Étude d'expansion pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du HM95573 dans les cancers solides mutants BRAF, KRAS ou NRAS

Critère d'intégration:

• Tumeur solide confirmée histologiquement
• Mutations confirmées dans le gène BRAF, KRAS ou NRAS

• Éligible pour l'analyse des biomarqueurs comme suit :

  • Être en mesure de fournir un tissu tumoral d'archives lors du dépistage.
  • Consentement à subir des biopsies tumorales avant et après le traitement, à condition que les sites de la maladie soient facilement et en toute sécurité accessibles
• Tumeurs pour lesquelles le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable à l'entrée dans l'étude ;
• Au moins une lésion (à l'exclusion du cerveau) mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 ;
• Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
• Score de statut de performance ECOG 0 ou 1 ;
• Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

• Hématologie maligne ou double cancer primitif.

• Traitement avec l'un des éléments suivants :

  • Traitement anticancéreux, y compris chimiothérapie, traitement hormonal ou radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Agent expérimental (non approuvé) dans les 28 jours ou 5 fois sa demi-vie avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Corticostéroïde systémique (≥ 10 mg de prednisolone ou dose équivalente d'autres corticostéroïdes anti-inflammatoires) ou immunosuppresseur systémique dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou de l'immunosuppresseur systémique actuel qui doit être utilisé en continu pendant la période de traitement de l'étude. Mais les traitements suivants seront autorisés : applications topiques, sprays inhalés, collyres ou injections locales.
  • Traitement par nitrosourée, mitomycine, ipilimumab ou autre immunothérapie dans les 42 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • >5 schémas thérapeutiques anticancéreux antérieurs
• Compression de la moelle épinière, leptoméningopathie ou autre métastase symptomatique ou incontrôlée du système nerveux central ou du cerveau.

• Anomalies cardiovasculaires comme suit :

  • QTcF moyen > 440 msec
  • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV
  • Métastase cardiaque
  • Troubles électrolytiques sériques non contrôlés (hyponatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie)
  • Antécédents de syndrome coronarien aigu, y compris angor instable et infarctus du myocarde, arythmies non contrôlées (à l'exception de l'arythmie sinusale et de la fibrillation auriculaire contrôlées dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents d'angioplastie coronarienne, de pontage aortocoronarien/périphérique ou d'insertion d'endoprothèse dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents de syndrome du QT long congénital ou de dysrythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives de grade ≥ 2 (NCI-CTCAE version 4.03).

• Troubles ophtalmologiques comme suit :

  • Antécédents ou signes d'occlusion veineuse rétinienne (RVO), de rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire lors du dépistage
  • Glaucome avec pression intraoculaire ≥ 21 mmHg