Estudio de expansión para evaluar la eficacia y seguridad de HM95573 en cánceres sólidos mutantes BRAF, KRAS o NRAS

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido confirmado histológicamente
• Mutaciones confirmadas en el gen BRAF, KRAS o NRAS

• Elegible para el análisis de biomarcadores de la siguiente manera:

  • Ser capaz de proporcionar un tejido tumoral de archivo en la selección.
  • Consentimiento para someterse a biopsias tumorales previas y posteriores al tratamiento, siempre que los sitios de la enfermedad sean accesibles de manera fácil y segura
• Tumores para los cuales no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable al ingresar al estudio;
• Al menos una lesión (excluyendo el cerebro) medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1;
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas;
• puntuación de estado funcional ECOG 0 o 1;
• Función adecuada del órgano

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna hematológica o cáncer primario doble.

• Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

  • Terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, tratamiento hormonal o radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Agente en investigación (no aprobado) dentro de los 28 días o 5 veces de su vida media antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Corticosteroide sistémico (≥ 10 mg de prednisolona o dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios) o inmunosupresor sistémico dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o inmunosupresor sistémico actual que se requiere usar continuamente durante el período de tratamiento del estudio. Pero se permitirán los siguientes tratamientos: aplicaciones tópicas, aerosoles inhalados, gotas para los ojos o inyecciones locales.
  • Tratamiento con nitrosourea, mitomicina, ipilimumab u otra inmunoterapia dentro de los 42 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
  • >5 regímenes previos de terapia contra el cáncer
• Compresión de la médula espinal, leptomeningopatía u otras metástasis cerebrales o del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas.

• Anomalías cardiovasculares de la siguiente manera:

  • QTcF medio > 440 ms
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA
  • metástasis del corazón
  • Alteraciones de electrolitos séricos no controladas (hiponatremia, hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia)
  • Historial de síndrome coronario agudo que incluye angina inestable e infarto de miocardio, arritmias no controladas (excepto arritmia sinusal y fibrilación auricular que se controlan dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Antecedentes de angioplastia coronaria, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o inserción de stent en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas ≥ Grado 2 (NCI-CTCAE versión 4.03).

• Trastornos oftalmológicos de la siguiente manera:

  • Antecedentes o evidencia de oclusión de la vena retiniana (RVO), retinopatía serosa central (CSR) o degeneración macular neovascular en la selección
  • Glaucoma con presión intraocular ≥ 21 mmHg