Laajennettu pääsy ONC201:een potilaille, joilla on H3 K27M-mutantti ja/tai keskilinjan korkea-asteinen glioomi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava yhden tyyppinen diagnoosi alla:

   1. Gliooma, joka on positiivinen H3 K27M -mutaation suhteen (suoritettu laboratoriossa, jossa on CLIA-sertifiointi);
   2. III tai IV asteen gliooma, johon liittyy talamus, hypotalamus, aivorunko, pikkuaivot, keskiaivot tai selkäydin;
   3. Diffuse intrinsic pontine gliooma (DIPG), joka määritellään kasvaimina, joilla on pisteen episentrumi ja hajanainen pons. Nämä potilaat ovat kelvollisia joko kudosbiopsian kanssa tai ilman sitä.
2. Yksiselitteisiä todisteita etenevästä taudista RANO-kriteerien mukaisesti tai diagnostisessa biopsiassa dokumentoitu toistuva gliooma.
3. Potilaalla on täytynyt olla aiempaa hoitoa, joka sisältää sädehoidon.

4. Vähintään 90 päivän tauko sädehoidon päättymisestä ensimmäiseen ONC201-annokseen. Jos potilaat ovat 90 päivän sisällä sädehoidosta, he voivat silti olla kelvollisia, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä.

   1. Progressiivinen kasvain on alkuperäisen suuren annoksen sädehoidon tavoitetilavuuden ulkopuolella, kuten hoitava tutkija on määrittänyt, tai
   2. Kasvaimen histologinen vahvistus biopsialla tai resektiolla tai
   3. Isotooppilääketieteen kuvantaminen, MR-spektroskopia tai MR-perfuusiokuvaus, joka on yhdenmukainen todellisen etenevän taudin kanssa, ei pseudoprogression tai säteilynekroosin, joka on saatu 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä, mukaan.
5. Potilaan tulee olla vähintään 3-vuotias.
6. Potilaan tulee painaa vähintään 10 kg.
7. Potilaan tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta annetut lääkkeet. Potilaille, jotka eivät pysty nielemään kapseleita, suun kautta otettavaa ONC201:tä annetaan nestemäisenä Ora-Sweet-valmisteena.
8. Suunnitellun tutkimushoidon ennakoidusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on täytynyt kulua aikaisemmista syöpähoidoista: 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkittavasta aineesta, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidille ja 6 viikkoa nitrosoureoille), 6 viikkoa syövän vasta-aineista (paitsi 21 päivää bevasitsumabille) tai 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvainhoitoista.
9. Varjoaineella tehostettu pään CT tai aivojen MRI 21 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mm3 ilman kasvutekijän käyttöä ≤ 7 päivää ennen hoitoa (sykli 1 päivä 1, C1D1)
    2. Hemoglobiini > 8,0 mg/dl ilman punasolusiirtoa ≤ 3 päivää ennen C1D1:tä
    3. Seerumin kokonaisbilirubiini
    4. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN, jos maksassa on sekundaarinen kasvain
    5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN (TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2)
11. Puberteetin jälkeiset potilaat: Naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ONC201-hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ONC201-hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Päätös tehokkaasta ehkäisystä perustuu päätutkijan arvioon.
12. Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se. Suostumus hankitaan tarvittaessa tutkittavien iän perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. On oikeutettu osallistumaan meneillään olevaan kliiniseen ONC201-tutkimukseen tai osallistuu jo kliiniseen ONC201-tutkimukseen.
2. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen.
3. Todisteet diffuusista leptomeningeaalisesta taudista tai CSF:n leviämisestä.
4. Mikä tahansa tunnettu systeeminen infektio, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden ONC201-hoidon aikana.