评估 HM95573 在 BRAF、KRAS 或 NRAS 突变实体癌中疗效和安全性的扩展研究

纳入标准：

• 经组织学证实的实体瘤
• 已确认 BRAF、KRAS 或 NRAS 基因突变

• 有资格进行生物标志物分析的条件如下：

  • 能够在筛选时提供存档的肿瘤组织。
  • 同意接受治疗前和治疗后的肿瘤活检，前提是疾病部位可以轻松安全地进入
• 标准疗法不存在或在研究开始时已证明无效或无法耐受的肿瘤；
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有一个可测量的病灶（不包括大脑）；
• 预期寿命≥12周；
• ECOG 体能状态评分 0 或 1；
• 足够的器官功能

排除标准：

• 血液系统恶性肿瘤或双原发癌。

• 用以下任何一种方法治疗：

  • 在研究药物首次给药后 14 天内接受抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法。
  • 在研究药物首次给药前 28 天内或其半衰期 5 倍内的研究（未批准）药物。
  • 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。
  • 研究药物首次给药前28天内全身性皮质类固醇（≥10mg泼尼松龙或等效剂量的其他抗炎皮质类固醇）或全身性免疫抑制剂或在研究治疗期间需要连续使用的当前全身性免疫抑制剂。 但允许进行以下治疗：局部应用、吸入喷雾、滴眼液或局部注射。
  • 在首次给予研究药物前 42 天内用亚硝基脲、丝裂霉素、易普利姆玛或其他免疫疗法治疗。
  • >5 既往抗癌治疗方案
• 脊髓压迫、软脑膜病或其他有症状或不受控制的中枢神经系统或脑转移。

• 心血管异常如下：

  • 平均 QTcF > 440 毫秒
  • NYHA III 级或 IV 级心力衰竭
  • 心脏转移
  • 不受控制的血清电解质紊乱（低钠血症、低钾血症、低钙血症或低镁血症）
  • 急性冠脉综合征病史，包括不稳定型心绞痛和心肌梗死、无法控制的心律失常（窦性心律失常和心房颤动除外，在首次给药前 30 天内得到控制）、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作研究药物首次给药前 6 个月。
  • 研究药物首次给药前 6 个月内有冠状动脉血管成形术、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或支架置入史。
  • 先天性长 QT 综合征或临床显着 ≥ 2 级（NCI-CTCAE 版本 4.03）室性或房性心律失常的病史。

• 眼科疾病如下：

  • 筛选时有视网膜静脉阻塞 (RVO)、中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或新生血管性黄斑变性的病史或证据
  • 眼压 ≥ 21 mmHg 的青光眼