Utvidet tilgang til ONC201 for pasienter med H3 K27M-mutant og/eller midtlinje høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha én type diagnose nedenfor:

   1. Et gliom som er positivt for H3 K27M-mutasjonen (utført i et laboratorium med CLIA-sertifisering);
   2. Et grad III eller IV gliom som involverer thalamus, hypothalamus, hjernestamme, lillehjernen, midthjernen eller ryggmargen;
   3. Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), definert som svulster med et pontine episenter og diffus involvering av pons. Disse pasientene er kvalifisert med eller uten vevsbiopsi.
2. Utvetydige bevis på progressiv sykdom på som definert av RANO-kriterier eller har dokumentert tilbakevendende gliom på diagnostisk biopsi.
3. Pasienten må ha hatt tidligere behandling som inkluderer strålebehandling.

4. Intervall på minst 90 dager fra fullført strålebehandling til første dose ONC201. Hvis pasienter er innen 90 dager etter strålebehandling, kan de fortsatt være kvalifisert hvis de oppfyller ett eller flere av følgende kriterier.

   1. Progressiv svulst er utenfor det opprinnelige målvolumet for høydosestrålebehandling som bestemt av den behandlende etterforskeren, eller
   2. Histologisk bekreftelse av svulst gjennom biopsi eller reseksjon, eller
   3. Nukleærmedisinsk avbildning, MR-spektroskopi eller MR-perfusjonsavbildning i samsvar med sann progressiv sykdom, snarere enn pseudoprogresjon eller strålingsnekrose oppnådd innen 28 dager etter registrering.
5. Pasienten må være minst 3 år gammel.
6. Pasienten må veie minst 10 kg.
7. Pasienten må kunne svelge og beholde oralt administrert medisin. For pasienter som ikke kan svelge kapsler, vil oral ONC201 bli administrert som en flytende formulering i Ora-Sweet.
8. Fra forventet start av planlagt studiebehandling må følgende tidsperioder ha gått fra tidligere anti-kreftbehandlinger: 5 halveringstider fra ethvert forsøksmiddel, 4 uker fra cellegiftbehandling (unntatt 23 dager for temozolomid og 6 uker fra nitrosoureas), 6 uker fra anti-kreft-antistoffer (unntatt 21 dager for bevacizumab), eller 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra andre anti-tumorbehandlinger.
9. Kontrastforsterket hode-CT eller hjerne-MR innen 21 dager før start av studiemedikamentet.

10. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mm3 uten bruk av vekstfaktor ≤ 7 dager før behandling (syklus 1 dag 1, C1D1)
    2. Hemoglobin >8,0 mg/dL uten transfusjon av røde blodlegemer ≤ 3 dager før C1D1
    3. Totalt serum bilirubin
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN hvis det er leverpåvirkning sekundært til tumor
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
11. For pasienter etter puberteten: Kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon mens de tar ONC201 og i minst 90 dager etter fullført behandling. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon mens de tar ONC201 og i minst 90 dager etter fullført behandling. Beslutningen om effektiv prevensjon vil være basert på hovedetterforskerens vurdering.
12. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det. Samtykke vil bli innhentet når det er hensiktsmessig basert på forsøkspersonens alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvalifiserer for deltakelse i en pågående ONC201 klinisk studie eller deltar allerede i en ONC201 klinisk studie.
2. Nåværende eller planlagt deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av et undersøkelsesutstyr.
3. Bevis på diffus leptomeningeal sykdom eller CSF-spredning.
4. Enhver kjent systemisk infeksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten til pasienten mens du tar ONC201.