Utökad tillgång till ONC201 för patienter med H3 K27M-mutant och/eller Midline High Grade Gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha en typ av diagnos nedan:

   1. Ett gliom som är positivt för H3 K27M-mutationen (utfört i ett laboratorium med CLIA-certifiering);
   2. Ett grad III eller IV gliom som involverar thalamus, hypotalamus, hjärnstammen, cerebellum, mellanhjärnan eller ryggmärgen;
   3. Diffus intrinsic pontine gliom (DIPG), definierad som tumörer med ett pontint epicentrum och diffus involvering av pons. Dessa patienter är berättigade med eller utan en vävnadsbiopsi.
2. Entydiga bevis för progressiv sjukdom enligt definitionen av RANO-kriterier eller har dokumenterat återkommande gliom vid diagnostisk biopsi.
3. Patienten måste ha genomgått tidigare behandling som inkluderar strålbehandling.

4. Intervall på minst 90 dagar från avslutad strålbehandling till den första dosen av ONC201. Om patienter är inom 90 dagar efter strålbehandling kan de fortfarande vara berättigade om de uppfyller ett eller flera av följande kriterier.

   1. Progressiv tumör ligger utanför den ursprungliga målvolymen för högdos strålbehandling som bestämts av den behandlande utredaren, eller
   2. Histologisk bekräftelse av tumör genom biopsi eller resektion, eller
   3. Nukleärmedicinsk avbildning, MR-spektroskopi eller MR-perfusionsavbildning förenlig med sann progressiv sjukdom, snarare än pseudoprogression eller strålningsnekros som erhålls inom 28 dagar efter registrering.
5. Patienten måste vara minst 3 år gammal.
6. Patienten måste väga minst 10 kg.
7. Patienten måste kunna svälja och behålla oralt administrerat läkemedel. För patienter som inte kan svälja kapslar kommer oral ONC201 att administreras som en flytande formulering i Ora-Sweet.
8. Från den planerade starten av schemalagd studiebehandling måste följande tidsperioder ha förflutit från tidigare anticancerbehandlingar: 5 halveringstider från alla undersökningsmedel, 4 veckor från cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar för temozolomid och 6 veckor från nitrosoureas), 6 veckor från anti-cancerantikroppar (förutom 21 dagar för bevacizumab), eller 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) från andra antitumörbehandlingar.
9. Kontrastförstärkt huvud-CT eller hjärn-MRT inom 21 dagar före start av studieläkemedlet.

10. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mm3 utan användning av tillväxtfaktor ≤ 7 dagar före behandling (cykel 1 dag 1, C1D1)
    2. Hemoglobin >8,0 mg/dL utan transfusion av röda blodkroppar ≤ 3 dagar före C1D1
    3. Totalt serumbilirubin
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN om det finns leverpåverkan sekundärt till tumören
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
11. För patienter efter puberteten: Kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmetod medan de tar ONC201 och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel medan de tar ONC201 och i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Beslutet om effektiv preventivmetod kommer att baseras på huvudutredarens bedömning.
12. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det. Samtycke kommer att erhållas när det är lämpligt baserat på försökspersonernas ålder.

Exklusions kriterier:

1. Kvalificerar sig för deltagande i en pågående ONC201 klinisk prövning eller deltar redan i en ONC201 klinisk prövning.
2. Aktuellt eller planerat deltagande i en studie av ett undersökningsmedel eller med hjälp av en undersökningsanordning.
3. Bevis på diffus leptomeningeal sjukdom eller CSF-spridning.
4. Varje känd systemisk infektion som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet när du tar ONC201.