Varlitinib kombinációban mFOLFOX6-tal előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrák kezelésére (első vonal)

Bevételi kritériumok – 2. fázis

1. Azok az alanyok, akik az adott ország törvényes életkorát elérték vagy annál idősebbek az írásos beleegyezés időpontjában.
2. A szövettanilag igazolt, inoperábilis, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus gyomor adenokarcinómában vagy GEJ-rákban szenvedő alanyok közé tartozhatnak a Siewert I., II. vagy III. osztályú daganatok.
3. Festetlen, archivált tumorszövetminta kötelező biztosítása olyan mennyiségben, amely elegendő a HER1 és HER2 expressziós állapotának helyi laboratóriumi elemzéséhez. Ha archivált daganatszövet nem áll rendelkezésre, az alanynak bele kell egyeznie a friss magbiopszia alá, hogy megfelelő tumorszövetet nyerjen

4. Olyan alanyok, akiknek daganata van, és a HER1 (+ vagy ++ vagy +++ szinten) és HER-2 (+ vagy ++ szinten) expressziója IHC-vel rendelkezik, standard kritériumok alapján a helyi laboratóriumban. Azok az alanyok, akiknél a HER-2 túlzott expressziója +++ szinten van IHC-vel, és az alanyok HER2 2+-t igazoltak az IHC-vel, a HER2 génamplifikációt pedig FISH igazolta, de ellentmond a trastuzumabnak*.

   *A trastuzumabbal kapcsolatos ellenjavallatok részleteit lásd a betegtájékoztatóban vagy az Egyesült Államok kezelési útmutatójában.

5. RECIST v1.1-ben meghatározott röntgenvizsgálattal mérhető betegsége van
6. Azok az alanyok, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van
7. A várható élettartam több mint 4 hónap
8. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert

9. Megfelelő szervi és hematológiai funkcióval rendelkező alany:

   d) Hematológiai funkció, az alábbiak szerint: i. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L ii. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L iii. HgB≥9 g/dl (a vörösvértestek vérátömlesztése nem megengedett a kiindulási hematológiai profilt megelőző egy héten belül).

   e) Vesefunkciók, az alábbiak szerint: i. A szérum kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 60 ml/perc/1,73 m2 f) Májfunkció, az alábbiak szerint: i. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ii. AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél) iii. Albumin ≥25 g/l

10. Negatív szérum humán koriongonadotropin (HCG)/vagy vizelet terhességi teszt a randomizálást megelőző 7 napon belül reproduktív képességű premenopauzás nőknél és 12 hónappal a menopauza után
11. Hajlandóság rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (a sikertelenség aránya <1%) a tanulmányozás során.

Bevonási kritériumok – 3. fázis

1. Azok az alanyok, akik az adott ország törvényes életkorát elérték vagy annál idősebbek az írásos beleegyezés időpontjában.
2. A szövettanilag igazolt, inoperábilis, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus gyomor adenokarcinómában vagy GEJ-rákban szenvedő alanyok közé tartozhatnak a Siewert I., II. vagy III. osztályú daganatok.
3. Festetlen, archivált tumorszövetminta kötelező biztosítása olyan mennyiségben, amely elegendő a HER1 és HER2 expressziós állapotának helyi laboratóriumi elemzéséhez. Ha archivált tumorszövet nem áll rendelkezésre, az alanynak bele kell egyeznie a friss magbiopszia alá, hogy megfelelő tumorszövetet nyerjen.
4. Olyan alanyok, akiknek daganata van, és a HER1 (+ vagy ++ vagy +++ szinten) és HER-2 (+ vagy ++ szinten) expressziója IHC-vel rendelkezik, standard kritériumok alapján a helyi laboratóriumban. Azok az alanyok, akiknél a HER-2 túlzott expressziója +++ szinten van IHC-vel, és az alanyok HER2 2+-t igazoltak az IHC-vel, a HER2 génamplifikációt pedig FISH igazolta, de ellentmond a trastuzumabnak*.
5. Megjegyzés: *A trastuzumabbal kapcsolatos ellenjavallatok részleteit lásd a betegtájékoztatóban vagy az Egyesült Államok kezelési útmutatójában
6. Alanyok, akiknek az ECOG teljesítménye 0 és 1 között van
7. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert

8. Megfelelő szervi és hematológiai funkcióval rendelkező alany:

   a) Hematológiai funkció, az alábbiak szerint: i. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L ii. Thrombocytaszám ≥100 x 109/L iii. HgB≥9 g/dl (a vörösvértestek vérátömlesztése nem megengedett a kiindulási hematológiai profilt megelőző egy héten belül).

   b) Vesefunkciók, az alábbiak szerint: i. Szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN vagy eGFR> 60 ml/perc/1,73 m2 c) Májfunkció, az alábbiak szerint: i. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN ii. AST és ALT ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél) iii. Albumin ≥25 g/l

9. Negatív szérum humán koriongonadotropin (HCG)/vagy vizelet terhességi teszt a randomizálást megelőző 7 napon belül reproduktív képességű premenopauzás nőknél és 12 hónappal a menopauza után
10. Hajlandóság rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (a sikertelenség aránya <1%) a tanulmányozás során.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany, akinek a HER-2 túlzott expressziója +++ szinten van IHC-vel, vagy az alany HER2 2+-t igazolt IHC-vel HER2 génamplifikációval, amelyet fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) igazolt a központi laborban.
2. Előzetes szisztémás rákellenes kezelés inoperábilis, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus gyomor- vagy GEJ-adenokarcinóma esetén. A korábbi neoadjuváns kemoterápia azonban megengedett, ha az alany betegsége több mint 6 hónappal a neoadjuváns kezelés után előrehaladott.
3. Az alanyokon a randomizálást megelőző 28 napon belül nagy műtéten estek át
4. Agyi elváltozással, ismert agyi metasztázisokkal rendelkező alany (kivéve, ha korábban kezelték és legalább 4 hétig jól kontrollálták).
5. Felszívódási zavarban szenvedő alany, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségek, a gyomor vagy a vékonybél kiterjedt reszekciója, vagy az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának nehézségei.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét, instabil angina pectorist, klinikailag jelentős szívritmuszavart, cukorbetegséget, magas vérnyomást vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
7. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha 1 évnél tovább remisszióban vannak. (A nem melanómás bőrkarcinóma és a méhnyak helyén kialakuló karcinóma gyógyító szándékkal kezelt nem kizáró ok).
8. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak.
9. Olyan alanyok, akiket korábban varlitinibbel kezeltek.
10. Azok az alanyok, akik más vizsgálati gyógyszert szedtek és/vagy vizsgálati orvosi eszközöket használtak, vagy nagy műtéten estek át a varlitinib-terápia megkezdése előtt 28 napon belül.
11. Jelenleg rákellenes kezelésben, sugárkezelésben vagy helyi kezelésben részesült, vagy az elmúlt 28 napban részesült
12. Egy másik vizsgált gyógyszer és/vagy korábbi rákkezelés (a hajhullás kivételével) miatt fel nem oldott vagy instabil súlyos toxicitásban szenvedő (≥ CTCAE 4.03, 2. fokozat)
13. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV), dekompenzált cirrhosis, 2000 NE/ml-t meghaladó hepatitis B vírus DNS-sel rendelkező hepatitis B fertőzés vagy hepatitisz C (korábban nem kezelték vagy tartós virológiai válasz nélkül kezelték).
14. Ismert kábítószer-függőség az elmúlt 1 évben.
15. Azok az alanyok, akiknek folyamatos protonpumpa-gátló kezelésre van szükségük a vizsgálati időszak alatt.
16. Bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy érvényességét a tanulmányi eredmények közül.