Bővített hozzáférés az ONC201-hez H3 K27M-mutáns és/vagy középvonali, magas fokú gliomában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. A páciensnek az alábbi diagnózis egyik típusával kell rendelkeznie:

   1. Glioma, amely pozitív a H3 K27M mutációra (CLIA tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban végezve);
   2. III. vagy IV. fokozatú glióma, amely a talamusz, a hipotalamusz, az agytörzs, a kisagy, a középagy vagy a gerincvelőt érinti;
   3. Diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG), amely a híd epicentrumával és a híd diffúz érintettségével rendelkező daganatokként definiálható. Ezek a betegek alkalmasak szövetbiopsziával vagy anélkül.
2. A RANO kritériumok által meghatározott progresszív betegség egyértelmű bizonyítéka, vagy diagnosztikai biopszián dokumentált visszatérő glióma.
3. A betegnek korábban sugárterápiát is magában foglaló terápiában kell részesülnie.

4. A sugárterápia befejezésétől az ONC201 első adagjáig legalább 90 napos intervallum. Ha a betegek 90 napon belül vannak a sugárkezeléstől, akkor is jogosultak lehetnek, ha megfelelnek az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek.

   1. A progresszív daganat kívül esik a kezelő vizsgáló által meghatározott eredeti nagy dózisú sugárterápiás céltérfogaton, ill
   2. A daganat szövettani igazolása biopsziával vagy reszekcióval, ill
   3. Nukleáris medicina képalkotás, MR-spektroszkópia vagy MR-perfúziós képalkotás, amely összhangban van a valódi progresszív betegséggel, nem pedig a regisztrációt követő 28 napon belül észlelt pszeudoprogresszióval vagy sugárzási nekrózissal.
5. A betegnek legalább 3 évesnek kell lennie.
6. A beteg súlya legalább 10 kg.
7. A betegnek képesnek kell lennie a szájon át beadott gyógyszer lenyelésére és megtartására. A kapszulákat lenyelni képtelen betegeknek az ONC201-et az Ora-Sweetben lévő folyékony készítmény formájában adják be.
8. A tervezett vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől a következő időszakoknak kell eltelniük a korábbi rákellenes kezelésektől: 5 felezési idő bármely vizsgált szertől, 4 hét citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap temozolomid és 6 hét nitrozoureák esetén), 6 hét a rákellenes antitestektől (kivéve 21 nap a bevacizumab esetében), vagy 4 hét (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik rövidebb) más daganatellenes terápiáktól.
9. Kontrasztanyagos fej CT vagy agy MRI a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 21 napon belül.

10. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint:

    1. Abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3 növekedési faktor használata nélkül ≤ 7 nappal a kezelés előtt (1. ciklus 1. nap, C1D1)
    2. Hemoglobin >8,0 mg/dl vörösvérsejt transzfúzió nélkül ≤ 3 nappal a C1D1 előtt
    3. Teljes szérum bilirubin
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ a felső határérték 5-szöröse, ha daganat miatt másodlagos májkárosodás áll fenn
    5. Szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN (VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2)
11. A pubertás utáni betegek esetében: A nőbetegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az ONC201 szedése alatt és a kezelés befejezése után legalább 90 napig. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába az ONC201 szedése alatt és a kezelés befejezése után legalább 90 napig. A hatékony fogamzásgátlásról szóló döntést a vizsgálatvezető döntése alapján hozza meg.
12. Képes megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó az aláírására. Hozzájárulást kell szerezni, ha az az alany életkora alapján szükséges.

Kizárási kritériumok:

1. Jogosult egy folyamatban lévő ONC201 klinikai vizsgálatban való részvételre, vagy már részt vesz egy ONC201 klinikai vizsgálatban.
2. Jelenlegi vagy tervezett részvétel egy vizsgálószer vizsgálatában vagy vizsgálati eszköz használatával.
3. Diffúz leptomeningealis betegség vagy CSF-disszemináció bizonyítéka.
4. Bármilyen ismert szisztémás fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát az ONC201 szedése közben.