Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2. fázisú vizsgálat PQR309-cel relapszusban vagy refrakter limfómás betegekben

2019. június 27. frissítette: PIQUR Therapeutics AG

Nyílt, nem véletlenszerű 2. fázisú vizsgálat a PQR309 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésével kiújult vagy refrakter limfómában szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a fő célja a maximális tolerált dózis (MTD) és a javasolt fázis II. dózis (RP2D), valamint a PQR309 előzetes daganatellenes aktivitásának meghatározása orálisan, napi egyszeri kapszulák formájában folyamatosan és időszakos adagolásban, relapszusban szenvedő betegeknél. vagy refrakter limfómák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Nyílt, nem randomizált, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat a PQR309 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésével, kiújult vagy refrakter limfómában szenvedő betegeknél.

A PQR309 maximális tolerálható dózisát (MTD) előrehaladott szolid daganatos betegeknél napi egyszeri 80 mg-ban határozták meg folyamatosan (q.d. ütemterv) egy korábbi fázis 1 vizsgálatban [8]. Ennek a vizsgálatnak a biztonsági befutása egy módosított 3 + 3 elrendezést követ, hogy értékelje a 60 és 80 mg PQR309 biztonságosságát a kiújult vagy refrakter limfómában szenvedő betegeknél, akiket p.o. naponta egyszer egy 28 napos DLT (dóziskorlátozó toxicitás) időszak alatt.

A biztonsági bejáratás során három beteget 60 mg PQR309-cel kezelnek 28 napon keresztül. Mindhárom beteg felvétele és kezelése egyidejűleg megtörténhet 80 mg PQR309 p.o. A qd-t az MTD maximális tolerálható dózisaként határozták meg szolid daganatokban. Hacsak a kezelés első 28 napja során nem észleltek DLT-t (dóziskorlátozó toxicitást) a három beteg közül bármelyiknél, a vizsgálók és a megbízó úgy döntenek, hogy az adagot 80 mg-ra emelik. Az időszakos adagolási rendeket akkor lehet értékelni, ha a az ebből és a PQR309-cel végzett más vizsgálatokból származó összes klinikai és farmakokinetikai (farmakokinetikai) adat átfogó értékelése, az adatok jelen PQR309 002A vizsgálat 2. fázisának bővítésének 1. lépésében jelennek meg, jelezve, hogy a PQR309 napi adagolása nem tolerálható megfelelően vagy nem hatásos. .

Az időszakos adagolási rendeket akkor lehet értékelni, ha az ebből és a PQR309-cel végzett más vizsgálatokból származó összes klinikai és farmakokinetikai (farmakokinetikai) adat átfogó értékelése alapján a PQR309 002A vizsgálat 2. fázisának bővítésének 1. lépése során olyan adatok merülnek fel, amelyek azt jelzik, hogy a PQR309 napi adagolása nem tolerálható megfelelően vagy nem hatékony.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Németország, 81377
        • Medizinische Klinik und Poliklinik III

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. Relapszus vagy refrakter limfóma szövettanilag megerősített diagnózisa*, legalább két korábbi terápiában részesült, függetlenül a transzformációs állapottól. A relapszusban szenvedő krónikus limfoid leukémiában (CLL) szenvedő betegek jogosultak arra, hogy egy vagy több korábbi sorozatban részesültek bármely jóváhagyott standard terápiából. Az újbóli biopszia erősen ajánlott, ha az utolsó biopsziát több mint egy éve vették.
  2. Csak a 2. fázisban lévő betegek esetében: Legalább egy mérhető csomóponti vagy extranodális elváltozás a következőképpen definiálva: Egyértelműen mérhető (pl. jól meghatározott határok) legalább két merőleges dimenzióban képalkotó szkenneléskor, ha a legnagyobb keresztirányú átmérő > 1,5 cm.
  3. Életkor ≥ 18 év
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1 (lásd a 2. mellékletet).

  5. A megfelelő szervrendszeri funkciók meghatározása:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0x109/l
    2. Vérlemezkék ≥ 75x109/l
    3. Hemoglobin ≥ 85g/l
    4. Megfelelő májfunkció: az összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
    5. Megfelelő veseműködés, definíció szerint a szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
    6. Éhgyomri glükóz < 7,0 mmol/l
  6. Képesség és hajlandóság az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.
  7. A vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség
  8. A reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a szűréstől a PQR309 abbahagyását követő 90 napig
  9. Aláírt, tájékozott beleegyezés1.5 cm a legnagyobb keresztirányú átmérőben.

3. Életkor 18 év felett 4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1 5. Megfelelő szervrendszeri funkciók meghatározása:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >1,0x109/l
  2. Vérlemezkék > 75x109/l

Kizárási kritériumok:

A következő feltételek bármelyike ​​kizárja a beteg felvételét:

  1. Immunszuppresszió a következők miatt:

    • Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)
    • Bármilyen immunszuppresszív terápia a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül
  2. Autológ őssejt-transzplantáció a próbakezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.
  3. Egyidejű rákellenes terápia (pl. kemoterápia, sugárterápia, hormonterápia, immunterápia, biológiai válaszmódosítók, jelátvitel-gátlók és szteroidok (a mellékvese-elégtelenség kezelésére szolgáló szteroidok megengedettek)).
  4. Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a felső gyomor-bél traktus pH-ját (csökkentik a savasságot), beleértve, de nem kizárólagosan a protonpumpa-gátlókat (pl. omeprazol), H2-antagonisták (pl. ranitidin) és antacidok. A betegek bevonhatók a vizsgálatba a hatásuk megszűnéséhez elegendő kiürülési időszak után (11.1.3.7. szakasz).
  5. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a próbakezelés megkezdése előtt 21 napon belül.
  6. Azok a betegek, akik a National Cancer Institute (NCI) által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4. fokozatát tapasztalták PI3K/mTOR-gátlókkal
  7. Bármely nagyobb műtét, kemoterápia vagy immunterápia a próbakezelés megkezdése előtt 21 napon belül.
  8. Tünetekkel járó vagy előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) érintettség. Kivétel: A szponzor és a vizsgáló közötti megbeszélés alapján meningealis érintett betegek is bevonhatók.
  9. Tartós toxicitások NCI CTCAE ≥2 a korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódóan
  10. Gasztrointesztinális betegség vagy bármely más olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
  11. Súlyos/instabil angina, szívinfarktus vagy koszorúér bypass a próbakezelés megkezdése előtti utolsó 3 évben, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya, magas vérnyomás BP>150/100 Hgmm
  12. Súlyos aktív fertőzés (pl. krónikus aktív hepatitis) a kezelés idején, vagy más súlyos alapbetegség, amely ronthatja a beteg kezelési képességét.
  13. A megfelelő fogamzásgátló intézkedések hiánya (férfiak és nők)
  14. Terhes vagy szoptató nők
  15. Ismert HIV-fertőzés
  16. Jelentős egészségügyi állapotok, amelyek veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést.
  17. Nem kontrollált diabetes mellitus; kontrollált cukorbetegségben szenvedő betegeket is be lehet vonni (lásd az éhomi glükózszinteket a felvételi kritériumok között).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PQR309
A PQR309 folyamatos napi (60,80 mg) vagy szakaszos (120 mg, 140 mg, 160 mg) adagolása
Drog: PQR309
folyamatosan, napi rendszerességgel (60 mg, 80 mg) vagy szakaszos adagolással (120 mg, 140 mg, 160 mg) szedve
Más nevek:
  • PI3K-inhibitor (foszfatidil-inozitol-3-kináz)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumorválasz-kritériumok változásának értékelése limfómás betegekben a PQR309-kezelés során relapszusban vagy refrakter lymphomában szenvedő betegeknél a Cheston-kritériumok szerint (5)
Időkeret: 28 nappal az első kezelés előtt (alapvonal), a vizsgálati kezelés alatt 8 hetente az első 6 hónapban, majd 6 havonta 48 hónapig
Radiológiai limfóma kiértékelés (CT vagy egyéb, az intézményi standard gyakorlat szerint javallt), klinikai vizsgálat és csontvelő biopszia
28 nappal az első kezelés előtt (alapvonal), a vizsgálati kezelés alatt 8 hetente az első 6 hónapban, majd 6 havonta 48 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, az összes nemkívánatos esemény (AE) előfordulása és súlyossága
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22., 36. és 50. napon; a kezelés végén és 30 nappal az utolsó adag után.
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22., 36. és 50. napon; a kezelés végén és 30 nappal az utolsó adag után.
A pulzusszám változása
Időkeret: A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Vérnyomás változás
Időkeret: A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
A testhőmérséklet változása
Időkeret: A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Változás az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapotában
Időkeret: A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Testtömeg/kg változás
Időkeret: A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 2., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Változás a hematológiában
Időkeret: A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1., 2. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 8., 15., 22., 36., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente, a kezelés végén és 30 nappal az utolsó kezelés után
Változás a vér kémiájában
Időkeret: A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Változás a hemosztázisban
Időkeret: A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Változás az EKG-ban (elektrokardiogram)
Időkeret: A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Változás a vizelet elemzésében
Időkeret: A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
A HbA1c változása
Időkeret: A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés előtt az 1. napon és a kezelés megkezdése után az 1., 22., 50. napon, majd ezt követően 4 hetente és a kezelés végén
Cmax változása
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
A tmax változása
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Az AUC0-24 változása •
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Az AUClast változása,
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Az AUC0-∞ változása,
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Változás t1/2-ben •
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Változás a RAC-ban •
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulin/c-peptid/glükóz változása
Időkeret: A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon
Folyamatos és szakaszos adagolás
A kezelés alatt az 1., 2., 8., 15., 22. és 50. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PIQUR Therapeutics AG

Együttműködők

Charite University, Berlin, Germany
University Hospital, Basel, Switzerland
University Hospital Freiburg
University Hospital Munich
University of Stuttgart

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Martin Dreyling, Klinik Universität München

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. március 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. június 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 27.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PQR309-002A

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a PQR309

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel