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Maraviroc en sujetos infectados con VIH-1 que requieren trasplante alogénico de células hematopoyéticas

6 de noviembre de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine

Efecto de la inhibición de CCR5 por Maraviroc en sujetos infectados por VIH-1 que requieren trasplante alogénico de células hematopoyéticas para cualquier indicación y su efecto observado sobre la enfermedad de injerto contra huésped y la persistencia del VIH-1

El objetivo de esta propuesta es determinar el efecto de maraviroc cuando ha sido parte del régimen antirretroviral (TAR) administrado inmediatamente después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT) para participantes infectados por el VIH-1 que tienen una neoplasia maligna hematopoyética u otro trastorno subyacente que requiere un trasplante alogénico. Maraviroc se ha administrado en la práctica para aliviar los síntomas de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Dado su mecanismo de acción, también puede tener efecto sobre el tamaño del reservorio del VIH-1 en pacientes infectados. Este estudio informará posibles estudios futuros, evaluando el efecto de este enfoque sobre la incidencia y la gravedad de la EICH, y determinando su efecto sobre el reservorio de VIH-1.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión (Paso 1)

  • Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, plasma VL de ARN de VIH-1.
  • Recibo de allo-HCT para cualquier indicación al menos 100 días antes del ingreso al estudio.
  • Recibo de maraviroc durante al menos 30 días a partir de la fecha del trasplante. Es aceptable recibir más tiempo de maraviroc. La documentación del tropismo del VIH-1 para CCR5 debe obtenerse si está disponible, pero no es necesario que el participante tenga tropismo CCR5 previo.
  • Al menos 18 años de edad.
  • ARN del VIH-1 que sea <50 copias/mL utilizando un ensayo aprobado por la FDA realizado por cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
  • Para mujeres con potencial reproductivo (es decir, mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral), prueba de embarazo en orina negativa (con una sensibilidad de 15-25 mIU/mL) dentro de las 48 horas previas a la selección e ingreso.
  • Resultado negativo de HBsAg obtenido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, o documentación de inmunidad al VHB por sAb de VHB positivo en cualquier momento
  • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la inscripción:

    • Recuento de células T CD4+ >250 células/ mm^3
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 células/mm^3
    • Hemoglobina ≥10,0 g/dL para hombres y ≥9,0 g/dL para mujeres
    • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3
  • Capacidad y voluntad del participante o representante legal para dar su consentimiento informado.

Criterios de inclusión adicionales para el paso 2 del estudio:

  • Reservorio latente de VIH-1 indetectable por cocultivo y ADN
  • Sin ARN de VIH-1 detectable confirmado > 1000 células/mm3 desde la suspensión de maraviroc
  • Resultados previos del genotipo del VIH-1 que confirmen que hay agentes activos disponibles en al menos tres clases de medicamentos ART (NRTI, NNRTI, PI o integrasa).
  • Dispuesto a detener el ART
  • Dispuesto a someterse a una extracción de sangre de gran volumen (125 cc) en la semana 16
  • Dispuesto a reiniciar el TAR si regresa la viremia del VIH-1
  • Proporcione su consentimiento informado para el Paso 2

Criterio de exclusión:

  • Infección oportunista relacionada con el SIDA en curso (incluida la candidiasis oral).
  • Embarazada y/o en periodo de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Maraviroc después de alo-HCT
  • Paso 1: pueden inscribirse los participantes que hayan recibido al menos 30 días de maraviroc inmediatamente después del alo-HCT. Se extraerá sangre en 2 puntos de tiempo con al menos 2 semanas de diferencia, pero dentro de las 4 semanas, y se evaluará el reservorio de VIH-1 mediante ensayos de ADN y reactivación asociada a células por infectividad después de la estimulación. Si se realizan biopsias posteriores al alo-HCT como parte de la atención estándar y están disponibles, también se evaluarán para detectar el VIH-1.
  • Paso 2: Si el reservorio de VIH-1 es indetectable, los antirretrovirales (TAR) se suspenderán en una interrupción estructurada del tratamiento (ITS). Revisión semanal de VL de VIH-1 y células T CD4+. Semana 16, los participantes tendrán una extracción de sangre de gran volumen si permanecen suprimidos. Si se confirma el regreso de la viremia, se reiniciará el TAR y se le dará seguimiento hasta que la CV del VIH sea <50 copias/ml. Si permanece suprimido en la semana 16 y los análisis repetidos confirman que no hay VIH-1 detectable, los recuentos de células T CD4+ y VL de VIH-1 se controlarán mensualmente hasta la semana 52, y luego trimestralmente hasta el año 5
-Herramienta aceptada en la evaluación de intervenciones inmunológicas, terapia génica o vacunas terapéuticas para el tratamiento de la infección por VIH
Otros nombres:
  • ITS
-Detección, entrada para el paso 1, visita 2 del paso 1, entrada para el paso 2, semanal, semana 16, mensual hasta la semana 52, semana 52, trimestral hasta el año 5, año 5 y recaída viral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de ADN proviral del VIH-1 en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16 después del trasplante
  • Obtenido de sangre periférica
  • Se utiliza para determinar si el participante puede continuar con el Paso 2
Hasta la semana 16 después del trasplante
Reactivación del VIH-1 en ensayo estimulado
Periodo de tiempo: Hasta la semana 16 después del trasplante
  • Obtenido de sangre periférica
  • Se utiliza para determinar si el participante puede continuar con el Paso 2
Hasta la semana 16 después del trasplante
Presencia y gravedad de la EICH
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
-La EICH se medirá utilizando el Proyecto de desarrollo de consenso de los NIH sobre criterios para ensayos clínicos en la enfermedad crónica de injerto contra huésped: IV. Informe del Grupo de Trabajo de Criterios de Respuesta
Hasta 5 años después del trasplante
Tiempo para la recuperación de células hematopoyéticas e inmunológicas
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después del trasplante
- En general, el tiempo medio de injerto de las células del donante es de aproximadamente 90 a 100 días después del trasplante y esto puede controlarse midiendo el porcentaje de quimerismo de las células del donante.
Hasta 100 días después del trasplante
Número de participantes que experimentan quimerismo
Periodo de tiempo: En el momento de la proyección
-El quimerismo se mide por ≥ 98% de las células sanguíneas derivadas del donante
En el momento de la proyección
Supervivencia de los participantes
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
-Número de participantes que están vivos 100 días después del trasplante
100 días después del trasplante
Supervivencia de los participantes
Periodo de tiempo: Semana 26 después del trasplante
-Número de participantes que están vivos 26 semanas después del trasplante
Semana 26 después del trasplante
Supervivencia de los participantes
Periodo de tiempo: Semana 52 después del trasplante
-Número de participantes que están vivos 52 semanas después del trasplante
Semana 52 después del trasplante
Supervivencia de los participantes
Periodo de tiempo: 5 años después del trasplante
-Número de participantes que están vivos 5 años después del trasplante
5 años después del trasplante
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 100 días después del trasplante
-Definida como supervivencia en la que el cáncer no reaparece, el injerto prende y no hay eventos que amenacen la vida
100 días después del trasplante
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Semana 26 después del trasplante
-Definida como supervivencia en la que el cáncer no reaparece, el injerto prende y no hay eventos que amenacen la vida
Semana 26 después del trasplante
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Semana 52 después del trasplante
-Definida como supervivencia en la que el cáncer no reaparece, el injerto prende y no hay eventos que amenacen la vida
Semana 52 después del trasplante
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 5 años después del trasplante
-Definida como supervivencia en la que el cáncer no reaparece, el injerto prende y no hay eventos que amenacen la vida
5 años después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que alcanzan un estado de curación funcional
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
-Cura funcional: después de la interrupción de todas las intervenciones de tratamiento relacionadas con el VIH-1, incluida la TARGA, se considerará que un participante ha logrado una cura funcional del VIH-1 si durante al menos 5 años: mantiene una carga viral en plasma indetectable, utilizando ensayos clínicos, han logrado una recuperación completa de linfocitos CD4+ con niveles normales de activación y proliferación de células T, y niveles normales de inmunoglobulinas sin progresión de la enfermedad. Se prevé que los participantes que hayan logrado una cura funcional seguirán teniendo ADN de VIH-1 detectable en células y/o tejidos de sangre periférica.
Hasta 5 años después del trasplante
Número de participantes que alcanzan un estado de cura esterilizante
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
-Cura esterilizante: la misma definición de cura funcional pero sin virus detectable capaz de replicación en sangre periférica y mínimo (cerca de los límites de detección) ADN del VIH-1 en sangre periférica o tejido
Hasta 5 años después del trasplante
Número de participantes que tienen carga viral en plasma <50 copias/ml
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
-Obtenido de sangre periférica
Hasta 5 años después del trasplante
Número de participantes que tienen existencia de reservorios de VIH-1 competentes para la replicación en la sangre periférica, el intestino y otros compartimentos tisulares
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
-Obtenido de sangre periférica
Hasta 5 años después del trasplante
Número de participantes que tienen reconstitución inmune intestinal
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante
-Consistirá en inmunohistoquímica tisular para analizar las células T CD4 cuando sea factible, y para los marcadores plasmáticos de translocación microbiana intestinal, a saber, lipopolisacárido (LPS) y CD14 soluble (sCD14), un marcador de activación de monocitos atribuido a los efectos de LPS.
Hasta 5 años después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de marzo de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

30 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 201704019

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infección por VIH-1

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