Расширенное исследование для оценки эффективности и безопасности HM95573 при BRAF, KRAS или мутантном солидном раке NRAS

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная солидная опухоль
• Подтвержденные мутации в гене BRAF, KRAS или NRAS

• Приемлемо для анализа биомаркеров следующим образом:

  • Уметь предоставить архив опухолевой ткани при скрининге.
  • Согласие на биопсию опухоли до и после лечения при условии, что места заболевания легко и безопасно доступны
• Опухоли, для которых стандартная терапия либо не существует, либо оказалась неэффективной или непереносимой при включении в исследование;
• По крайней мере одно поражение (за исключением головного мозга), поддающееся измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1;
• ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
• оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1;
• Адекватная функция органов

Критерий исключения:

• Гематологическая злокачественность или двойной первичный рак.

• Лечение любым из следующих препаратов:

  • Противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональное лечение или лучевую терапию в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • Исследуемый (не одобренный) агент в течение 28 дней или пятикратного периода его полувыведения до первой дозы исследуемого препарата.
  • Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Системный кортикостероид (≥ 10 мг преднизолона или эквивалентная доза других противовоспалительных кортикостероидов) или системный иммунодепрессант в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или текущий системный иммунодепрессант, который необходимо использовать постоянно в течение периода лечения в исследовании. Но будут разрешены следующие методы лечения: местные аппликации, спреи для ингаляций, глазные капли или местные инъекции.
  • Лечение нитромочевиной, митомицином, ипилимумабом или другой иммунотерапией в течение 42 дней до первого введения исследуемого препарата.
  • >5 предшествующих схем противоопухолевой терапии
• Компрессия спинного мозга, лептоменингопатия или другие симптоматические или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему или головной мозг.

• Сердечно-сосудистые нарушения, как показано ниже:

  • среднее значение QTcF > 440 мс
  • Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
  • Метастазы в сердце
  • Неконтролируемые электролитные нарушения сыворотки (гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия)
  • Острый коронарный синдром в анамнезе, включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии (за исключением синусовой аритмии и мерцательной аритмии, которые купируются в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • История коронарной ангиопластики, шунтирования коронарных/периферических артерий или установки стента в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или клинически значимые желудочковые или предсердные аритмии ≥ 2 степени (NCI-CTCAE, версия 4.03).

• Офтальмологические расстройства:

  • История или признаки окклюзии вен сетчатки (ОКС), центральной серозной ретинопатии (ЦСР) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна при скрининге
  • Глаукома с внутриглазным давлением ≥ 21 мм рт.ст.