Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Marawirok u pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wymagają allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych

6 listopada 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Wpływ hamowania CCR5 przez marawirok na pacjentów zakażonych HIV-1, którzy wymagają przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych z dowolnego wskazania i obserwowany wpływ na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i utrzymywanie się HIV-1

Celem tej propozycji jest określenie wpływu marawiroku, gdy był on częścią schematu leczenia przeciwretrowirusowego (ART) podawanego bezpośrednio po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (allo-HCT) u uczestników zakażonych HIV-1, którzy mają nowotwór układu krwiotwórczego lub inne choroba podstawowa wymagająca przeszczepu allogenicznego. W praktyce marawirok był podawany w celu złagodzenia objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD). Ze względu na mechanizm działania może również wpływać na wielkość rezerwuaru HIV-1 u zakażonych pacjentów. Badanie to dostarczy informacji o potencjalnych przyszłych badaniach, oceniających wpływ tego podejścia na częstość występowania i nasilenie GvHD oraz określające jego wpływ na rezerwuar HIV-1.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (krok 1)

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, osocze HIV-1 RNA VL.
  • Otrzymanie allo-HCT dla dowolnego wskazania co najmniej 100 dni przed włączeniem do badania.
  • Otrzymanie marawiroku przez co najmniej 30 dni od daty przeszczepu. Dłuższe przyjmowanie marawiroku jest dopuszczalne. Należy uzyskać dokumentację tropizmu HIV-1 dla CCR5, jeśli jest dostępna, ale nie jest konieczne, aby uczestnik miał wcześniej tropizm do CCR5.
  • Co najmniej 18 lat.
  • HIV-1 RNA, który wynosi <50 kopii/ml przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA, przeprowadzonego przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednik w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym (tj. kobiet, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiet, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, w szczególności histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników lub obustronna salpingektomia), ujemny wynik testu ciążowego z moczu (o czułości 15-25 mIU/ml) w ciągu 48 godzin przed badaniem i wejściem.
  • Ujemny wynik HBsAg uzyskany w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub udokumentowana odporność na HBV przez dodatni HBV sAb w dowolnym czasie

  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed włączeniem:

    • Liczba limfocytów T CD4+ >250 komórek/mm^3
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 komórek/mm^3
    • Hemoglobina ≥10,0 g/dl dla mężczyzn i ≥9,0 g/dl dla kobiet
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody.

Dodatkowe kryteria włączenia do etapu 2 badania:

  • Utajony rezerwuar HIV-1 niewykrywalny przez współhodowlę i DNA
  • Brak potwierdzonego wykrywalnego RNA HIV-1 > 1000 komórek/mm3 od odstawienia marawiroku
  • Wcześniejsze wyniki genotypu HIV-1 potwierdzające, że dostępne są substancje czynne w co najmniej trzech klasach leków ART (NRTI, NNRTI, PI lub integraza).
  • Chcą zatrzymać ART
  • Gotowość do pobrania dużej ilości krwi (125 cm3) w 16. tygodniu
  • Gotowość do wznowienia ART, jeśli powróci wiremia HIV-1
  • Wyraź świadomą zgodę na krok 2

Kryteria wyłączenia:

  • Trwające zakażenie oportunistyczne związane z AIDS (w tym pleśniawki jamy ustnej).
  • Ciąża i/lub karmienie piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Marawirok po allo-HCT
  • Krok 1: uczestnicy, którzy otrzymywali marawirok przez co najmniej 30 dni bezpośrednio po allo-HCT, mogą zostać zarejestrowani. Krew zostanie pobrana w 2 punktach czasowych w odstępie co najmniej 2 tygodni, ale w ciągu 4 tygodni, i oceniona pod kątem rezerwuaru HIV-1 przy użyciu zarówno testów DNA, jak i reaktywacji komórkowej przez zakaźność po stymulacji. Jeśli jakiekolwiek biopsje po allo-HCT są wykonywane w ramach standardowej opieki i są dostępne, zostaną one również ocenione pod kątem HIV-1
  • Krok 2: Jeśli rezerwuar HIV-1 jest niewykrywalny, leki przeciwretrowirusowe (ART) zostaną zatrzymane w ramach zorganizowanej przerwy w leczeniu (STI). HIV-1 VL i limfocyty T CD4+ sprawdzaj co tydzień. Tydzień 16, uczestnicy będą mieli pobranie dużej objętości krwi, jeśli pozostaną stłumione. Jeśli potwierdzony zostanie powrót wiremii, ART zostanie wznowiona, a pacjent będzie obserwowany do czasu, gdy HIV VL będzie <50 kopii/ml. Jeśli w 16. tygodniu nadal występuje supresja, a powtórne testy potwierdzą brak wykrywalnego wirusa HIV-1, VL HIV-1 i limfocyty T CD4+ będą sprawdzane co miesiąc do 52. tygodnia, a następnie co kwartał do 5. roku
Inny: Dla Kroku 2: Zorganizowane przerwanie leczenia
-Zaakceptowane narzędzie w ocenie interwencji immunologicznych, terapii genowej czy szczepionek terapeutycznych w leczeniu zakażenia wirusem HIV
Inne nazwy:
  • Choroby przenoszone drogą płciową
Procedura: Pobieranie krwi obwodowej
- Badanie przesiewowe, wpis do etapu 1, etap 1, wizyta 2, wpis do etapu 2, co tydzień, tydzień 16, co miesiąc do tygodnia 52, tydzień 52, co kwartał do roku 5, rok 5 i nawrót wirusa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy prowirusowego DNA HIV-1 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia po przeszczepie
  • Otrzymywany z krwi obwodowej
  • Służy do określenia, czy uczestnik może przejść do kroku 2
Do 16 tygodnia po przeszczepie
Reaktywacja HIV-1 w teście stymulowanym
Ramy czasowe: Do 16 tygodnia po przeszczepie
  • Otrzymywany z krwi obwodowej
  • Służy do określenia, czy uczestnik może przejść do kroku 2
Do 16 tygodnia po przeszczepie
Obecność i nasilenie GvHD
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
-GvHD będzie mierzona przy użyciu konsensusu NIH Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-Versus-Host Disease: IV. Raport grupy roboczej ds. kryteriów odpowiedzi
Przez 5 lat po przeszczepie
Czas na regenerację komórek krwiotwórczych i układu odpornościowego
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
- Ogólnie średni czas wszczepienia komórek dawcy wynosi około 90 do 100 dni po przeszczepie i można to monitorować mierząc procent chimeryzmu komórek dawcy.
Do 100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników, którzy doświadczają chimeryzmu
Ramy czasowe: W czasie projekcji
- Chimeryzm jest mierzony przez ≥ 98% komórek krwi pochodzących od dawcy
W czasie projekcji
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
-Liczba uczestników, którzy przeżyją 100 dni po przeszczepie
100 dni po przeszczepie
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: Tydzień 26 po przeszczepie
-Liczba uczestników, którzy przeżyli 26 tygodni po przeszczepie
Tydzień 26 po przeszczepie
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: Tydzień 52 po przeszczepie
-Liczba uczestników, którzy przeżyli 52 tygodnie po przeszczepie
Tydzień 52 po przeszczepie
Przeżycie uczestników
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
-Liczba uczestników, którzy przeżyją 5 lat po przeszczepie
5 lat po przeszczepie
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
100 dni po przeszczepie
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Tydzień 26 po przeszczepie
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
Tydzień 26 po przeszczepie
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Tydzień 52 po przeszczepie
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
Tydzień 52 po przeszczepie
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 5 lat po przeszczepie
-Zdefiniowane jako przeżycie, w którym rak nie nawraca, przeszczep przyjmuje się i nie ma zdarzeń zagrażających życiu
5 lat po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stan wyleczenia funkcjonalnego
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
- Wyleczenie funkcjonalne: Po przerwaniu wszystkich interwencji terapeutycznych związanych z HIV-1, w tym HAART, uznaje się, że uczestnik osiągnął funkcjonalne wyleczenie z HIV-1, jeśli przez co najmniej 5 lat: utrzymuje niewykrywalne miano wirusa w osoczu, stosując standardowe testów klinicznych osiągnięto pełną regenerację limfocytów CD4+ z prawidłowym poziomem aktywacji i proliferacji limfocytów T oraz prawidłowym poziomem immunoglobulin bez progresji choroby. Przewiduje się, że uczestnicy, którzy osiągnęli funkcjonalne wyleczenie, nadal będą mieli wykrywalne DNA HIV-1 w komórkach krwi obwodowej i/lub tkankach.
Przez 5 lat po przeszczepie
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stan wyleczenia sterylizującego
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
-Kuracja sterylizująca: ta sama definicja wyleczenia funkcjonalnego, ale brak wykrywalnego wirusa zdolnego do replikacji we krwi obwodowej i minimalne (bliskie granicy wykrywalności) DNA HIV-1 we krwi obwodowej i/lub tkance
Przez 5 lat po przeszczepie
Liczba uczestników, u których miano wirusa w osoczu wynosi <50 kopii/ml
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
-Otrzymywane z krwi obwodowej
Przez 5 lat po przeszczepie
Liczba uczestników, u których istnieją zdolne do replikacji rezerwuary HIV-1 we krwi obwodowej, jelitach i innych przedziałach tkankowych
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
-Otrzymywane z krwi obwodowej
Przez 5 lat po przeszczepie
Liczba uczestników z rekonstytucją immunologiczną jelit
Ramy czasowe: Przez 5 lat po przeszczepie
-Będzie obejmował immunohistochemię tkankową w celu analizy limfocytów T CD4, jeśli to możliwe, oraz markerów osoczowych translokacji drobnoustrojów jelitowych, mianowicie lipopolisacharydu (LPS) i rozpuszczalnego CD14 (sCD14), markera aktywacji monocytów przypisywanych efektom LPS
Przez 5 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Rachel M Presti, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201704019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie HIV-1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj