Udvidelsesundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​HM95573 i BRAF, KRAS eller NRAS mutant solid cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet solid tumor
• Bekræftede mutationer i enten BRAF-, KRAS- eller NRAS-genet

• Berettiget til biomarkøranalyse som følger:

  • Være i stand til at tilvejebringe et arkival tumorvæv ved screening.
  • Samtykke til at gennemgå tumorbiopsier før og efter behandling, forudsat at sygdomssteder er let og sikkert tilgængelige
• Tumorer, for hvilke standardterapi enten ikke eksisterer eller har vist sig at være ineffektive eller utålelige ved studiestart;
• Mindst én læsion (ekskl. hjerne) kan måles pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1;
• Forventet levetid på ≥ 12 uger;
• ECOG præstationsstatusscore 0 eller 1;
• Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Hæmatologisk malignitet eller dobbelt primær cancer.

• Behandling med et af følgende:

  • Anticancerterapi inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Undersøgelsesmiddel (ikke-godkendt) inden for 28 dage eller 5 gange dets halveringstid før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Systemisk kortikosteroid (≥ 10 mg prednisolon eller tilsvarende dosis af andre anti-inflammatoriske kortikosteroider) eller systemisk immunsuppressiv inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller nuværende systemisk immunsuppressivt middel, som skal bruges kontinuerligt under undersøgelsens behandlingsperiode. Men følgende behandlinger vil være tilladt: topiske applikationer, inhalationsspray, øjendråber eller lokale injektioner.
  • Behandling med nitrosourea, mitomycin, ipilimumab eller anden immunterapi inden for 42 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
  • >5 tidligere anticancerbehandlingsregimer
• Rygmarvskompression, leptomeningopati eller anden symptomatisk eller ukontrolleret centralnervesystem eller hjernemetastaser.

• Kardiovaskulære abnormiteter som følger:

  • gennemsnitlig QTcF > 440 msek
  • Hjertesvigt af NYHA klasse III eller IV
  • Hjertemetastase
  • Ukontrollerede serumelektrolytforstyrrelser (hyponatriæmi, hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi)
  • Anamnese med akut koronarsyndrom inklusive ustabil angina og myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier (bortset fra sinusarytmi og atrieflimren, som kontrolleres inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anamnese med koronar angioplastik, koronar/perifer arterie bypass-graft eller stentindsættelse inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller klinisk signifikant ≥ grad 2 (NCI-CTCAE version 4.03) ventrikulære eller atrielle dysrytmier.

• Oftalmologiske lidelser som følger:

  • Anamnese med eller tegn på retinal veneokklusion (RVO), central serøs retinopati (CSR) eller neovaskulær makuladegeneration ved screening
  • Grøn stær med intraokulært tryk ≥ 21 mmHg