Badanie rozszerzające w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa HM95573 w nowotworach litych z mutacją BRAF, KRAS lub NRAS

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony guz lity
• Potwierdzone mutacje w genie BRAF, KRAS lub NRAS

• Kwalifikują się do analizy biomarkerów w następujący sposób:

  • Być w stanie dostarczyć archiwalną tkankę guza podczas badania przesiewowego.
  • Zgoda na poddanie się biopsji guza przed i po leczeniu, pod warunkiem, że miejsca choroby są łatwo i bezpiecznie dostępne
• Nowotwory, dla których standardowa terapia nie istnieje lub okazała się nieskuteczna lub nie do zniesienia na początku badania;
• Co najmniej jedna zmiana (z wyłączeniem mózgu) mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1;
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
• ocena stanu sprawności ECOG 0 lub 1;
• Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór hematologiczny lub podwójny rak pierwotny.

• Leczenie dowolnym z poniższych:

  • Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, leczenie hormonalne lub radioterapia w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  • Badany (niezatwierdzony) środek w ciągu 28 dni lub 5-krotności jego okresu półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Ogólnoustrojowy kortykosteroid (≥ 10 mg prednizolonu lub równoważna dawka innych przeciwzapalnych kortykosteroidów) lub ogólnoustrojowy środek immunosupresyjny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub aktualnego ogólnoustrojowego środka immunosupresyjnego, który musi być stale stosowany w okresie leczenia w ramach badania. Ale dozwolone będą następujące zabiegi: aplikacje miejscowe, aerozole do inhalacji, krople do oczu lub miejscowe zastrzyki.
  • Leczenie nitrozomocznikiem, mitomycyną, ipilimumabem lub inną immunoterapią w ciągu 42 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  • >5 wcześniejszych schematów terapii przeciwnowotworowej
• Ucisk rdzenia kręgowego, leptomenopatia lub inne objawowe lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu.

• Następujące nieprawidłowości sercowo-naczyniowe:

  • średni QTcF > 440 ms
  • Niewydolność serca III lub IV klasy NYHA
  • Przerzuty do serca
  • Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe w surowicy (hiponatremia, hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia)
  • Ostry zespół wieńcowy w wywiadzie, w tym niestabilna dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu (z wyjątkiem arytmii zatokowej i migotania przedsionków, które są kontrolowane w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Historia angioplastyki wieńcowej, pomostowania aortalno-wieńcowego/obwodowego lub założenia stentu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub istotne klinicznie komorowe lub przedsionkowe zaburzenia rytmu ≥ stopnia 2 (NCI-CTCAE wersja 4.03).

• Następujące zaburzenia okulistyczne:

  • Historia lub dowód niedrożności żyły siatkówki (RVO), centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej podczas badania przesiewowego
  • Jaskra z ciśnieniem wewnątrzgałkowym ≥ 21 mmHg