Estudo de expansão para avaliar a eficácia e segurança do HM95573 em cânceres sólidos mutantes BRAF, KRAS ou NRAS

Critério de inclusão:

• Tumor sólido confirmado histologicamente
• Mutações confirmadas nos genes BRAF, KRAS ou NRAS

• Elegível para análise de biomarcador como segue:

  • Ser capaz de fornecer um tecido tumoral de arquivo na triagem.
  • Consentimento para se submeter a biópsias tumorais pré e pós-tratamento, desde que os locais da doença sejam acessíveis de forma fácil e segura
• Tumores para os quais a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz ou intolerável no início do estudo;
• Pelo menos uma lesão (excluindo cérebro) mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1;
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
• Pontuação de status de desempenho ECOG 0 ou 1;
• Função adequada do órgão

Critério de exclusão:

• Malignidade hematológica ou câncer primário duplo.

• Tratamento com qualquer um dos seguintes:

  • Terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, tratamento hormonal ou radioterapia dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
  • Agente experimental (não aprovado) dentro de 28 dias ou 5 vezes de sua meia-vida antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Corticosteróide sistêmico (≥ 10 mg de prednisolona ou dose equivalente de outros corticosteróides anti-inflamatórios) ou imunossupressor sistêmico dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou imunossupressor sistêmico atual, que deve ser usado continuamente durante o período de tratamento do estudo. Mas os seguintes tratamentos serão permitidos: aplicações tópicas, sprays inalatórios, colírios ou injeções locais.
  • Tratamento com nitrosourea, mitomicina, ipilimumabe ou outra imunoterapia dentro de 42 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
  • >5 regimes de terapia anticancerígena anteriores
• Compressão da medula espinhal, leptomeningopatia ou outro sistema nervoso central sintomático ou descontrolado ou metástase cerebral.

• Anormalidades cardiovasculares como segue:

  • QTcF médio > 440 ms
  • Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV
  • Metástase cardíaca
  • Distúrbios eletrolíticos séricos descontrolados (hiponatremia, hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia)
  • História de síndrome coronariana aguda incluindo angina instável e infarto do miocárdio, arritmias não controladas (exceto para arritmia sinusal e fibrilação atrial que é controlada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • História de angioplastia coronária, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica ou inserção de stent dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • História de síndrome do QT longo congênito ou arritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas ≥ Grau 2 (NCI-CTCAE versão 4.03).

• Distúrbios oftalmológicos como segue:

  • História ou evidência de oclusão da veia retiniana (RVO), retinopatia serosa central (CSR) ou degeneração macular neovascular na triagem
  • Glaucoma com pressão intraocular ≥ 21 mmHg