Расширенный доступ к ONC201 для пациентов с мутацией H3 K27M и/или глиомами средней линии высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. У пациента должен быть один из следующих диагнозов:

   1. Глиома с положительной реакцией на мутацию H3 K27M (выполняется в лаборатории с сертификацией CLIA);
   2. Глиома III или IV степени, поражающая таламус, гипоталамус, ствол головного мозга, мозжечок, средний или спинной мозг;
   3. Диффузная внутренняя глиома моста (DIPG), определяемая как опухоль с эпицентром моста и диффузным поражением моста. Эти пациенты имеют право на биопсию ткани или без нее.
2. Недвусмысленные доказательства прогрессирования заболевания по критериям RANO или подтвержденный рецидив глиомы при диагностической биопсии.
3. Пациент должен иметь предыдущую терапию, которая включает лучевую терапию.

4. Интервал не менее 90 дней от завершения лучевой терапии до первой дозы ONC201. Если пациенты находятся в течение 90 дней после лучевой терапии, они все еще могут иметь право на участие, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев.

   1. Прогрессирующая опухоль находится за пределами первоначального целевого объема высокодозной лучевой терапии, определенного лечащим исследователем, или
   2. гистологическое подтверждение опухоли с помощью биопсии или резекции, или
   3. Ядерно-медицинская визуализация, МР-спектроскопия или МР-перфузионная визуализация соответствуют истинному прогрессирующему заболеванию, а не псевдопрогрессированию или радиационному некрозу, полученным в течение 28 дней после регистрации.
5. Возраст пациента должен быть не менее 3 лет.
6. Пациент должен весить не менее 10 кг.
7. Пациент должен быть в состоянии проглотить и удержать лекарство, введенное перорально. Для пациентов, которые не могут глотать капсулы, пероральный ONC201 будет вводиться в виде жидкого состава в Ora-Sweet.
8. С предполагаемого начала запланированного исследуемого лечения должны пройти следующие периоды времени после предыдущего противоракового лечения: 5 периодов полувыведения любого исследуемого агента, 4 недели после цитотоксической терапии (за исключением 23 дней для темозоломида и 6 недель для нитрозомочевины), 6 недель от противораковых антител (за исключением 21 дня для бевацизумаба) или 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) от других противоопухолевых препаратов.
9. КТ головы с контрастным усилением или МРТ головного мозга в течение 21 дня до начала приема исследуемого препарата.

10. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3 без использования фактора роста ≤ 7 дней до лечения (цикл 1, день 1, C1D1)
    2. Гемоглобин >8,0 мг/дл без переливания эритроцитарной массы ≤ 3 дней до C1D1
    3. Общий сывороточный билирубин
    4. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤2 X ULN; ≤ 5 X ULN, если есть поражение печени вторично по отношению к опухоли
    5. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН (ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2)
11. Для пациентов после полового созревания: пациенты женского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время приема ONC201 и в течение не менее 90 дней после завершения лечения. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время приема ONC201 и в течение как минимум 90 дней после завершения лечения. Решение об эффективной контрацепции будет основано на заключении главного исследователя.
12. Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать. Согласие будет получено, когда это уместно, в зависимости от возраста испытуемых.

Критерий исключения:

1. Имеет право на участие в текущем клиническом исследовании ONC201 или уже участвует в клиническом исследовании ONC201.
2. Текущее или планируемое участие в исследовании исследуемого агента или использование исследуемого устройства.
3. Признаки диффузного лептоменингеального заболевания или диссеминации спинномозговой жидкости.
4. Любая известная системная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента при приеме ONC201.