Udvidet adgang til ONC201 for patienter med H3 K27M-mutant og/eller Midline High Grade Gliomer

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have én type diagnose nedenfor:

   1. Et gliom, der er positivt for H3 K27M-mutationen (udført i et laboratorium med CLIA-certificering);
   2. Et grad III eller IV gliom, der involverer thalamus, hypothalamus, hjernestamme, cerebellum, mellemhjernen eller rygmarven;
   3. Diffus intrinsic pontine gliom (DIPG), defineret som tumorer med et pontine epicenter og diffus involvering af pons. Disse patienter er kvalificerede med eller uden en vævsbiopsi.
2. Utvetydige beviser for progressiv sygdom på som defineret af RANO kriterier eller har dokumenteret tilbagevendende gliom på diagnostisk biopsi.
3. Patienten skal have haft tidligere behandling, der inkluderer strålebehandling.

4. Interval på mindst 90 dage fra afslutning af strålebehandling til den første dosis af ONC201. Hvis patienter er inden for 90 dage efter strålebehandling, kan de stadig være berettigede, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier.

   1. Progressiv tumor er uden for det oprindelige målvolumen for højdosis strålebehandling som bestemt af den behandlende investigator, eller
   2. Histologisk bekræftelse af tumor gennem biopsi eller resektion, eller
   3. Nuklearmedicinsk billeddannelse, MR-spektroskopi eller MR-perfusionsbilleddannelse i overensstemmelse med ægte progressiv sygdom, snarere end pseudoprogression eller strålingsnekrose opnået inden for 28 dage efter registrering.
5. Patienten skal være mindst 3 år gammel.
6. Patienten skal veje mindst 10 kg.
7. Patienten skal være i stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin. Til patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler, vil oral ONC201 blive indgivet som en flydende formulering i Ora-Sweet.
8. Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået fra tidligere anti-cancerbehandlinger: 5 halveringstider fra ethvert forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosoureas), 6 uger fra anti-cancer-antistoffer (undtagen 21 dage for bevacizumab) eller 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra andre anti-tumorbehandlinger.
9. Kontrastforstærket hoved-CT eller hjerne-MR inden for 21 dage før start af studielægemidlet.

10. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    1. Absolut neutrofiltal ≥1.000/mm3 uden brug af vækstfaktor ≤ 7 dage før behandling (cyklus 1 dag 1, C1D1)
    2. Hæmoglobin >8,0 mg/dL uden transfusion af røde blodlegemer ≤ 3 dage før C1D1
    3. Total serum bilirubin
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN, hvis der er leverpåvirkning sekundært til tumor
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
11. For patienter efter puberteten: Kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de tager ONC201 og i mindst 90 dage efter endt behandling. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de tager ONC201 og i mindst 90 dage efter endt behandling. Beslutningen om effektiv prævention vil blive baseret på den primære investigators vurdering.
12. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det. Samtykke vil blive indhentet, når det er relevant baseret på forsøgspersonernes alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvalificerer til deltagelse i et igangværende ONC201 klinisk forsøg eller deltager allerede i et ONC201 klinisk forsøg.
2. Aktuel eller planlagt deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller ved brug af et forsøgsudstyr.
3. Bevis for diffus leptomeningeal sygdom eller CSF-spredning.
4. Enhver kendt systemisk infektion, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed, mens du tager ONC201.