Bővítő tanulmány a HM95573 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére BRAF, KRAS vagy NRAS mutáns szilárd rák esetén

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt szolid tumor
• Megerősített mutációk a BRAF, KRAS vagy NRAS génben

• Alkalmas biomarker elemzésre az alábbiak szerint:

  • Legyen képes archív daganatszövetet biztosítani a szűréskor.
  • Hozzájárulás a kezelés előtti és utáni tumorbiopsziához, feltéve, hogy a betegség helye könnyen és biztonságosan hozzáférhető
• Olyan daganatok, amelyek esetében nem létezik standard terápia, vagy hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyult a vizsgálatba való belépéskor;
• Legalább egy lézió (az agy kivételével) mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint;
• Várható élettartam ≥ 12 hét;
• ECOG teljesítmény státusz pontszám 0 vagy 1;
• Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

• Hematológiai rosszindulatú daganat vagy kettős primer rák.

• Kezelés a következők bármelyikével:

  • Rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, a hormonkezelést vagy a sugárterápiát a vizsgált gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
  • Vizsgálati (nem jóváhagyott) szer a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti felezési idejének 28 napon belül vagy 5-szöröse.
  • Jelentős műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
  • Szisztémás kortikoszteroid (≥ 10 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisú egyéb gyulladáscsökkentő kortikoszteroidok) vagy szisztémás immunszuppresszáns a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 28 napon belül, vagy a jelenlegi szisztémás immunszuppresszáns, amelyet a vizsgálat kezelési időszaka alatt folyamatosan kell alkalmazni. De a következő kezelések megengedettek: helyi alkalmazás, inhalációs spray, szemcsepp vagy helyi injekció.
  • Kezelés nitrozourával, mitomicinnel, ipilimumabbal vagy más immunterápiával a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 42 napon belül.
  • >5 korábbi rákellenes terápia
• Gerincvelő kompresszió, leptomeningopathia vagy egyéb tünetekkel járó vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri vagy agyi metasztázis.

• A következő szív- és érrendszeri rendellenességek:

  • átlagos QTcF > 440 msec
  • NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
  • Szív metasztázis
  • Nem kontrollált szérum elektrolit zavarok (hiponatrémia, hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesemia)
  • Anamnézisben szereplő akut koszorúér-szindróma, beleértve az instabil anginát és a szívinfarktust, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat (kivéve a sinus arrhythmiát és a pitvarfibrillációt, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül kontrollálnak), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  • Koronária angioplasztika, koszorúér/perifériás artéria bypass graft vagy stent beültetés a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  • A kórelőzményben veleszületett hosszú QT-szindróma vagy klinikailag jelentős ≥ 2. fokozatú (NCI-CTCAE verzió 4.03) kamrai vagy pitvari ritmuszavar.

• A következő szemészeti rendellenességek:

  • Retinavéna elzáródás (RVO), centrális savós retinopátia (CSR) vagy neovaszkuláris makuladegeneráció a kórtörténetben vagy annak bizonyítékai a szűrés során
  • Glaukóma ≥ 21 Hgmm intraokuláris nyomással