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Un estudio de itacitinib en combinación con dosis bajas de ruxolitinib o itacitinib solo después de ruxolitinib en participantes con mielofibrosis

17 de mayo de 2022 actualizado por: Incyte Corporation

Un estudio abierto de fase 2 de itacitinib (INCB039110) en combinación con dosis bajas de ruxolitinib o itacitinib solo después de ruxolitinib en sujetos con mielofibrosis

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de itacitinib combinado con dosis bajas de ruxolitinib o itacitinib solo en participantes con mielofibrosis (MF).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, Austria, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Estados Unidos, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Países Bajos, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Países Bajos, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Cohorte A solamente

• Recibir una dosis de ruxolitinib de menos de 20 mg al día sin aumento de la dosis ni modificación de la dosis en las últimas 8 semanas antes de la visita de selección.

Cohorte B solamente

•Debe haber tenido una reducción inicial del bazo en el tratamiento con ruxolitinib:

  • Seguido por evidencia documentada de progresión en la longitud o el volumen del bazo O
  • Suspensión de ruxolitinib por toxicidades hematológicas, después de la reducción inicial de la longitud o el volumen del bazo.

Todos los participantes

  • Diagnóstico confirmado de mielofibrosis primaria, mielofibrosis pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitemia esencial según los criterios revisados ​​de la Organización Mundial de la Salud de 2016.
  • Debe tener un bazo palpable mayor o igual a (≥) 5 centímetros (cm) por debajo del margen subcostal izquierdo en el examen físico en la visita de selección.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.
  • Espécimen de biopsia de médula ósea de detección disponible o voluntad de someterse a una biopsia de médula ósea en la selección/línea de base; voluntad de someterse a una biopsia de médula ósea en la semana 24.
  • Esperanza de vida de al menos 24 semanas.
  • Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad

Criterio de exclusión:

  • Falta de recuperación de todas las toxicidades de la terapia previa (excepto ruxolitinib) a Grado 1 o mejor.
  • Tratamiento previo con inhibidores de itacitinib o Janus quinasa (JAK1) (se permite el inhibidor de JAK1/JAK2, ruxolitinib).
  • Incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales.
  • Historial reciente de reserva inadecuada de médula ósea como lo demuestran los criterios definidos por el protocolo.
  • Función hepática inadecuada en las visitas de selección y de referencia según lo demostrado por los criterios definidos por el protocolo.
  • Función renal inadecuada en las visitas de selección y de referencia según lo demostrado por los criterios definidos por el protocolo.
  • Infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral activa que requiere tratamiento.
  • Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o riesgo de reactivación: el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB y el ácido ribonucleico (ARN) del VHC deben ser indetectables. Los participantes no pueden ser positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B o los anticuerpos centrales contra la hepatitis B. Los participantes que tengan anti-HBs positivo como única evidencia de exposición previa pueden participar en el estudio siempre que 1) no tengan antecedentes conocidos de infección por VHB y 2) hayan recibido la vacuna contra la hepatitis B verificada.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada.
  • Neoplasia maligna invasiva activa durante los 2 años anteriores, excepto los carcinomas basales o escamosos de la piel tratados, el carcinoma intraepitelial del cuello uterino completamente resecado y los cánceres papilar de tiroides y folicular de tiroides resecado completamente. Los participantes con neoplasias malignas con comportamiento indolente, como el cáncer de próstata tratado con radiación o cirugía, pueden inscribirse siempre que tengan una expectativa razonable de haberse curado con la modalidad de tratamiento recibida.
  • Irradiación esplénica dentro de los 6 meses antes de recibir la primera dosis de itacitinib.
  • Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido.
  • Adicción activa al alcohol oa las drogas que podría interferir con su capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
  • Uso de cualquier inhibidor potente/fuerte del citocromo P450 3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de itacitinib o previsto durante el estudio.
  • Uso de tratamiento concomitante de fluconazol a una dosis > 200 mg (solo para participantes tratados con ruxolitinib en la Cohorte A).
  • Recuperación inadecuada de la toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de iniciar la terapia.
  • Actualmente amamantando o embarazada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte A
Los participantes con MF que toleraban una dosis de ruxolitinib de menos de 20 miligramos (mg) diarios sin aumento ni modificación de la dosis en las 8 semanas anteriores a la visita de selección recibieron una combinación de itacitinib en dosis de 200 mg, por vía oral, una vez al día (QD) y ruxolitinib, por vía oral, dos veces al día (BID) en su dosis estable anterior (debe haber sido < 20 mg al día). Los participantes continuaron el tratamiento del estudio hasta que se cumplió la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento u otros criterios especificados en el Protocolo para interrumpir el tratamiento.
Droga: Itacitinib
Itacitinib autoadministrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • INCB039110
Droga: Ruxolitinib
Ruxolitinib autoadministrado por vía oral a la dosis estable de < 20 mg diarios establecida antes de ingresar al estudio.
Otros nombres:
  • Yakafi
  • Jakaví
  • INCB018424
EXPERIMENTAL: Cohorte B
Los participantes con MF que progresaron después de la reducción inicial del bazo con el tratamiento con ruxolitinib, progresaron o descontinuaron debido a toxicidades hematológicas recibieron tratamiento con itacitinib solo en una dosis de 600 mg una vez al día. Los participantes continuaron el tratamiento del estudio hasta que se cumplió la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento u otros criterios especificados en el Protocolo para interrumpir el tratamiento.
Droga: Itacitinib
Itacitinib autoadministrado por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • INCB039110

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el volumen del bazo en la semana 24 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
El volumen del bazo se midió mediante imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía computarizada en los participantes que no eran candidatos para la IRM o cuando la IRM no estaba disponible. Las resonancias magnéticas o las tomografías computarizadas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para un participante dado a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos). Un valor positivo indica un aumento en el volumen del bazo y un valor negativo indica una disminución en el volumen del bazo.
Línea de base y semana 24
Cambio porcentual en el volumen del bazo en la semana 24 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
El volumen del bazo se midió mediante resonancia magnética o tomografía computarizada en los participantes que no eran candidatos para la resonancia magnética o cuando la resonancia magnética no estaba disponible. Las resonancias magnéticas o las tomografías computarizadas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para un participante dado a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos). Un valor positivo indica un aumento en el volumen del bazo y un valor negativo indica una disminución en el volumen del bazo.
Línea de base y semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, ya sea que se considere relacionado con el fármaco, que ocurre después de que un participante da su consentimiento informado. Un TEAE es cualquier AA informado por primera vez o empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis del fármaco del estudio. Un SAE es un AE que resulta en: muerte; hospitalización inicial/prolongada como paciente hospitalizado; potencialmente mortal; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
La investigación de laboratorio incluyó hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina. El significado clínico fue determinado por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los parámetros de laboratorio.
hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria, peso y altura. El significado clínico fue determinado por el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales.
hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en SVR según lo medido por resonancia magnética (o tomografía computarizada en los participantes correspondientes)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El volumen del bazo se midió mediante imágenes de resonancia magnética (o tomografía computarizada en los participantes correspondientes). Se realizó resonancia magnética del abdomen superior e inferior y la pelvis, para evaluar los volúmenes del bazo. La resonancia magnética se realizó con una bobina corporal. Las resonancias magnéticas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. La resonancia magnética fue el método preferido para obtener datos de volumen del bazo. Las tomografías computarizadas fueron procesadas por el mismo laboratorio central utilizado para las resonancias magnéticas. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para un participante dado a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos).
Línea de base hasta la semana 12
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 en SVR según lo medido por resonancia magnética (o tomografía computarizada en los participantes correspondientes)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
El volumen del bazo se midió mediante imágenes de resonancia magnética (o tomografía computarizada en los participantes correspondientes). Se realizó resonancia magnética del abdomen superior e inferior y la pelvis, para evaluar los volúmenes del bazo. La resonancia magnética se realizó con una bobina corporal. Las resonancias magnéticas se leyeron en el laboratorio central de imágenes. El volumen del bazo se obtuvo delineando la circunferencia del órgano y determinando el volumen usando la técnica de mínimos cuadrados. La resonancia magnética fue el método preferido para obtener datos de volumen del bazo. Las tomografías computarizadas fueron procesadas por el mismo laboratorio central utilizado para las resonancias magnéticas. Se utilizó el mismo método (MRI o CT) para un participante dado a menos que ocurriera una nueva contraindicación para el uso de MRI (p. ej., inserción de marcapasos).
Línea de base hasta la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24 en la longitud del bazo medida por palpación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 12 y 24
La medición de la longitud del bazo por debajo del margen costal izquierdo se midió mediante palpación. El tamaño del bazo se determinó en cada examen físico con el participante en posición recostada (no en decúbito izquierdo). El borde del bazo se determinó por palpación y se midió en centímetros, utilizando una regla blanda, desde el margen costal hasta el punto de mayor protrusión esplénica. Se deben anotar las medidas y enumerar el sitio en el que se determinaron (p. ej., línea axilar anterior, línea medioclavicular y/o subxifoideo). Un valor positivo indica un aumento en el volumen del bazo y un valor negativo indica una disminución en el volumen del bazo.
Línea de base hasta las semanas 12 y 24
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24 en la longitud del bazo medido por palpación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 12 y 24
La medición de la longitud del bazo por debajo del margen costal izquierdo se midió mediante palpación. El tamaño del bazo se determinó en cada examen físico con el participante en posición recostada (no en decúbito izquierdo). El borde del bazo se determinó por palpación y se midió en centímetros, utilizando una regla blanda, desde el margen costal hasta el punto de mayor protrusión esplénica. Se deben anotar las medidas y enumerar el sitio en el que se determinaron (p. ej., línea axilar anterior, línea medioclavicular y/o subxifoideo). Un valor positivo indica un aumento en el volumen del bazo y un valor negativo indica una disminución en el volumen del bazo.
Línea de base hasta las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24 en la puntuación total de síntomas según lo medido por el diario de síntomas del formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) v2.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 12 y 24
Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando un diario MFSAF versión 2.0 modificado. Usando el diario, los participantes calificaron los siguientes síntomas en una escala de 0 (ausente/tan bueno como puede ser) a 10 (peor imaginable/tan malo como puede ser): picazón, sudores nocturnos, malestar abdominal/hinchazón, saciedad temprana , dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo y dolor óseo/muscular. La puntuación total de los síntomas osciló entre 0 y 60 y se calculó como la suma de las puntuaciones de los 6 síntomas. Una puntuación más alta indica peores síntomas.
Línea de base hasta las semanas 12 y 24
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24 en la puntuación total de síntomas según lo medido por el diario de síntomas MFSAF v2.0
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 12 y 24
Los síntomas de la mielofibrosis se evaluaron utilizando un diario MFSAF versión 2.0 modificado. Usando el diario, los participantes calificaron los siguientes síntomas en una escala de 0 (ausente/tan bueno como puede ser) a 10 (peor imaginable/tan malo como puede ser): picazón, sudores nocturnos, malestar abdominal/hinchazón, saciedad temprana , dolor debajo de las costillas en el lado izquierdo y dolor óseo/muscular. La puntuación total de los síntomas osciló entre 0 y 60 y se calculó como la suma de las puntuaciones de los 6 síntomas. Una puntuación más alta indica peores síntomas.
Línea de base hasta las semanas 12 y 24
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24 en la puntuación total de síntomas según lo medido por el formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas (MPN-SAF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
Los síntomas son evaluados por el MPN-SAF TSS. El MPN-SAF TSS evaluado por los propios participantes y esto incluye fatiga, concentración, saciedad temprana, inactividad, sudores nocturnos, picazón, dolor óseo, molestias abdominales, pérdida de peso y fiebre. La puntuación es de 0 (ausente/tan bueno como puede ser) a 10 (peor imaginable/tan malo como puede ser) para cada ítem. El MPN-SAF TSS es la suma de todas las puntuaciones individuales (escala 0-100). Una puntuación más alta indica peores síntomas.
Línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
Cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 12 y la semana 24 en la puntuación total de síntomas medida por el MPN-SAF
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
Los síntomas son evaluados por el MPN-SAF TSS. El MPN-SAF TSS evaluado por los propios participantes y esto incluye fatiga, concentración, saciedad temprana, inactividad, sudores nocturnos, picazón, dolor óseo, molestias abdominales, pérdida de peso y fiebre. La puntuación es de 0 (ausente/tan bueno como puede ser) a 10 (peor imaginable/tan malo como puede ser) para cada elemento. El MPN-SAF TSS es la suma de todas las puntuaciones individuales (escala 0-100). Una puntuación más alta indica peores síntomas. Tenga en cuenta que el cambio porcentual medio puede variar en la dirección del cambio absoluto medio porque los aumentos porcentuales (pero no las disminuciones) pueden exceder el 100 %.
Línea de base hasta la semana 12 y la semana 24
Puntuación de la impresión global del cambio del paciente (PGIC) en cada visita
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 y 168
Los síntomas de mielofibrosis se evaluaron mediante el cuestionario PGIC. Usando el cuestionario, los participantes calificaron el sentido general del efecto del tratamiento sobre sus síntomas en una escala de 1 (muy mejorado) - 7 (mucho peor). El texto específico fue: Desde el comienzo del tratamiento que ha recibido en este estudio, sus síntomas de mielofibrosis son: 1) Mucho mejor, 2) Mucho mejor, 3) Mínimamente mejor, 4) Ningún cambio, 5) Mínimamente peor, 6 ) Mucho peor, 7) Mucho peor. Una puntuación más alta indica peores síntomas.
Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 y 168
Número de participantes con respuestas según los criterios de consenso para la respuesta al tratamiento del International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) de 2013
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
Respuesta al tratamiento (remisión completa [CR] o remisión parcial [PR]) calificada por IWG-MRT. CR: Médula ósea (BM): < 5% blastos; ≤ Grado 1 MF, Sangre periférica: Hemoglobina (Hb) ≥ 100 gramos por litro (g/L), < límite superior normal (UNL); recuento de neutrófilos ≥ 1 × 10^9/L y < UNL; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L y < UNL; < 2 % de células mieloides inmaduras (IMC) y Clínico: Resolución de los síntomas de la enfermedad; bazo, hígado no palpables; sin evidencia de hematopoyesis extramedular (EMH). PR: Sangre periférica: Hb ≥ 100 g/L y < UNL; recuento de neutrófilos ≥ 1 × 10^9/L y < UNL; recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L y < UNL; < 2% IMCs y Clínica: Resolución de síntomas; bazo e hígado no palpables; sin evidencia de EMH o BM: < 5% de blastos; ≤ MF de grado 1; y sangre periférica: Hb≥ 85 g/L pero < 100 g/L y < UNL; recuento de neutrófilos ≥ 1 × 10^9/L y < UNL; recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L pero < 100 × 10^9/L y < UNL; < 2% IMCs y Clínica: Resolución de síntomas; bazo, hígado no palpables; sin evidencia de EMH.
hasta aproximadamente 40 meses (3,3 años)
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCtau) para Itacitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
AUCtau definida como el área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación para Itacitinib. Las concentraciones de itacitinib en plasma se determinaron utilizando un método validado de cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS) con un rango de ensayo de 5 a 5000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Los datos farmacocinéticos de itacitinib para la cohorte A en la semana 2 no estaban disponibles, ya que el itacitinib se retendría hasta que se completara la recolección de muestras farmacocinéticas.
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCtau) para ruxolitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
AUCtau definida como el área bajo la curva de concentración-tiempo durante un intervalo de dosificación para ruxolitinib. Las concentraciones de ruxolitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 1 a 1000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Aclaramiento de dosis oral aparente (CL/F) de itacitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
El aclaramiento de un fármaco era la medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. Las concentraciones de itacitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 5 a 5000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Los datos para la cohorte A (itacitinib) en la semana 2 no estaban disponibles porque la cohorte A, el itacitinib se retendría en la semana 2 hasta que se completara la recolección de muestras para farmacocinética.
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Aclaramiento de dosis oral aparente (CL/F) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
El aclaramiento de un fármaco era la medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. Las concentraciones de ruxolitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 1 a 1000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de Itacitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Las concentraciones de itacitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 5 a 5000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Los datos para la cohorte A (itacitinib) en la semana 2 no estaban disponibles porque la cohorte A, el itacitinib se retendría en la semana 2 hasta que se completara la recolección de muestras para farmacocinética.
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Las concentraciones de ruxolitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 1 a 1000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de Itacitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Las concentraciones de itacitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 5 a 5000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Los datos para la cohorte A (itacitinib) en la semana 2 no estaban disponibles porque la cohorte A, el itacitinib se retendría en la semana 2 hasta que se completara la recolección de muestras para farmacocinética.
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Las concentraciones de ruxolitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 1 a 1000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Concentración al Final del Intervalo de Dosificación (Ctau) de Itacitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Ctau se define como la concentración al final del intervalo de dosificación de ruxolitinib. Las concentraciones de itacitinib en plasma se determinaron usando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 5 a 5000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Los datos para la cohorte A (itacitinib) en la semana 2 no estaban disponibles porque la cohorte A, el itacitinib se retendría en la semana 2 hasta que se completara la recolección de muestras para farmacocinética.
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis en la semana 2 y la semana 4
Concentración al final del intervalo de dosificación (Ctau) de ruxolitinib
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis Semana 2 y Semana 4
Ctau se define como la concentración al final del intervalo de dosificación de ruxolitinib. Las concentraciones de ruxolitinib en plasma se determinaron utilizando un método LC/MS/MS validado con un rango de ensayo de 1 a 1000 nM. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un análisis no compartimental estándar en Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (antes de la dosis), 1, 2, 5 y 8 horas después de la dosis Semana 2 y Semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Incyte Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de enero de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

14 de marzo de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

9 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

16 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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