Rozszerzony dostęp do ONC201 dla pacjentów z mutantem H3 K27M i/lub glejakami wysokiego stopnia linii środkowej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć jeden rodzaj diagnozy poniżej:

   1. Glejak z dodatnim wynikiem mutacji H3 K27M (wykonany w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA);
   2. Glejak stopnia III lub IV obejmujący wzgórze, podwzgórze, pień mózgu, móżdżek, śródmózgowie lub rdzeń kręgowy;
   3. Rozlany glejak mostu (DIPG), definiowany jako guz z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem mostu. Tacy pacjenci kwalifikują się z biopsją tkanki lub bez niej.
2. Jednoznaczne dowody na postępującą chorobę zgodnie z kryteriami RANO lub udokumentowany nawrót glejaka w biopsji diagnostycznej.
3. Pacjent musi mieć wcześniejszą terapię obejmującą radioterapię.

4. Odstęp co najmniej 90 dni od zakończenia radioterapii do podania pierwszej dawki ONC201. Jeśli pacjentom pozostało mniej niż 90 dni do radioterapii, nadal mogą się kwalifikować, jeśli spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów.

   1. Postępujący guz znajduje się poza pierwotną docelową objętością wysokodawkowej radioterapii określoną przez prowadzącego badanie lub
   2. Histologiczne potwierdzenie guza poprzez biopsję lub resekcję, lub
   3. Obrazowanie medycyny nuklearnej, spektroskopia MR lub obrazowanie perfuzji MR zgodne z rzeczywistą postępującą chorobą, a nie pseudoprogresją lub martwicą popromienną uzyskaną w ciągu 28 dni od rejestracji.
5. Pacjent musi mieć co najmniej 3 lata.
6. Pacjent musi ważyć co najmniej 10 kg.
7. Pacjent musi być w stanie połknąć i zatrzymać lek podany doustnie. Pacjentom niezdolnym do połykania kapsułek zostanie podany doustnie ONC201 w postaci płynnej w Ora-Sweet.
8. Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania muszą upłynąć następujące okresy od wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych: 5 okresów półtrwania od dowolnego badanego środka, 4 tygodnie od leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni dla temozolomidu i 6 tygodni od nitrozomoczników), 6 tygodni od przeciwciał przeciwnowotworowych (z wyjątkiem 21 dni dla bewacizumabu) lub 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od innych terapii przeciwnowotworowych.
9. TK głowy lub MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3 bez stosowania czynnika wzrostu ≤ 7 dni przed leczeniem (cykl 1 dzień 1, C1D1)
    2. Hemoglobina >8,0 mg/dl bez transfuzji krwinek czerwonych ≤ 3 dni przed C1D1
    3. Całkowita bilirubina w surowicy
    4. AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X GGN; ≤ 5 X GGN, jeśli występuje wtórne do guza zajęcie wątroby
    5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (OR klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
11. Dla pacjentów po okresie dojrzewania: Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania ONC201 i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania ONC201 i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia. Decyzja o skutecznej antykoncepcji zostanie podjęta na podstawie oceny głównego badacza.
12. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania. Zgoda zostanie uzyskana w stosownych przypadkach, w zależności od wieku uczestników.

Kryteria wyłączenia:

1. Kwalifikuje się do udziału w trwającym badaniu klinicznym ONC201 lub już uczestniczy w badaniu klinicznym ONC201.
2. Obecny lub planowany udział w badaniu agenta badawczego lub korzystanie z urządzenia badawczego.
3. Dowody na rozlaną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub rozsiew w płynie mózgowo-rdzeniowym.
4. Każda znana infekcja ogólnoustrojowa, która zdaniem badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas przyjmowania ONC201.