Acceso ampliado a ONC201 para pacientes con H3 K27M mutante y/o gliomas de alto grado de línea media

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener un tipo de diagnóstico a continuación:

   1. Un glioma que sea positivo para la mutación H3 K27M (realizado en un laboratorio con certificación CLIA);
   2. Un glioma de grado III o IV que afecta el tálamo, el hipotálamo, el tronco encefálico, el cerebelo, el mesencéfalo o la médula espinal;
   3. Glioma pontino intrínseco difuso (GPID), definido como tumores con epicentro pontino y afectación difusa de la protuberancia. Estos pacientes son elegibles con o sin una biopsia de tejido.
2. Evidencia inequívoca de enfermedad progresiva según lo definido por los criterios RANO o glioma recurrente documentado en biopsia diagnóstica.
3. El paciente debe haber tenido una terapia previa que incluya radioterapia.

4. Intervalo de al menos 90 días desde la finalización de la radioterapia hasta la primera dosis de ONC201. Si los pacientes están dentro de los 90 días de la radioterapia, aún pueden ser elegibles si cumplen con uno o más de los siguientes criterios.

   1. El tumor progresivo está fuera del volumen objetivo de radioterapia de dosis alta original según lo determinado por el investigador tratante, o
   2. Confirmación histológica del tumor mediante biopsia o resección, o
   3. Imágenes de medicina nuclear, espectroscopia de RM o imágenes de perfusión de RM consistentes con enfermedad progresiva verdadera, en lugar de pseudoprogresión o necrosis por radiación obtenidas dentro de los 28 días posteriores al registro.
5. El paciente debe tener al menos 3 años de edad.
6. El paciente debe pesar al menos 10 kg.
7. El paciente debe poder tragar y retener la medicación administrada por vía oral. Para los pacientes que no pueden tragar las cápsulas, ONC201 oral se administrará como una formulación líquida en Ora-Sweet.
8. Desde el inicio proyectado del tratamiento del estudio programado, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo de tratamientos anticancerígenos previos: 5 semividas de cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica (excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas para nitrosoureas), 6 semanas de anticuerpos contra el cáncer (excepto 21 días para bevacizumab) o 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales.
9. Tomografía computarizada de la cabeza con contraste o resonancia magnética del cerebro dentro de los 21 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.

10. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3 sin uso de factor de crecimiento ≤ 7 días antes del tratamiento (ciclo 1 día 1, C1D1)
    2. Hemoglobina >8,0 mg/dL sin transfusión de glóbulos rojos ≤ 3 días antes de C1D1
    3. Bilirrubina sérica total
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X LSN; ≤ 5 X LSN si hay compromiso hepático secundario al tumor
    5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
11. Para pacientes pospúberes: las pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras toman ONC201 y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras toman ONC201 y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento. La decisión de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del investigador principal.
12. Capacidad para comprender un documento de consentimiento informado por escrito y la voluntad de firmarlo. Se obtendrá el asentimiento cuando corresponda en función de la edad de los sujetos.

Criterio de exclusión:

1. Califica para participar en un ensayo clínico de ONC201 en curso o ya está participando en un ensayo clínico de ONC201.
2. Participación actual o planificada en un estudio de un agente en investigación o utilizando un dispositivo en investigación.
3. Evidencia de enfermedad leptomeníngea difusa o diseminación del LCR.
4. Cualquier infección sistémica conocida que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente mientras toma ONC201.