Acesso expandido ao ONC201 para pacientes com H3 mutante K27M e/ou gliomas de alto grau de linha média

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter um tipo de diagnóstico abaixo:

   1. Um glioma positivo para a mutação H3 K27M (realizado em laboratório com certificação CLIA);
   2. Um glioma de grau III ou IV envolvendo o tálamo, hipotálamo, tronco cerebral, cerebelo, mesencéfalo ou medula espinhal;
   3. Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), definido como tumores com epicentro pontino e envolvimento difuso da ponte. Esses pacientes são elegíveis com ou sem biópsia de tecido.
2. Evidência inequívoca de doença progressiva conforme definido pelos critérios RANO ou glioma recorrente documentado em biópsia diagnóstica.
3. O paciente deve ter feito terapia anterior que inclui radioterapia.

4. Intervalo de pelo menos 90 dias desde o término da radioterapia até a primeira dose de ONC201. Se os pacientes estiverem dentro de 90 dias de radioterapia, eles ainda podem ser elegíveis se atenderem a um ou mais dos seguintes critérios.

   1. O tumor progressivo está fora do volume alvo original da radioterapia de alta dose, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento, ou
   2. Confirmação histológica do tumor por meio de biópsia ou ressecção, ou
   3. Imagens de medicina nuclear, espectroscopia de RM ou imagens de perfusão por RM consistentes com doença progressiva verdadeira, em vez de pseudoprogressão ou necrose por radiação obtida dentro de 28 dias após o registro.
5. O paciente deve ter pelo menos 3 anos de idade.
6. O paciente deve pesar pelo menos 10kg.
7. O paciente deve ser capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral. Para pacientes incapazes de engolir cápsulas, ONC201 oral será administrado como uma formulação líquida em Ora-Sweet.
8. Desde o início previsto do tratamento agendado do estudo, os seguintes períodos de tempo devem ter decorrido desde tratamentos anticancerígenos anteriores: 5 meias-vidas de qualquer agente experimental, 4 semanas de terapia citotóxica (exceto 23 dias para temozolomida e 6 semanas de nitrosouréias), 6 semanas de anticorpos anticancerígenos (exceto 21 dias para bevacizumabe) ou 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de outras terapias antitumorais.
9. TC da cabeça com contraste ou RM do cérebro dentro de 21 dias antes do início do medicamento do estudo.

10. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3 sem uso de fator de crescimento ≤ 7 dias antes do tratamento (ciclo 1 dia 1, C1D1)
    2. Hemoglobina >8,0 mg/dL sem transfusão de hemácias ≤ 3 dias antes de C1D1
    3. Bilirrubina sérica total
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X LSN; ≤ 5 X LSN se houver envolvimento hepático secundário a tumor
    5. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2)
11. Para pacientes após a puberdade: As pacientes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiverem tomando ONC201 e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz enquanto estiverem tomando ONC201 e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento. A decisão de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal.
12. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo. O consentimento será obtido quando apropriado com base na idade do sujeito.

Critério de exclusão:

1. Qualifica-se para participação em um ensaio clínico ONC201 em andamento ou já está participando de um ensaio clínico ONC201.
2. Participação atual ou planejada em um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação.
3. Evidência de doença leptomeníngea difusa ou disseminação do líquido cefalorraquidiano.
4. Qualquer infecção sistêmica conhecida que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente durante o uso do ONC201.