Erweiterungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HM95573 bei soliden Krebsarten mit BRAF-, KRAS- oder NRAS-Mutation

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherter solider Tumor
• Bestätigte Mutationen im BRAF-, KRAS- oder NRAS-Gen

• Für die Biomarkeranalyse wie folgt geeignet:

  • In der Lage sein, beim Screening ein archiviertes Tumorgewebe bereitzustellen.
  • Zustimmung zur Durchführung von Tumorbiopsien vor und nach der Behandlung, sofern die Krankheitsherde leicht und sicher zugänglich sind
• Tumore, für die es entweder keine Standardtherapie gibt oder die sich bei Studieneintritt als unwirksam oder unverträglich erwiesen hat;
• Mindestens eine Läsion (ohne Gehirn), die gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 messbar ist;
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen;
• ECOG-Performance-Status-Score 0 oder 1;
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Hämatologische Malignität oder doppelter primärer Krebs.

• Behandlung mit einem der folgenden:

  • Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Hormonbehandlung oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Prüfpräparat (nicht zugelassen) innerhalb von 28 Tagen oder 5-mal seiner Halbwertszeit vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Systemisches Kortikosteroid (≥ 10 mg Prednisolon oder äquivalente Dosis anderer entzündungshemmender Kortikosteroide) oder systemisches Immunsuppressivum innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder aktuelles systemisches Immunsuppressivum, das während des Behandlungszeitraums der Studie kontinuierlich angewendet werden muss. Folgende Behandlungen sind jedoch erlaubt: topische Anwendungen, Inhalationssprays, Augentropfen oder lokale Injektionen.
  • Behandlung mit Nitrosoharnstoff, Mitomycin, Ipilimumab oder einer anderen Immuntherapie innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • >5 frühere Krebstherapieschemata
• Kompression des Rückenmarks, Leptomeningopathie oder andere symptomatische oder unkontrollierte Metastasen des zentralen Nervensystems oder des Gehirns.

• Kardiovaskuläre Anomalien wie folgt:

  • mittleres QTcF > 440 ms
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV
  • Herzmetastasen
  • Unkontrollierte Elektrolytstörungen im Serum (Hyponatriämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie)
  • Vorgeschichte des akuten Koronarsyndroms, einschließlich instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt, unkontrollierter Arrhythmien (mit Ausnahme von Sinusarrhythmie und Vorhofflimmern, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kontrolliert wird), symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Anamnese einer koronaren Angioplastie, koronaren/peripheren Arterien-Bypass-Transplantation oder Stent-Einlage innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Anamnestisch angeborenes Long-QT-Syndrom oder klinisch signifikante ventrikuläre oder atriale Rhythmusstörungen ≥ Grad 2 (NCI-CTCAE Version 4.03).

• Augenerkrankungen wie folgt:

  • Anamnese oder Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO), einer zentralen serösen Retinopathie (CSR) oder einer neovaskulären Makuladegeneration beim Screening
  • Glaukom mit Augeninnendruck ≥ 21 mmHg