Accesso ampliato a ONC201 per i pazienti con gliomi mutanti H3 K27M e/o di alto grado della linea mediana

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un tipo di diagnosi di seguito:

   1. Un glioma positivo per la mutazione H3 K27M (eseguito in un laboratorio con certificazione CLIA);
   2. Un glioma di grado III o IV che coinvolge il talamo, l'ipotalamo, il tronco encefalico, il cervelletto, il mesencefalo o il midollo spinale;
   3. Glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG), definito come tumore con epicentro pontino e coinvolgimento diffuso del ponte. Questi pazienti sono idonei con o senza biopsia tissutale.
2. Evidenza inequivocabile di malattia progressiva secondo quanto definito dai criteri RANO o presenza di glioma ricorrente documentato alla biopsia diagnostica.
3. Il paziente deve aver avuto una precedente terapia che include la radioterapia.

4. Intervallo di almeno 90 giorni dal completamento della radioterapia alla prima dose di ONC201. Se i pazienti si trovano entro 90 giorni dalla radioterapia, possono comunque essere idonei se soddisfano uno o più dei seguenti criteri.

   1. Il tumore progressivo è al di fuori del volume target originale della radioterapia ad alte dosi come determinato dallo sperimentatore curante, o
   2. Conferma istologica del tumore mediante biopsia o resezione, o
   3. Imaging di medicina nucleare, spettroscopia RM o imaging di perfusione RM coerente con una vera malattia progressiva, piuttosto che pseudoprogressione o necrosi da radiazioni ottenute entro 28 giorni dalla registrazione.
5. Il paziente deve avere almeno 3 anni di età.
6. Il paziente deve pesare almeno 10 kg.
7. Il paziente deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale. Per i pazienti incapaci di deglutire le capsule, l'ONC201 orale verrà somministrato come formulazione liquida in Ora-Sweet.
8. Dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo dai precedenti trattamenti antitumorali: 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica (eccetto 23 giorni per temozolomide e 6 settimane da nitrosouree), 6 settimane da anticorpi antitumorali (tranne 21 giorni per bevacizumab) o 4 settimane (o 5 emivite, qualunque sia la più breve) da altre terapie antitumorali.
9. TC della testa con mezzo di contrasto o risonanza magnetica cerebrale entro 21 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

10. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mm3 senza uso del fattore di crescita ≤ 7 giorni prima del trattamento (ciclo 1 giorno 1, C1D1)
    2. Emoglobina >8,0 mg/dL senza trasfusione di globuli rossi ≤ 3 giorni prima di C1D1
    3. Bilirubina sierica totale
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN se vi è coinvolgimento epatico secondario al tumore
    5. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN (O clearance della creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 mq)
11. Per i pazienti dopo la pubertà: le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'assunzione di ONC201 e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'assunzione di ONC201 e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento. La decisione di una contraccezione efficace sarà basata sul giudizio del ricercatore principale.
12. Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo. Il consenso sarà ottenuto quando appropriato in base all'età dei soggetti.

Criteri di esclusione:

1. Si qualifica per la partecipazione a una sperimentazione clinica ONC201 in corso o sta già partecipando a una sperimentazione clinica ONC201.
2. Partecipazione attuale o pianificata a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale.
3. Evidenza di malattia leptomeningea diffusa o disseminazione del liquido cerebrospinale.
4. Qualsiasi infezione sistemica nota che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente durante l'assunzione di ONC201.