Rozšiřující studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti HM95573 u mutantních pevných rakovin BRAF, KRAS nebo NRAS

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený solidní nádor
• Potvrzené mutace buď v genu BRAF, KRAS nebo NRAS

• Způsobilé pro analýzu biomarkerů takto:

  • Být schopen poskytnout archivní nádorovou tkáň při screeningu.
  • Souhlas s provedením biopsií nádoru před a po léčbě za předpokladu, že místa onemocnění jsou snadno a bezpečně dostupná
• Nádory, pro které standardní terapie buď neexistuje, nebo se při vstupu do studie ukázala jako neúčinná či netolerovatelná;
• Alespoň jedna léze (kromě mozku) měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1;
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
• skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
• Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

• Hematologická malignita nebo dvojitá primární rakovina.

• Léčba kterýmkoli z následujících:

  • Protinádorová léčba včetně chemoterapie, hormonální léčby nebo radioterapie do 14 dnů od první dávky studovaného léku.
  • Výzkumná (neschválená) látka během 28 dnů nebo 5násobku jejího poločasu před první dávkou studovaného léku.
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Systémový kortikosteroid (≥ 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentní dávka jiných protizánětlivých kortikosteroidů) nebo systémové imunosupresivum během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo současného systémového imunosupresiva, které je nutné nepřetržitě používat během léčebného období studie. Budou však povoleny následující léčby: lokální aplikace, inhalační spreje, oční kapky nebo lokální injekce.
  • Léčba nitrosomočovinou, mitomycinem, ipilimumabem nebo jinou imunoterapií během 42 dnů před prvním podáním studovaného léku.
  • >5 předchozích režimů protinádorové terapie
• Komprese míchy, leptomeningopatie nebo jiné symptomatické nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému nebo mozku.

• Kardiovaskulární abnormality:

  • střední QTcF > 440 msec
  • Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
  • Srdeční metastázy
  • Nekontrolované poruchy sérových elektrolytů (hyponatrémie, hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie)
  • Akutní koronární syndrom v anamnéze včetně nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu, nekontrolované arytmie (s výjimkou sinusové arytmie a fibrilace síní, které jsou kontrolovány do 30 dnů před první dávkou studovaného léku), symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • Anamnéza koronární angioplastiky, bypassu koronární/periferní tepny nebo zavedení stentu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu v anamnéze nebo klinicky významné ventrikulární nebo síňové dysrytmie ≥ 2. stupně (NCI-CTCAE verze 4.03).

• Oftalmologické poruchy:

  • Anamnéza nebo známky okluze retinální vény (RVO), centrální serózní retinopatie (CSR) nebo neovaskulární makulární degenerace při screeningu
  • Glaukom s nitroočním tlakem ≥ 21 mmHg