Accès élargi à ONC201 pour les patients atteints d'un mutant H3 K27M et/ou de gliomes de haut grade de la ligne médiane

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un type de diagnostic ci-dessous :

   1. Un gliome positif pour la mutation H3 K27M (réalisé dans un laboratoire certifié CLIA) ;
   2. Un gliome de grade III ou IV impliquant le thalamus, l'hypothalamus, le tronc cérébral, le cervelet, le mésencéphale ou la moelle épinière ;
   3. Gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG), défini comme des tumeurs avec un épicentre pontique et une atteinte diffuse du pont. Ces patients sont éligibles avec ou sans biopsie tissulaire.
2. Preuve sans équivoque d'une maladie évolutive telle que définie par les critères RANO ou gliome récurrent documenté lors d'une biopsie diagnostique.
3. Le patient doit avoir suivi un traitement antérieur comprenant une radiothérapie.

4. Intervalle d'au moins 90 jours entre la fin de la radiothérapie et la première dose d'ONC201. Si les patients sont à moins de 90 jours de la radiothérapie, ils peuvent toujours être éligibles s'ils répondent à un ou plusieurs des critères suivants.

   1. La tumeur évolutive se situe en dehors du volume cible initial de radiothérapie à haute dose tel que déterminé par l'investigateur traitant, ou
   2. Confirmation histologique de la tumeur par biopsie ou résection, ou
   3. Imagerie de médecine nucléaire, spectroscopie IRM ou imagerie de perfusion IRM compatible avec une véritable progression de la maladie, plutôt qu'une pseudo-progression ou une radionécrose obtenue dans les 28 jours suivant l'enregistrement.
5. Le patient doit être âgé d'au moins 3 ans.
6. Le patient doit peser au moins 10 kg.
7. Le patient doit être capable d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale. Pour les patients incapables d'avaler des gélules, ONC201 par voie orale sera administré sous forme de formulation liquide dans Ora-Sweet.
8. À partir du début prévu du traitement prévu à l'étude, les périodes de temps suivantes doivent s'être écoulées depuis les traitements anticancéreux antérieurs : 5 demi-vies de tout agent expérimental, 4 semaines de traitement cytotoxique (sauf 23 jours pour le témozolomide et 6 semaines pour les nitrosourées), 6 semaines à partir des anticorps anticancéreux (sauf 21 jours pour le bevacizumab), ou 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) à partir d'autres thérapies antitumorales.
9. CT crânien ou IRM cérébrale avec contraste amélioré dans les 21 jours précédant le début du médicament à l'étude.

10. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 sans utilisation de facteur de croissance ≤ 7 jours avant le traitement (cycle 1 jour 1, C1D1)
    2. Hémoglobine > 8,0 mg/dL sans transfusion de globules rouges ≤ 3 jours avant C1D1
    3. Bilirubine sérique totale
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2 X LSN ; ≤ 5 X LSN en cas d'atteinte hépatique secondaire à la tumeur
    5. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN (OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
11. Pour les patientes post-pubères : les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant qu'elles prennent ONC201 et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant qu'ils prennent ONC201 et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. La décision d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal.
12. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer. L'assentiment sera obtenu le cas échéant en fonction de l'âge des sujets.

Critère d'exclusion:

1. Se qualifie pour participer à un essai clinique ONC201 en cours ou participe déjà à un essai clinique ONC201.
2. Participation actuelle ou prévue à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental.
3. Preuve de maladie leptoméningée diffuse ou de dissémination du LCR.
4. Toute infection systémique connue qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, tout en prenant ONC201.