Utvidelsesstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HM95573 i BRAF, KRAS eller NRAS mutant solid kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet solid svulst
• Bekreftede mutasjoner i enten BRAF-, KRAS- eller NRAS-genet

• Kvalifisert for biomarkøranalyse som følger:

  • Kunne gi et arkivsvulstvev ved screening.
  • Samtykke til å gjennomgå tumorbiopsier før og etter behandling, forutsatt at sykdomsstedene er lett og trygt tilgjengelig
• Svulster for hvilke standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektive eller utålelige ved studiestart;
• Minst én lesjon (unntatt hjerne) målbar per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1;
• Forventet levealder på ≥ 12 uker;
• ECOG ytelsesstatusscore 0 eller 1;
• Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Hematologisk malignitet eller dobbel primær kreft.

• Behandling med noen av følgende:

  • Kreftbehandling inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Undersøkelsesmiddel (ikke-godkjent) innen 28 dager eller 5 ganger halveringstiden før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Systemisk kortikosteroid (≥ 10 mg prednisolon eller tilsvarende dose av andre antiinflammatoriske kortikosteroider) eller systemisk immunsuppressiv innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller gjeldende systemisk immunsuppressivt middel som er nødvendig for å brukes kontinuerlig under studiens behandlingsperiode. Men følgende behandlinger vil være tillatt: lokal applikasjon, inhalasjonsspray, øyedråper eller lokale injeksjoner.
  • Behandling med nitrosourea, mitomycin, ipilimumab eller annen immunterapi innen 42 dager før første administrasjon av studiemedisin.
  • >5 tidligere behandlingsregimer mot kreft
• Ryggmargskompresjon, leptomeningopati eller annen symptomatisk eller ukontrollert sentralnervesystem eller hjernemetastaser.

• Kardiovaskulære abnormiteter som følger:

  • gjennomsnittlig QTcF > 440 msek
  • Hjertesvikt av NYHA klasse III eller IV
  • Hjertemetastase
  • Ukontrollerte serumelektrolyttforstyrrelser (hyponatremi, hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi)
  • Anamnese med akutt koronarsyndrom inkludert ustabil angina og hjerteinfarkt, ukontrollerte arytmier (bortsett fra sinusarytmi og atrieflimmer som kontrolleres innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Anamnese med koronar angioplastikk, koronar/perifer arterie-bypassgraft eller stentinnsetting innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  • Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller klinisk signifikant ≥ grad 2 (NCI-CTCAE versjon 4.03) ventrikulære eller atrielle dysrytmier.

• Oftalmologiske lidelser som følger:

  • Anamnese med eller tegn på retinal veneokklusjon (RVO), sentral serøs retinopati (CSR) eller neovaskulær makuladegenerasjon ved screening
  • Glaukom med intraokulært trykk ≥ 21 mmHg