Uitgebreide toegang tot ONC201 voor patiënten met H3 K27M-mutant en/of midline hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet één type diagnose hieronder hebben:

   1. Een glioom dat positief is voor de H3 K27M-mutatie (uitgevoerd in een laboratorium met CLIA-certificering);
   2. Een graad III of IV glioom waarbij de thalamus, hypothalamus, hersenstam, cerebellum, middenhersenen of ruggenmerg betrokken zijn;
   3. Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG), gedefinieerd als tumoren met een pons epicentrum en diffuse betrokkenheid van de pons. Deze patiënten komen in aanmerking met of zonder weefselbiopsie.
2. Ondubbelzinnig bewijs van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door RANO-criteria of gedocumenteerd terugkerend glioom op diagnostische biopsie.
3. Patiënt moet eerdere therapie hebben gehad die radiotherapie omvat.

4. Interval van ten minste 90 dagen vanaf de voltooiing van de radiotherapie tot de eerste dosis ONC201. Als patiënten binnen 90 dagen radiotherapie ondergaan, kunnen ze nog steeds in aanmerking komen als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen.

   1. Progressieve tumor is buiten het oorspronkelijke doelvolume voor hoge dosis radiotherapie zoals bepaald door de behandelend onderzoeker, of
   2. Histologische bevestiging van tumor door biopsie of resectie, of
   3. Nucleaire medische beeldvorming, MR-spectroscopie of MR-perfusiebeeldvorming consistent met echte progressieve ziekte, in plaats van pseudoprogressie of stralingsnecrose verkregen binnen 28 dagen na registratie.
5. Patiënt moet minstens 3 jaar oud zijn.
6. Patiënt moet minimaal 10 kg wegen.
7. De patiënt moet oraal toegediende medicatie kunnen doorslikken en vasthouden. Voor patiënten die geen capsules kunnen slikken, zal oraal ONC201 worden toegediend als een vloeibare formulering in Ora-Sweet.
8. Vanaf de geplande start van de geplande studiebehandeling moeten de volgende tijdsperioden zijn verstreken sinds eerdere antikankerbehandelingen: 5 halfwaardetijden van elk onderzoeksmiddel, 4 weken na cytotoxische therapie (behalve 23 dagen voor temozolomide en 6 weken voor nitrosourea), 6 weken na antilichamen tegen kanker (behalve 21 dagen voor bevacizumab), of 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is) na andere antitumortherapieën.
9. CT van het hoofd met contrastmiddel of MRI van de hersenen binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mm3 zonder gebruik van groeifactor ≤ 7 dagen voorafgaand aan de behandeling (cyclus 1 dag 1, C1D1)
    2. Hemoglobine >8,0 mg/dL zonder transfusie van rode bloedcellen ≤ 3 dagen voorafgaand aan C1D1
    3. Totaal serumbilirubine
    4. AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 x ULN als er sprake is van leverbetrokkenheid secundair aan de tumor
    5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m²)
11. Voor patiënten na de puberteit: Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van ONC201 en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van ONC201 en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de behandeling. De beslissing over effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker.
12. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen. Instemming zal worden verkregen indien van toepassing op basis van de leeftijd van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Komt in aanmerking voor deelname aan een lopend ONC201 klinisch onderzoek of neemt al deel aan een ONC201 klinisch onderzoek.
2. Huidige of geplande deelname aan een onderzoek van een onderzoeksagent of het gebruik van een onderzoeksapparaat.
3. Bewijs van diffuse leptomeningeale ziekte of CSF-verspreiding.
4. Elke bekende systemische infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen tijdens het gebruik van ONC201.