Maraviroc 对需要同种异体造血细胞移植的 HIV-1 感染者的治疗
2018年11月6日 更新者：Washington University School of Medicine
Maraviroc 抑制 CCR5 对因任何适应症需要异基因造血细胞移植的 HIV-1 感染受试者的影响及其对移植物抗宿主病和 HIV-1 持续存在的观察效果
该提案的目的是确定马拉维罗作为抗逆转录病毒 (ART) 方案的一部分时对患有造血系统恶性肿瘤或其他疾病的 HIV-1 感染参与者进行同种异体造血细胞移植 (allo-HCT) 后立即给予的效果需要同种异体移植的潜在疾病。
Maraviroc 已在实践中用于缓解移植物抗宿主病 (GvHD) 的症状。
鉴于其作用机制，它也可能对受感染患者体内 HIV-1 的储存库大小有影响。
这项研究将为未来的潜在研究提供信息，评估这种方法对 GvHD 发病率和严重程度的影响，并确定其对 HIV-1 病毒库的影响。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（步骤 1）
- HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的 Western blot 或第二抗体检测确认初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA VL。
- 在进入研究前至少 100 天收到任何适应症的同种异体 HCT。
- 从移植之日起至少 30 天收到 maraviroc。 可以接受更长的马拉维罗。 如果可能，应获得 CCR5 的 HIV-1 嗜性文件，但参与者不必事先具有 CCR5 嗜性。
- 至少 18 岁。
- 在进入研究前 45 天内，使用 FDA 批准的任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室进行的检测，HIV-1 RNA <50 拷贝/mL。
- 对于具有生育潜力的女性（即，至少连续 24 个月没有绝经后的女性，在过去 24 个月内有过月经，或没有接受手术绝育，特别是子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的女性，或双侧输卵管切除术），筛选和进入前 48 小时内尿妊娠试验阴性（灵敏度为 15-25 mIU/mL）。
- 在进入研究前 6 个月内获得阴性 HBsAg 结果，或在任何时间通过阳性 HBV sAb 证明 HBV 免疫力
入组前 45 天内获得的以下实验室值：
- CD4+ T 细胞计数 >250 个细胞/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000 个细胞/mm^3
- 男性血红蛋白≥10.0 g/dL，女性≥9.0 g/dL
- 血小板计数≥50,000/mm3
- 参与者或法定代表提供知情同意的能力和意愿。
研究第 2 步的附加纳入标准：
- 共培养和 DNA 无法检测到 HIV-1 潜在储库
- 自停用马拉韦罗以来，未确认可检测到 HIV-1 RNA > 1000 个细胞/mm3
- 先前的 HIV-1 基因型结果证实至少三类 ART 药物（NRTI、NNRTI、PI 或整合酶）中存在活性剂。
- 愿意停止ART
- 愿意在第 16 周接受大量抽血 (125 cc)
- 如果 HIV-1 病毒血症复发，愿意重启 ART
- 为第 2 步提供知情同意
排除标准：
- 正在进行的与艾滋病相关的机会性感染（包括鹅口疮）。
- 怀孕和/或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Allo-HCT 后的 Maraviroc
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-用于评估用于治疗 HIV 感染的免疫干预、基因疗法或治疗性疫苗的公认工具
其他名称：
-筛选、第 1 步的输入、第 1 步访问 2、第 2 步的输入、每周、第 16 周、每月至第 52 周、第 52 周、每季度至第 5 年、第 5 年和病毒复发
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血中的 HIV-1 前病毒 DNA 水平
大体时间：移植后第 16 周
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移植后第 16 周
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刺激试验中的 HIV-1 再激活
大体时间：移植后第 16 周
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移植后第 16 周
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GvHD 的存在和严重程度
大体时间：移植后5年
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-GvHD 将使用关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准的 NIH 共识发展项目进行测量：IV。
响应标准工作组报告
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移植后5年
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造血细胞和免疫恢复的时间
大体时间：移植后最多 100 天
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- 一般来说，供体细胞植入的平均时间约为移植后 90 至 100 天，这可以通过测量供体细胞的嵌合百分比来监测。
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移植后最多 100 天
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经历嵌合现象的参与者人数
大体时间：放映时
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- 嵌合现象是通过 ≥ 98% 的供体血细胞来衡量的
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放映时
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参与者的生存
大体时间：移植后100天
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- 移植后 100 天存活的参与者人数
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移植后100天
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参与者的生存
大体时间：移植后第 26 周
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- 移植后 26 周存活的参与者人数
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移植后第 26 周
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参与者的生存
大体时间：移植后第 52 周
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- 移植后 52 周存活的参与者人数
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移植后第 52 周
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参与者的生存
大体时间：移植后5年
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- 移植后 5 年存活的参与者人数
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移植后5年
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无事件生存
大体时间：移植后100天
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- 定义为癌症不再复发、移植物接受并且没有危及生命的事件的生存期
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移植后100天
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无事件生存
大体时间：移植后第 26 周
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- 定义为癌症不再复发、移植物接受并且没有危及生命的事件的生存期
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移植后第 26 周
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无事件生存
大体时间：移植后第 52 周
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- 定义为癌症不再复发、移植物接受并且没有危及生命的事件的生存期
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移植后第 52 周
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无事件生存
大体时间：移植后5年
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- 定义为癌症不再复发、移植物接受并且没有危及生命的事件的生存期
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移植后5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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达到功能性治愈状态的参与者人数
大体时间：移植后5年
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-功能性治愈：在停止所有 HIV-1 相关治疗干预措施（包括 HAART）后，参与者将被视为已实现 HIV-1 功能性治愈，前提是至少 5 年：使用标准方法维持无法检测到的血浆病毒载量临床测定，已实现 CD4+ 淋巴细胞完全恢复，T 细胞活化和增殖水平正常，免疫球蛋白水平正常，无疾病进展。
预计已经实现功能性治愈的参与者将继续在外周血细胞和/或组织中检测到 HIV-1 DNA。
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移植后5年
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达到杀菌治愈状态的参与者人数
大体时间：移植后5年
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- 灭菌治愈：与功能性治愈的定义相同，但在外周血中检测不到具有复制能力的病毒，并且在外周血和/或组织中检测不到（接近检测限）HIV-1 DNA
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移植后5年
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血浆病毒载量 <50 拷贝/毫升的参与者人数
大体时间：移植后5年
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- 从外周血中获得
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移植后5年
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在外周血、肠道和其他组织隔室中存在具有复制能力的 HIV-1 储库的参与者人数
大体时间：移植后5年
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- 从外周血中获得
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移植后5年
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具有肠道免疫重建的参与者人数
大体时间：移植后5年
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- 将包括组织免疫组织化学，以在可行时分析 CD4 T 细胞，以及肠道微生物易位的血浆标志物，即脂多糖 (LPS) 和可溶性 CD14 (sCD14)，这是一种由 LPS 效应引起的单核细胞活化标志物
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移植后5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rachel M Presti, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月19日
初级完成 (预期的)
2025年9月30日
研究完成 (预期的)
2025年9月30日
研究注册日期
首次提交
2017年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月13日
首次发布 (实际的)
2017年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月6日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 201704019
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
HIV-1-感染的临床试验
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