Uitbreidingsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van HM95573 bij BRAF-, KRAS- of NRAS-gemuteerde solide kankers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde solide tumor
• Bevestigde mutaties in het BRAF-, KRAS- of NRAS-gen

• Komt als volgt in aanmerking voor biomarkeranalyse:

  • Bij screening een archief tumorweefsel kunnen overleggen.
  • Toestemming voor het ondergaan van tumorbiopten vóór en na de behandeling, op voorwaarde dat de ziekteplaatsen gemakkelijk en veilig toegankelijk zijn
• Tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die bij aanvang van de studie niet effectief of ondraaglijk is gebleken;
• Ten minste één laesie (exclusief hersenen) meetbaar volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1;
• Levensverwachting van ≥ 12 weken;
• ECOG-prestatiestatusscore 0 of 1;
• Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Hematologische maligniteit of dubbele primaire kanker.

• Behandeling met een van de volgende:

  • Antikankertherapie inclusief chemotherapie, hormonale behandeling of radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Onderzoeksmiddel (niet goedgekeurd) binnen 28 dagen of 5 maal de halfwaardetijd voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Systemische corticosteroïden (≥ 10 mg prednisolon of een equivalente dosis van andere anti-inflammatoire corticosteroïden) of systemische immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of huidige systemische immunosuppressiva die continu moeten worden gebruikt tijdens de behandelingsperiode van de studie. Maar de volgende behandelingen zijn toegestaan: plaatselijke toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels of lokale injecties.
  • Behandeling met nitrosoureum, mitomycine, ipilimumab of andere immunotherapie binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • >5 eerdere behandelingen tegen kanker
• Compressie van het ruggenmerg, leptomeningopathie of andere symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel of de hersenen.

• Cardiovasculaire afwijkingen als volgt:

  • gemiddelde QTcF > 440 msec
  • Hartfalen van NYHA klasse III of IV
  • Hart metastase
  • Ongecontroleerde serumelektrolytenstoornissen (hyponatriëmie, hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie)
  • Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, waaronder instabiele angina pectoris en myocardinfarct, ongecontroleerde aritmieën (behalve sinusaritmie en atriumfibrilleren die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel onder controle is), symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of stent-insertie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorgeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom of klinisch significante ≥ Graad 2 (NCI-CTCAE versie 4.03) ventriculaire of atriale ritmestoornissen.

• Oftalmologische aandoeningen als volgt:

  • Geschiedenis van of bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO), centrale sereuze retinopathie (CSR) of neovasculaire maculaire degeneratie bij screening
  • Glaucoom met intraoculaire druk ≥ 21 mmHg