同種造血細胞移植を必要とするHIV-1感染患者に対するマラビロック
2018年11月6日 更新者：Washington University School of Medicine
何らかの適応のために同種造血細胞移植を必要とするHIV-1感染被験者に対するマラビロックによるCCR5阻害の効果、ならびに移植片対宿主病およびHIV-1残存に対する観察された効果
この提案の目的は、造血器悪性腫瘍などを患う HIV-1 感染者に対する同種造血細胞移植（allo-HCT）の直後にマラビロックが投与される抗レトロウイルス（ART）レジメンの一部である場合のマラビロックの効果を判定することです。同種移植を必要とする基礎疾患。
マラビロックは、移植片対宿主病（GvHD）の症状を軽減するために実際に投与されています。
その作用機序を考慮すると、感染患者の HIV-1 保有量にも影響を与える可能性があります。
この研究は、GvHD の発生率と重症度に対するこのアプローチの効果を評価し、HIV-1 保有者に対するその効果を決定することで、将来の研究に役立つ可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 (ステップ 1)
- HIV-1感染症。治験登録前の任意の時点で認可された迅速HIV検査、HIV酵素、または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査キットによって記録され、認可されたウェスタンブロットまたは試験以外の方法による二次抗体検査によって確認された。初期の急速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA VL による。
- -治験登録の少なくとも100日前に、何らかの適応症に対する同種HCTの受領。
- 移植日から少なくとも30日間マラビロックの投与を受ける。 マラビロックの長期投与は許容されます。 CCR5 に対する HIV-1 指向性の文書が入手可能な場合は入手する必要がありますが、参加者が事前に CCR5 指向性を持っている必要はありません。
- 18歳以上。
- CLIA 認定または同等の検査機関が試験参加前 45 日以内に実施した FDA 承認のアッセイを使用した場合、HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であること。
- 生殖能力のある女性（つまり、閉経後少なくとも 24 か月連続していない女性、過去 24 か月以内に月経があった女性、または不妊手術、特に子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けていない女性）両側卵管切除術）、スクリーニングおよび入国前48時間以内の尿妊娠検査陰性（感度15〜25 mIU/mL）。
- -研究参加前6か月以内に得られた陰性HBs抗原結果、または陽性HBV sAbによるHBV免疫の記録
登録前 45 日以内に取得された以下の検査値:
- CD4+ T 細胞数 >250 細胞/mm^3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1000 細胞/mm^3
- ヘモグロビン ≥10.0 g/dL (男性)、≥9.0 g/dL (女性)
- 血小板数 ≥ 50,000/mm3
- インフォームドコンセントを提供する参加者または法定代理人の能力と意欲。
研究のステップ 2 の追加の包含基準:
- HIV-1 の潜在保有者は共培養と DNA では検出できない
- マラビロックの中止以来、検出可能な HIV-1 RNA > 1000 細胞/mm3 は確認されていない
- 少なくとも 3 つのクラスの ART 薬 (NRTI、NNRTI、PI、またはインテグラーゼ) で利用可能な活性薬剤があることを確認する、以前の HIV-1 遺伝子型の結果。
- ARTをやめたい
- 16週目に大量採血（125cc）を受けたい
- HIV-1 ウイルス血症が再発した場合には ART を再開する意向
- ステップ 2 でインフォームドコンセントを提供する
除外基準:
- 進行中のエイズ関連日和見感染症（口腔カンジダ症を含む）。
- 妊娠中および/または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種HCT後のマラビロック
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-HIV感染症治療のための免疫学的介入、遺伝子治療、または治療用ワクチンの評価において受け入れられているツール
他の名前：
-スクリーニング、ステップ 1 のエントリー、ステップ 1 訪問 2、ステップ 2 のエントリー、毎週、第 16 週、毎月から第 52 週まで、第 52 週、四半期ごと、5 年目まで、5 年目、ウイルス再発
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中の HIV-1 プロウイルス DNA レベル
時間枠：移植後16週目まで
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移植後16週目まで
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刺激アッセイにおける HIV-1 の再活性化
時間枠：移植後16週目まで
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移植後16週目まで
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GvHD の存在と重症度
時間枠：移植後5年を経て
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-GvHD は、慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関する NIH コンセンサス開発プロジェクトを使用して測定されます: IV。
対応基準ワーキンググループ報告書
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移植後5年を経て
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造血細胞と免疫が回復するまでの時間
時間枠：移植後100日以内
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一般に、ドナー細胞の平均生着時間は移植後約 90 ～ 100 日であり、これはドナー細胞のキメリズムのパーセントを測定することで監視できます。
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移植後100日以内
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キメリズムを体験した参加者数
時間枠：上映時
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-キメリズムはドナー由来の血球の98%以上で測定されます
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上映時
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参加者の生存
時間枠：移植から100日後
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-移植後100日後に生存している参加者の数
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移植から100日後
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参加者の生存
時間枠：移植後26週目
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-移植後26週間生存している参加者の数
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移植後26週目
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参加者の生存
時間枠：移植後52週目
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-移植後52週間生存している参加者の数
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移植後52週目
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参加者の生存
時間枠：移植から5年後
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-移植後5年後に生存している参加者の数
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移植から5年後
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イベントフリーサバイバル
時間枠：移植から100日後
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-がんが再発せず、移植片が移植され、生命を脅かす出来事がない場合の生存と定義されます。
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移植から100日後
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イベントフリーサバイバル
時間枠：移植後26週目
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-がんが再発せず、移植片が移植され、生命を脅かす出来事がない場合の生存と定義されます。
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移植後26週目
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イベントフリーサバイバル
時間枠：移植後52週目
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-がんが再発せず、移植片が移植され、生命を脅かす出来事がない場合の生存と定義されます。
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移植後52週目
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イベントフリーサバイバル
時間枠：移植から5年後
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-がんが再発せず、移植片が移植され、生命を脅かす出来事がない場合の生存と定義されます。
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移植から5年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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機能的治癒状態に達した参加者の数
時間枠：移植後5年を経て
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-機能的治癒：HAARTを含むすべてのHIV-1関連治療介入の中止後、参加者は以下の条件を少なくとも5年間維持した場合、HIV-1の機能的治癒を達成したとみなされる： 標準的な治療法を使用して、検出不可能な血漿ウイルス量を維持する臨床アッセイでは、CD4+ リンパ球の完全な回復が達成され、T 細胞の活性化と増殖は正常レベルであり、免疫グロブリンも正常レベルであり、疾患の進行はありません。
機能的治癒を達成した参加者は、末梢血細胞および/または組織中に検出可能な HIV-1 DNA を保持し続けることが予想されます。
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移植後5年を経て
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滅菌治癒状態に達した参加者の数
時間枠：移植後5年を経て
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- 滅菌治療: 機能的治療と同じ定義ですが、末梢血中に複製能力のあるウイルスが検出されず、末梢血および/または組織中に最小限の (検出限界に近い) HIV-1 DNA が存在します。
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移植後5年を経て
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血漿ウイルス量が 50 コピー/ml 未満の参加者の数
時間枠：移植後5年を経て
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-末梢血から取得
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移植後5年を経て
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末梢血、腸、その他の組織区画に複製能力のある HIV-1 保有者が存在する参加者の数
時間枠：移植後5年を経て
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-末梢血から取得
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移植後5年を経て
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腸管免疫再構築を受けた参加者の数
時間枠：移植後5年を経て
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- 可能な場合はCD4 T細胞を分析するための組織免疫組織化学、および腸内微生物転座の血漿マーカー、すなわちリポ多糖（LPS）およびLPS効果に起因する単球活性化のマーカーである可溶性CD14（sCD14）を分析する組織免疫組織化学で構成されます。
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移植後5年を経て
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rachel M Presti, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月19日
一次修了 (予想される)
2025年9月30日
研究の完了 (予想される)
2025年9月30日
試験登録日
最初に提出
2017年4月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月13日
最初の投稿 (実際)
2017年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月6日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201704019
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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