä milloin tahansa

  • Seuraavat laboratorioarvot on saatu 45 päivää ennen ilmoittautumista:

    • CD4+ T-solujen määrä > 250 solua/mm^3
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 solua/mm^3
    • Hemoglobiini ≥10,0 g/dl miehillä ja ≥9,0 g/dl naisilla
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3
  • Osallistujan tai laillisen edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.

Lisäkriteerit tutkimuksen vaiheeseen 2:

  • HIV-1:n piilevä säiliö, jota ei voida havaita yhteisviljelyllä ja DNA:lla
  • Ei vahvistettua havaittavaa HIV-1 RNA:ta > 1000 solua/mm3 maravirokin käytön lopettamisen jälkeen
  • Aiemmat HIV-1-genotyyppitulokset vahvistavat, että aktiivisia aineita on saatavilla vähintään kolmeen ART-lääkeluokkaan (NRTI, NNRTI, PI tai integraasi).
  • Haluan lopettaa ART:n
  • Valmis ottamaan suuren määrän veren (125 cc) viikolla 16
  • Haluan aloittaa ART-hoidon uudelleen, jos HIV-1-viremia palaa
  • Anna tietoinen suostumus vaiheeseen 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Jatkuva AIDSiin liittyvä opportunistinen infektio (mukaan lukien suun sammas).
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Maravirok allo-HCT:n jälkeen
  • Vaihe 1: Osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään 30 päivää maravirokia välittömästi allo-HCT:n jälkeen, voidaan ilmoittautua. Veri otetaan kahdessa aikapisteessä vähintään 2 viikon välein, mutta 4 viikon sisällä, ja arvioidaan HIV-1-säiliö käyttämällä sekä DNA-määrityksiä että soluun liittyvää uudelleenaktivointia infektoivuuden avulla stimulaation jälkeen. Jos allo-HCT:n jälkeisiä biopsioita tehdään osana normaalia hoitoa ja niitä on saatavilla, ne arvioidaan myös HIV-1:n varalta.
  • Vaihe 2: Jos HIV-1-säiliötä ei voida havaita, antiretroviraaliset lääkkeet (ART) lopetetaan strukturoidun hoidon keskeytyksen (STI) avulla. HIV-1 VL:t ja CD4+ T-solut tarkistetaan viikoittain. Viikko 16 osallistujilta otetaan suuri määrä verenottoa, jos he pysyvät tukahdutettuina. Jos viremian uusiutuminen todetaan, ART käynnistetään uudelleen ja häntä seurataan, kunnes HIV VL on <50 kopiota/ml. Jos hän pysyy suppressoituneena viikolla 16 ja toistetut määritykset vahvistavat, että HIV-1:tä ei ole havaittavissa, HIV-1 VL- ja CD4+ T-solumäärät tarkistetaan kuukausittain viikkoon 52 asti ja sitten neljännesvuosittain vuoteen 5 asti.
Muut: Vaihe 2: Strukturoitu hoidon keskeytys
-Hyväksytty työkalu immunologisten interventioiden, geeniterapian tai terapeuttisten rokotteiden arvioinnissa HIV-infektion hoitoon
Muut nimet:
  • STI
Menettely: Perifeerinen verenotto
-Seulonta, sisäänpääsy vaiheeseen 1, vaiheen 1 käyntiin 2, vaiheeseen 2, viikoittain, viikkoon 16, kuukausittain viikkoon 52, viikkoon 52, neljännesvuosittain vuoteen 5, vuosi 5 ja viruksen uusiutuminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HIV-1 proviruksen DNA-tasot ääreisveressä
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti siirron jälkeen
  • Saatu ääreisverestä
  • Käytetään määrittämään, voiko osallistuja jatkaa vaiheeseen 2
Viikolle 16 asti siirron jälkeen
HIV-1:n uudelleenaktivointi stimuloidussa määrityksessä
Aikaikkuna: Viikolle 16 asti siirron jälkeen
  • Saatu ääreisverestä
  • Käytetään määrittämään, voiko osallistuja jatkaa vaiheeseen 2
Viikolle 16 asti siirron jälkeen
GvHD:n esiintyminen ja vakavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
-GvHD mitataan käyttämällä NIH:n konsensuskehitysprojektia kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä: IV. Vastauskriteerien työryhmän raportti
5 vuotta elinsiirron jälkeen
Aika hematopoieettisten solujen ja immuunijärjestelmän palautumiseen
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
- Yleensä luovuttajasolujen keskimääräinen istutusaika on noin 90-100 päivää siirron jälkeen, ja tätä voidaan seurata mittaamalla luovuttajasolujen kimerismin prosenttiosuutta.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Kimerismin kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnan aikaan
-Kimerismi mitataan ≥ 98 %:lla luovuttajista peräisin olevista verisoluista
Seulonnan aikaan
Osallistujien selviytyminen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
-Osallistujien määrä, jotka ovat elossa 100 päivää elinsiirron jälkeen
100 päivää siirron jälkeen
Osallistujien selviytyminen
Aikaikkuna: Viikko 26 siirron jälkeen
- Niiden osallistujien määrä, jotka ovat elossa 26 viikkoa elinsiirron jälkeen
Viikko 26 siirron jälkeen
Osallistujien selviytyminen
Aikaikkuna: Viikko 52 siirron jälkeen
- Osallistujien määrä, jotka ovat elossa 52 viikkoa elinsiirron jälkeen
Viikko 52 siirron jälkeen
Osallistujien selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta siirron jälkeen
- Osallistujien määrä, jotka ovat elossa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
5 vuotta siirron jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 100 päivää siirron jälkeen
-Määritelty selviytymisenä, jossa syöpä ei uusiudu, siirrännäinen otetaan, eikä ole hengenvaarallisia tapahtumia
100 päivää siirron jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Viikko 26 siirron jälkeen
-Määritelty selviytymisenä, jossa syöpä ei uusiudu, siirrännäinen otetaan, eikä ole hengenvaarallisia tapahtumia
Viikko 26 siirron jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Viikko 52 siirron jälkeen
-Määritelty selviytymisenä, jossa syöpä ei uusiudu, siirrännäinen otetaan, eikä ole hengenvaarallisia tapahtumia
Viikko 52 siirron jälkeen
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta siirron jälkeen
-Määritelty selviytymisenä, jossa syöpä ei uusiudu, siirrännäinen otetaan, eikä ole hengenvaarallisia tapahtumia
5 vuotta siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat toiminnallisen paranemistilan
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
-Funktionaalinen parantuminen: Kun kaikki HIV-1:een liittyvät hoitotoimenpiteet, mukaan lukien HAART, on lopetettu, osallistujan katsotaan parantuneen HIV-1-toiminnassa, jos hän vähintään 5 vuoden ajan: ylläpitää havaitsematonta plasman viruskuormaa standardinmukaisesti kliinisissä määrityksissä on saavutettu CD4+-lymfosyyttien täydellinen palautuminen normaaleilla T-soluaktivaatio- ja -proliferaatiotasoilla ja normaalit immunoglobuliinitasot ilman taudin etenemistä. On odotettavissa, että osallistujilla, jotka ovat saavuttaneet toiminnallisen parantumisen, on edelleen havaittavissa oleva HIV-1-DNA perifeerisissä verisoluissa ja/tai kudoksissa.
5 vuotta elinsiirron jälkeen
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat steriloivan parantumisen
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
- Sterilointihoito: sama määritelmä toiminnallisesta parantumisesta, mutta ei havaittavissa olevaa replikaatiokykyistä virusta ääreisveressä ja minimaalinen (lähellä havaitsemisraja) HIV-1-DNA perifeerisessä veressä ja/tai kudoksessa
5 vuotta elinsiirron jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joiden plasman viruskuorma <50 kopiota/ml
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
- Saatu ääreisverestä
5 vuotta elinsiirron jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on replikaatiokykyisiä HIV-1-säiliöitä ääreisveressä, suolistossa ja muissa kudososastoissa
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
- Saatu ääreisverestä
5 vuotta elinsiirron jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on suolen immuunijärjestelmä palautunut
Aikaikkuna: 5 vuotta elinsiirron jälkeen
- Koostuu kudosten immunohistokemiasta CD4 T-solujen analysoimiseksi, kun se on mahdollista, ja suoliston mikrobien translokaation plasmamarkkereista eli lipopolysakkaridi (LPS) ja liukoinen CD14 (sCD14) monosyyttiaktivaatiomarkkerista, joka johtuu LPS-vaikutuksista.
5 vuotta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201704019

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa