Varlitinib Plus Capecitabine előrehaladott vagy áttétes epeúti rákban szenvedő kínai betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott (nem reszekálható) vagy metasztatikus epeúti rákban szenvedő betegek, beleértve az intrahepatikus vagy extrahepatikus cholangiocarcinomát, az epehólyagrákot és a Vater Ampulla karcinómáját. Ez magában foglalja az epeúti rák klinikai diagnózisát az adenokarcinóma szövettani megerősítésével.
2. Olyan betegek, akik egy és csak egy korábbi szisztémás kezelésben részesültek és sikertelenül, vagy előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedtek, és a betegség progressziójának radiológiai bizonyítékai vannak. Ennek a korábbi szisztémás kezelésnek tartalmaznia kell a gemcitabint is
3. RECIST v1.1 alapján radiográfiailag mérhető betegségben szenvedő betegek.
4. Azok a betegek, akiknél nincs bizonyíték az epeúti elzáródásra, kivéve, ha az elzáródást helyi kezeléssel kontrollálják, vagy akiknél az epevezeték endoszkópos vagy perkután stenttel dekompresszálható, és ezt követően a bilirubin a normálérték felső szintje (ULN) 1,5-szerese alá csökken.
5. Azok a betegek, akik az írásos beleegyező nyilatkozat megszerzésének időpontjában 18 évesnél idősebbek és 99 évesnél fiatalabbak, és képesek megérteni a beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak aláírni.
6. A betegek East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.

7. Megfelelő szervi és hematológiai funkcióval rendelkező betegek:

   1. Hematológiai funkció, az alábbiak szerint:

      • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L

   2. Vesefunkciók, az alábbiak szerint:

      • A becsült glomeruláris filtrációs sebesség vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc/1,73 m2

   3. Májfunkció, az alábbiak szerint:

      • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • AST és ALT ≤ 5 x ULN

Kizárási kritériumok:

1. A betegek jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy az elmúlt 3 hétben kaptak.
2. A betegek jelenleg sugárkezelésben vagy helyi kezelésben részesülnek, vagy az elmúlt 3 hétben a céllézió(k) miatt kaptak.
3. A vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül a betegek jelentős sebészeti beavatkozásokon estek át.
4. A betegeknek metasztatikus agyi elváltozása(i), beleértve a tünetmentes és jól kontrollált lézió(ka)t.
5. A betegek malabszorpciós szindrómában szenvednek, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségekben szenvednek, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, vagy a szájon át szedett gyógyszerek nyelési és visszatartási nehézségei vannak.
6. A betegek anamnézisében vagy jelenlétében klinikailag jelentős állapot szerepel, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálati eredmények érvényességét.
7. A betegek anamnézisében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve, ha 1 évnél tovább remisszióban vannak. (A gyógyító szándékkal kezelt bőrkarcinóma és méhnyak-helyi karcinóma nem kizáró ok).
8. A női betegek terhesek vagy szoptatnak.
9. Olyan betegek, akiket korábban varlitinibbel kezeltek, vagy korábban kapecitabinnal kezeltek előrehaladott vagy metasztatikus betegség első vonalbeli terápiájaként. Azoknál a betegeknél, akik korábban kapecitabint kaptak sugárérzékenyítőként vagy adjuváns terápia részeként, és betegségük az utolsó adag kapecitabin adjuváns terápia után több mint 6 hónapig kiújult, a kapecitabin-terápia nem tekinthető a metasztatikus szisztémás kemoterápia egyik sorozatának. / előrehaladott betegség, és így részt vehetnek a vizsgálatban.
10. A betegek bármilyen vizsgálati gyógyszert kaptak (vagy vizsgálóeszközt használtak) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 14 napon belül.
11. A betegeknél a vérszegénység, az asthenia és az alopecia kivételével megoldatlan vagy instabil súlyos toxicitás (≥CTCAE 4,03, 2. fokozat) jelentkezik egy másik vizsgálati gyógyszer előzetes beadása és/vagy korábbi rákkezelés következtében.
12. A betegek HIV-re, aktív hepatitis C-re vagy hepatitis B-fertőzésre ismert pozitív teszttel rendelkeznek, a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav-tartalma meghaladja a 2000 NE/ml-t.
13. A betegek kórtörténetében az elmúlt 1 évben kábítószer-függőség szerepel, azon az alapon, hogy nagyobb a kockázata annak, hogy nem felelnek meg a vizsgálati készítménynek.
14. A betegeknek folyamatos protonpumpa-gátló kezelésre van szükségük a vizsgálati időszak alatt.
15. A betegek kiindulási korrigált QT-intervalluma QTc> 450 ms, vagy ismert hosszú QT-szindrómában, torsade de pointesben, szimptómás kamrai tachycardiában, instabil szívszindrómában a szűrővizsgálat előtti elmúlt 3 hónapban, > 2. osztályú New York Heart Association szívelégtelenségben, > 2. fokozatú kanadai kardiovaszkuláris társadalom angina pectoris, vagy kinidint, prokainamidot, dizopiramidot, amiodaront, dronedaront, arzént, dofetilidet vagy szotalol-metadont kap.