Az itacitinib vizsgálata kis dózisú ruxolitinibbel vagy egyedül itacitinibbel kombinálva a ruxolitinib után myelofibrosisban szenvedő betegeknél
2022. május 17. frissítette: Incyte Corporation
Nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat az itacitinibről (INCB039110) alacsony dózisú ruxolitinibbel vagy egyedül itacitinibbel kombinálva, ruxolitinibet követően myelofibrosisban szenvedő betegeknél
E vizsgálat célja az itacitinib alacsony dózisú ruxolitinibbel vagy önmagában itacitinibbel kombinált hatásosságának és biztonságosságának értékelése myelofibrosisban (MF) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Linz, Ausztria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
-
Salzburg, Ausztria, A-5020
- Paracelsus Medical University Salzburg
-
Wien, Ausztria, 1140
- Hanusch Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Egyesült Államok, 85284
- Arizona Oncology Associates
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80907
- Rocky Mountain Cancer Center
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Egyesült Államok, 06856
- Norwalk Hospital
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46845
- Parkview Research Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Southfield, Michigan, Egyesült Államok, 48075
- Providence Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68124
- Nebraska Cancer Specialist
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87102
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Egyesült Államok, 97401
- Willamette Valley Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Broomall, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19008
- Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Egyesült Államok, 78681
- Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
- Texas Oncology San Antonio
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
- Texas Oncology - Tyler
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- VU Medical Center
-
Maastricht, Hollandia, 6202
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 AA
- Erasmus Medical Center
-
Utrecht, Hollandia, 3584
- UMC Utrecht Department of Hematology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Csak az A kohorsz
• Napi 20 mg-nál kisebb ruxolitinib adagot kapott dózisemelés vagy dózismódosítás nélkül a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 8 hétben.
Csak a B kohorsz
•A ruxolitinib-kezelés során kezdetben a lép csökkenésének kellett lennie:
- Ezt követi a lép hosszának vagy térfogatának előrehaladásának dokumentált bizonyítéka VAGY
- A ruxolitinib abbahagyása hematológiai toxicitás miatt, a lép hosszának vagy térfogatának kezdeti csökkenése után.
Minden résztvevő
- Primer myelofibrosis, post-polycythemia vera myelofibrosis vagy posztesszenciális thrombocythemia myelofibrosis megerősített diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet 2016-os felülvizsgált kritériumai szerint.
- Tapintható lépnek legalább (≥) 5 centiméterrel (cm) a bal bordaszéli szél alatt kell lennie a szűrővizsgálaton végzett fizikális vizsgálat során.
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2.
- Rendelkezésre álló csontvelő-biopsziás minta szűrése vagy csontvelő-biopsziára való hajlandóság a szűréskor/alapállapotban; hajlandó a csontvelő biopsziára a 24. héten.
- A várható élettartam legalább 24 hét.
- Hajlandóság elkerülni a terhességet vagy a gyermekvállalást
Kizárási kritériumok:
- A korábbi terápia (kivéve a ruxolitinib) toxicitásából való felépülés hiánya 1. vagy annál magasabb fokozatra.
- Korábbi kezelés itacitinibbel vagy Janus kináz (JAK1) gátlókkal (JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib megengedett).
- Az étel lenyelésének képtelensége vagy a felső gyomor-bél traktus bármely olyan állapota, amely kizárja az orális gyógyszerek alkalmazását.
- Nem megfelelő csontvelő-tartalék a közelmúltban, amint azt a protokollban meghatározott kritériumok igazolják.
- Nem megfelelő májfunkció a szűrés és a kiindulási vizitek során, amint azt a protokollban meghatározott kritériumok igazolják.
- Nem megfelelő vesefunkció a szűrés és a kiindulási vizitek során, amint azt a protokollban meghatározott kritériumok igazolják.
- Aktív bakteriális, gombás, parazita vagy vírusos fertőzés, amely kezelést igényel.
- Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre utaló bizonyíték vagy a reaktiváció veszélye: A HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) és HCV ribonukleinsav (RNS) nem lehet kimutatható. A résztvevők nem lehetnek pozitívak a hepatitis B felszíni antigénre vagy az anti-hepatitis B mag antitestekre. Azok a résztvevők, akiknél a korábbi expozíció egyetlen bizonyítékaként pozitív anti-HB-t mutattak, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy 1) nincs ismert HBV-fertőzés, és 2) igazoltan megkapták a hepatitis B vakcinát.
- Ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
- Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség.
- Aktív invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a kezelt basalis vagy laphámrákot, a teljesen reszekált intraepiteliális méhnyakrákot, valamint a teljesen reszekált papilláris pajzsmirigy- és follikuláris pajzsmirigyrákot. A sugárkezeléssel vagy műtéttel kezelt rosszindulatú daganatos megbetegedésekben, például prosztatarákban szenvedő résztvevők mindaddig besorolhatók, amíg ésszerű elvárásuk van, hogy a kapott kezelési móddal meggyógyuljanak.
- Lép besugárzása az itacitinib első adagjának beadása előtt 6 hónapon belül.
- Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása.
- Aktív alkohol- vagy kábítószer-függőség, amely akadályozná a tanulmányi követelmények teljesítését.
- Bármilyen erős/erős citokróm P450 3A4 inhibitor alkalmazása 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az itacitinib első adagja előtt, vagy a vizsgálat során várható.
- 200 mg-nál nagyobb dózisú flukonazol egyidejű alkalmazása (csak az A kohorszban kezelt ruxolitinib résztvevők esetében).
- Nem megfelelő felépülés a toxicitásból és/vagy egy jelentős műtétből származó szövődményekből a terápia megkezdése előtt.
- Jelenleg szoptat vagy terhes.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A kohorsz
Azok a MF-ben szenvedő résztvevők, akik napi 20 milligrammnál (mg) kisebb ruxolitinib adagot toleráltak dózisemelés vagy dózismódosítás nélkül a szűrővizsgálatot megelőző 8 hétben, itacitinib kombinációját kapták 200 mg-os dózisban, szájon át, naponta egyszer. (QD) és ruxolitinib, szájon át, naponta kétszer (BID) a korábbi stabil dózisukban (napi 20 mg-nál kisebbnek kellett lennie).
A résztvevők a vizsgálati kezelést a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a kezelés leállítására vonatkozó, a protokollban meghatározott egyéb kritériumokig folytatták.
|
Az itacitinib önmaga szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
A ruxolitinib önmaga szájon át a vizsgálatba való belépés előtt megállapított, napi 20 mg-nál kisebb stabil dózisban.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: B kohorsz
Azok a MF-ben szenvedő résztvevők, akiknél a ruxolitinib-kezelés kezdeti lépcsökkenése után progresszióba került, vagy hematológiai toxicitás miatt a kezelést abbahagyták, csak itacitinib-kezelést kaptak 600 mg-os QD dózisban.
A résztvevők a vizsgálati kezelést a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a kezelés leállítására vonatkozó, a protokollban meghatározott egyéb kritériumokig folytatták.
|
Az itacitinib önmaga szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lép térfogatának változása a 24. héten az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy CT-vizsgálattal mérték olyan résztvevőknél, akik nem voltak MRI-re jelöltek, vagy ha az MRI nem állt rendelkezésre.
Az MRI-t vagy CT-t a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le.
A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg.
Ugyanezt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevőnél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) jelentkezett.
A pozitív érték a lép térfogatának növekedését, a negatív érték pedig a lép térfogatának csökkenését jelzi.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
A lép térfogatának százalékos változása a 24. héten az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A lép térfogatát MRI-vel vagy CT-vizsgálattal mérték olyan résztvevőknél, akik nem jelöltek MRI-re, vagy ha az MRI nem állt rendelkezésre.
Az MRI-t vagy CT-t a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le.
A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg.
Ugyanezt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevőnél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) jelentkezett.
A pozitív érték a lép térfogatának növekedését, a negatív érték pedig a lép térfogatának csökkenését jelzi.
|
Alapállapot és 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) fordultak elő
Időkeret: körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
A nemkívánatos esemény definíció szerint bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy kábítószer emberben történő használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy kábítószerrel összefüggőnek tekinthető, és amely a résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését követően következik be.
A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amelyet először jelentettek, vagy egy már fennálló esemény súlyosbodása a vizsgált gyógyszer első adagja után.
A SAE olyan AE, amely a következőket eredményezi: halál; kezdeti/hosszabb ideig tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
|
körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag jelentős változásai vannak az alapértékhez képest
Időkeret: körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
A laboratóriumi vizsgálatok hematológiát, klinikai kémiát, koagulációt és vizeletvizsgálatot tartalmaztak.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a laboratóriumi paraméterek klinikailag szignifikánsan változtak a kiindulási értékhez képest.
|
körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az életjelek kiindulási állapotához képest
Időkeret: körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a testhőmérséklet, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, a pulzusszám, a légzésszám, a testsúly és a magasság.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az életjelek klinikailag szignifikáns változásai voltak az alapvonalhoz képest.
|
körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
|
Változás az alapvonaltól a 12. hétig az SVR-ben, MRI-vel (vagy CT-vizsgálattal az érintett résztvevőknél) mérve
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
A lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (vagy CT-vizsgálattal az érintett résztvevőknél) mérték.
A lép térfogatának felmérésére a has felső és alsó részének, valamint a medence MRI-jét végezték el.
MRI-t testtekerccsel végeztek.
Az MRI-ket a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le.
A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg.
Az MRI volt az előnyben részesített módszer a léptérfogat adatok megszerzésére.
A CT-felvételeket ugyanaz a központi laboratórium dolgozta fel, mint az MRI-k esetében.
Ugyanezt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevőnél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) jelentkezett.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
Százalékos változás az alapvonaltól a 12. hétig az SVR-ben, MRI-vel (vagy CT-vizsgálattal az érintett résztvevőknél) mérve
Időkeret: Alapállás a 12. hétig
|
A lép térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (vagy CT-vizsgálattal az érintett résztvevőknél) mérték.
A lép térfogatának felmérésére a has felső és alsó részének, valamint a medence MRI-jét végezték el.
MRI-t testtekerccsel végeztek.
Az MRI-ket a központi képalkotó laboratóriumban olvasták le.
A lép térfogatát a szerv kerületének felvázolásával és a térfogat meghatározásával a legkisebb négyzetek technikájával határoztuk meg.
Az MRI volt az előnyben részesített módszer a léptérfogat adatok megszerzésére.
A CT-felvételeket ugyanaz a központi laboratórium dolgozta fel, mint az MRI-k esetében.
Ugyanezt a módszert (MRI vagy CT) alkalmazták egy adott résztvevőnél, kivéve, ha az MRI használatára új ellenjavallat (pl. pacemaker behelyezés) jelentkezett.
|
Alapállás a 12. hétig
|
|
Változás az alapvonalról a 12. és 24. hétre a lép hosszában, tapintással mérve
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
A lép hosszának mérését a bal bordaszegély alatt tapintással mértük.
A lép méretét minden fizikális vizsgálat alkalmával határoztuk meg, amikor a résztvevő fekve (nem bal oldali decubitus) volt.
A lép szélét tapintással határoztuk meg, és centiméterben, puha vonalzóval mértük a bordaszegélytől a lép legnagyobb kiemelkedésének pontjáig.
A méréseket fel kell jegyezni, és fel kell sorolni azt a helyet, ahol meghatározták (pl. elülső hónaljvonal, midclavicularis vonal és/vagy subxiphoid).
A pozitív érték a lép térfogatának növekedését, a negatív érték pedig a lép térfogatának csökkenését jelzi.
|
Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
|
Százalékos változás az alapvonaltól a 12. és a 24. hétig a lép hosszában, tapintással mérve
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
A lép hosszának mérését a bal bordaszegély alatt tapintással mértük.
A lép méretét minden fizikális vizsgálat alkalmával határoztuk meg, amikor a résztvevő fekve (nem bal oldali decubitus) volt.
A lép szélét tapintással határoztuk meg, és centiméterben, puha vonalzóval mértük a bordaszegélytől a lép legnagyobb kiemelkedésének pontjáig.
A méréseket fel kell jegyezni, és fel kell sorolni azt a helyet, ahol meghatározták (pl. elülső hónaljvonal, midclavicularis vonal és/vagy subxiphoid).
A pozitív érték a lép térfogatának növekedését, a negatív érték pedig a lép térfogatának csökkenését jelzi.
|
Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
|
Változás az alapvonaltól a 12. és 24. hétig a myelofibrosis tünetértékelő űrlapja (MFSAF) v2.0 tünetnaplója alapján mért össztünetpontszámban
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
A myelofibrosis tüneteit módosított MFSAF 2.0-s verziójú napló segítségével értékelték.
A résztvevők a napló segítségével a következő tüneteket értékelték egy 0-tól (hiányzik/amennyire csak lehet) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb/olyan rossz, amennyire csak lehet) a következő tüneteket értékelték: viszketés, éjszakai izzadás, hasi kellemetlenség/puffadás, korai jóllakottság , bal oldali bordák alatti fájdalom és csont/izomfájdalom.
A teljes tünetpontszám 0-60 között volt, és a 6 tünetpontszám összegeként számították ki.
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
|
Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
|
Százalékos változás az alapvonaltól a 12. és a 24. hétig a teljes tünetpontszámban, az MFSAF v2.0 tünetnaplóval mérve
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
A myelofibrosis tüneteit módosított MFSAF 2.0-s verziójú napló segítségével értékelték.
A résztvevők a napló segítségével a következő tüneteket értékelték egy 0-tól (hiányzik/amennyire csak lehet) 10-ig (az elképzelhető legrosszabb/olyan rossz, amennyire csak lehet) a következő tüneteket értékelték: viszketés, éjszakai izzadás, hasi kellemetlenség/puffadás, korai jóllakottság , bal oldali bordák alatti fájdalom és csont/izomfájdalom.
A teljes tünetpontszám 0-60 között volt, és a 6 tünetpontszám összegeként számították ki.
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
|
Kiindulási állapot a 12. és 24. héten keresztül
|
|
Változás az alapvonaltól a 12. és 24. hétig a myeloproliferatív neoplazma-tünetértékelési űrlap (MPN-SAF) által mért össztünetpontszámban
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. és 24. hétig
|
A tüneteket az MPN-SAF TSS értékeli.
Az MPN-SAF TSS-t maguk a résztvevők értékelték, és ez magában foglalja a fáradtságot, a koncentrációt, a korai jóllakottságot, az inaktivitást, az éjszakai izzadást, a viszketést, a csontfájdalmat, a hasi kényelmetlenséget, a súlycsökkenést és a lázat.
A pontozás 0-tól (hiányzó/olyan jó, amennyire csak lehet) 10-ig (elképzelhető legrosszabb/olyan rossz, amennyire csak lehet) terjed minden egyes tételre.
Az MPN-SAF TSS az összes egyéni pontszám összege (0-100 skála).
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
|
Kiindulási helyzet a 12. és 24. hétig
|
|
Százalékos változás az alapvonaltól a 12. és 24. hétig a teljes tünetpontszámban, az MPN-SAF mérése szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet a 12. és 24. hétig
|
A tüneteket az MPN-SAF TSS értékeli.
Az MPN-SAF TSS-t maguk a résztvevők értékelték, és ez magában foglalja a fáradtságot, a koncentrációt, a korai jóllakottságot, az inaktivitást, az éjszakai izzadást, a viszketést, a csontfájdalmat, a hasi kényelmetlenséget, a súlycsökkenést és a lázat.
A pontozás 0-tól (hiányzó/olyan jó, amennyire csak lehet) 10-ig (elképzelhető legrosszabb/olyan rossz, amennyire csak lehet) terjed minden egyes tételre.
Az MPN-SAF TSS az összes egyéni pontszám összege (0-100 skála).
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
Vegye figyelembe, hogy az átlagos százalékos változás iránya eltérhet az átlagos abszolút változástól, mivel a százalékos növekedés (de nem csökken) meghaladhatja a 100%-ot.
|
Kiindulási helyzet a 12. és 24. hétig
|
|
A betegek globális változási benyomása (PGIC) pontszáma minden látogatáskor
Időkeret: 4., 8., 12., 16., 20., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132. és 168. hét
|
A myelofibrosis tüneteit a PGIC kérdőív segítségével értékeltük.
A kérdőív segítségével a résztvevők 1 (nagyon javult) és 7 (nagyon rosszabb) közötti skálán értékelték a kezelés általános hatását a tüneteikre.
A konkrét megfogalmazás a következő volt: A vizsgálatban kapott kezelés kezdete óta a myelofibrosis tünetei a következők: 1) nagyon sokat javultak, 2) sokat javultak, 3) minimálisan javultak, 4) nem változott, 5) minimálisan rosszabbak, 6 ) Sokkal rosszabb, 7) Nagyon sokkal rosszabb.
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez.
|
4., 8., 12., 16., 20., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96., 108., 120., 132. és 168. hét
|
|
A válaszadó résztvevők száma a 2013-as Nemzetközi Munkacsoport – Mieloproliferatív daganatok kutatása és kezelése (IWG-MRT) konszenzuskritériumai a kezelési válaszhoz szerint
Időkeret: körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
A kezelési válasz (teljes remisszió [CR] vagy részleges remisszió [PR]) IWG-MRT szerint osztályozva.
CR: csontvelő (BM): < 5% blastok; ≤ 1. fokozatú MF, Perifériás vér: Hemoglobin (Hb) ≥ 100 gramm per liter (g/L), < felső normál határ (UNL); neutrofilszám ≥ 1 × 10^9/L és < UNL; Thrombocytaszám ≥ 100 × 10^9/L és < UNL; < 2% éretlen mieloid sejtek (IMC) és klinikai: a betegség tüneteinek feloldása; lép, máj nem tapintható; nincs bizonyíték extramedulláris hematopoézisre (EMH).
PR: Perifériás vér: Hb ≥ 100 g/L és < UNL; neutrofilszám ≥ 1 × 10^9/L és < UNL; vérlemezkeszám ≥ 100 × 10^9/L és < UNL; < 2% IMC-k és klinikai: a tünetek megszűnése; a lép és a máj nem tapintható; nincs bizonyíték EMH-ra vagy BM-re: < 5% blastok; ≤ 1. fokozatú MF; és perifériás vér: Hb≥ 85 g/l, de < 100 g/l és < UNL; neutrofilszám ≥ 1 × 10^9/L és < UNL; vérlemezkeszám ≥ 50 × 10^9/L, de < 100 × 10^9/L és < UNL; < 2% IMC-k és klinikai: a tünetek megszűnése; lép, máj nem tapintható; nincs bizonyíték az EMH-ra.
|
körülbelül 40 hónapig (3,3 év)
|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület egy adagolási intervallumon (AUCtau) az itacitinib esetében
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
Az AUCtau a koncentráció-idő görbe alatti területként definiálva az itacitinib adagolási intervallumában.
Az itacitinib plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC/MS/MS) módszerrel határoztuk meg, 5 és 5000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Az itacitinib farmakokinetikai adatai az A kohorszra vonatkozóan a 2. héten nem álltak rendelkezésre, mivel az itacitinibet a PK mintagyűjtés befejezéséig kellett tartani.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
A ruxolitinib adagolási időközönkénti koncentráció-idő görbéje alatti terület (AUCtau)
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
Az AUCtau a koncentráció-idő görbe alatti terület a ruxolitinib adagolási intervallumában.
A ruxolitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 1 és 1000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
Az itacitinib látszólagos orális dózis-clearance-e (CL/F).
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
A gyógyszer clearance-e azt a sebességet méri, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
Az itacitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 5 és 5000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Az A kohorsz (Itacitinib) adatai a 2. héten nem álltak rendelkezésre, mivel az A kohorsz, az itacitinibet a 2. héten kellett tartani a PK mintagyűjtés befejezéséig.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
A ruxolitinib látszólagos orális dózis-clearance-e (CL/F).
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
A gyógyszer clearance-e azt a sebességet méri, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik.
A ruxolitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 1 és 1000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
Az itacitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
Az itacitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 5 és 5000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Az A kohorsz (Itacitinib) adatai a 2. héten nem álltak rendelkezésre, mivel az A kohorsz, az itacitinibet a 2. héten kellett tartani a PK mintagyűjtés befejezéséig.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
A ruxolitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
A ruxolitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 1 és 1000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
Az itacitinib maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
Az itacitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 5 és 5000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Az A kohorsz (Itacitinib) adatai a 2. héten nem álltak rendelkezésre, mivel az A kohorsz, az itacitinibet a 2. héten kellett tartani a PK mintagyűjtés befejezéséig.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
A ruxolitinib maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
A ruxolitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 1 és 1000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
Az itacitinib koncentrációja az adagolási intervallum végén (Ctau).
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
A Ctau-t a ruxolitinib adagolási intervallumának végén lévő koncentrációként határozták meg. Az itacitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határozták meg, 5 és 5000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
Az A kohorsz (Itacitinib) adatai a 2. héten nem álltak rendelkezésre, mivel az A kohorsz, az itacitinibet a 2. héten kellett tartani a PK mintagyűjtés befejezéséig.
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után a 2. és a 4. héten
|
|
A ruxolitinib koncentrációja az adagolási intervallum végén (Ctau).
Időkeret: 0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után, 2. és 4. hét
|
A Ctau a ruxolitinib adagolási intervallumának végén lévő koncentráció.
A ruxolitinib plazmakoncentrációit validált LC/MS/MS módszerrel határoztuk meg, 1 és 1000 nM közötti vizsgálati tartományban.
A PK paramétereket standard non-compartmental analízissel számítottuk ki Phoenix WinNonlin® v8.2-ben (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
|
0 (adagolás előtt), 1, 2, 5 és 8 órával az adagolás után, 2. és 4. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2018. január 26.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. március 14.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. május 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 5.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. május 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. június 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 17.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INCB 39110-209
- 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .