Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af itacitinib i kombination med lavdosis ruxolitinib eller itacitinib alene efter ruxolitinib hos deltagere med myelofibrose

17. maj 2022 opdateret af: Incyte Corporation

Et åbent fase 2-studie af Itacitinib (INCB039110) i kombination med lavdosis ruxolitinib eller itacitinib alene efter ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​itacitinib kombineret med lavdosis ruxolitinib eller itacitinib alene hos deltagere med myelofibrose (MF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Forenede Stater, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Holland, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Holland, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, Østrig, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, Østrig, 1140
        • Hanusch Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kun kohorte A

• Modtagelse af ruxolitinib-dosis på mindre end 20 mg dagligt uden dosisstigning eller ingen dosisændring inden for de sidste 8 uger før screeningsbesøg.

Kun kohorte B

•Skal have haft initial reduktion af milten under behandling med ruxolitinib:

  • Efterfulgt af dokumenterede tegn på progression i miltlængde eller -volumen ELLER
  • Seponeret ruxolitinib for hæmatologisk toksicitet efter den indledende reduktion i miltlængde eller -volumen.

Alle deltagere

  • Bekræftet diagnose af primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose i henhold til reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen 2016.
  • Skal have palpabel milt på mere end eller lig med (≥) 5 centimeter (cm) under venstre subkostal margin ved fysisk undersøgelse ved screeningsbesøget.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Screening af knoglemarvsbiopsiprøver tilgængelig eller villighed til at gennemgå en knoglemarvsbiopsi ved screening/baseline; vilje til at gennemgå knoglemarvsbiopsi i uge 24.
  • Forventet levetid på mindst 24 uger.
  • Vilje til at undgå graviditet eller far til børn

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende restitution fra alle toksiciteter fra tidligere behandling (undtagen ruxolitinib) til grad 1 eller bedre.
  • Tidligere behandling med itacitinib eller Janus kinase (JAK1) hæmmere (JAK1/JAK2 hæmmer ruxolitinib er tilladt).
  • Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave-tarmkanal, der udelukker administration af oral medicin.
  • Nylig historie med utilstrækkelig knoglemarvsreserve som påvist af protokoldefinerede kriterier.
  • Utilstrækkelig leverfunktion ved screening og baseline-besøg som påvist af protokol-definerede kriterier.
  • Utilstrækkelig nyrefunktion ved screening og baselinebesøg som vist ved protokoldefinerede kriterier.
  • Aktiv bakteriel, svampe-, parasit- eller virusinfektion, der kræver behandling.
  • Tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion eller risiko for reaktivering: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) skal ikke kunne påvises. Deltagerne kan ikke være positive for hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis B kerneantistoffer. Deltagere, der har positive anti-HB'er som det eneste bevis på tidligere eksponering, kan deltage i undersøgelsen, forudsat at der både er 1) ingen kendt historie med HBV-infektion og 2) bekræftet modtagelse af hepatitis B-vaccine.
  • Kendt human immundefekt virusinfektion.
  • Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom.
  • Aktiv invasiv malignitet over de foregående 2 år med undtagelse af behandlede basal- eller pladecellekarcinomer i huden, fuldstændigt resekeret intraepitelialt karcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt resekeret papillært skjoldbruskkirtel og follikulær skjoldbruskkirtelcancer. Deltagere med maligniteter med indolent adfærd såsom prostatacancer behandlet med stråling eller kirurgi kan tilmeldes, så længe de har en rimelig forventning om at være blevet helbredt med den modtagne behandlingsmodalitet.
  • Miltbestråling inden for 6 måneder før modtagelse af den første dosis itacitinib.
  • Brug af forbudt samtidig medicin.
  • Aktiv alkohol- eller stofafhængighed, der ville forstyrre deres evne til at overholde studiekravene.
  • Brug af potente/stærke cytokrom P450 3A4-hæmmere inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af itacitinib eller forventes under undersøgelsen.
  • Brug af samtidig behandling af fluconazol i en dosis > 200 mg (kun for ruxolitinib-deltagere behandlet i kohorte A).
  • Utilstrækkelig genopretning fra toksicitet og/eller komplikationer fra en større operation, før behandlingen påbegyndes.
  • Ammer i øjeblikket eller er gravid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte A
Deltagere med MF, der tolererede en ruxolitinib-dosis på mindre end 20 mg (mg) dagligt uden dosisforøgelse eller ingen dosisændring i de 8 uger før screeningsbesøg, fik en kombination af itacitinib i en dosis på 200 mg oralt en gang dagligt (QD) og ruxolitinib, oralt, to gange dagligt (BID) ved deres tidligere stabile dosis (skal have været < 20 mg dagligt). Deltagerne fortsatte undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre protokolspecificerede kriterier for at stoppe behandlingen er opfyldt.
Medicin: Itacitinib
Itacitinib selvadministreret oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INCB039110
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib selvadministreret oralt i den stabile dosis på < 20 mg dagligt etableret før påbegyndelse af studiet.
Andre navne:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB018424
EKSPERIMENTEL: Kohorte B
Deltagere med MF, som udviklede sig efter indledende reduktion af milten med ruxolitinib-behandling, udviklede sig eller seponerede på grund af hæmatologisk toksicitet, modtog behandling med itacitinib alene i en dosis på 600 mg dagligt. Deltagerne fortsatte undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre protokolspecificerede kriterier for at stoppe behandlingen er opfyldt.
Medicin: Itacitinib
Itacitinib selvadministreret oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • INCB039110

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i miltvolumen i uge 24 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og uge 24
Miltvolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-scanning hos deltagere, som ikke var kandidater til MR, eller hvor MR ikke var let tilgængelig. MRI'erne eller CT'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse). En positiv værdi indikerer en stigning i miltvolumen og en negativ værdi indikerer et fald i miltvolumen.
Baseline og uge 24
Procentvis ændring i miltvolumen i uge 24 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og uge 24
Miltvolumen blev målt ved hjælp af MR- eller CT-scanning hos deltagere, som ikke var kandidater til MR, eller hvor MR ikke var let tilgængelig. MRI'erne eller CT'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse). En positiv værdi indikerer en stigning i miltvolumen og en negativ værdi indikerer et fald i miltvolumen.
Baseline og uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: op til cirka 40 måneder (3,3 år)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det anses for lægemiddelrelateret, der opstår efter at en deltager har givet informeret samtykke. En TEAE er enhver AE, der enten er rapporteret for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter første dosis af forsøgslægemidlet. En SAE er en AE, der resulterer i: død; indledende/langvarig indlæggelse; livstruende; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
op til cirka 40 måneder (3,3 år)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: op til cirka 40 måneder (3,3 år)
Laboratorieundersøgelser omfattede hæmatologi, klinisk kemi, koagulation og urinanalyse. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorieparametre blev rapporteret.
op til cirka 40 måneder (3,3 år)
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: op til cirka 40 måneder (3,3 år)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, systolisk og diastolisk blodtryk, puls, respirationsfrekvens, vægt og højde. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn blev rapporteret.
op til cirka 40 måneder (3,3 år)
Ændring fra baseline til uge 12 i SVR målt ved MR (eller CT-scanning hos relevante deltagere)
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Miltvolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (eller CT-scanning hos relevante deltagere). MRI af øvre og nedre mave og bækken blev udført for at vurdere miltvolumen. MR blev udført med en kropsspiral. MRI'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. MR var den foretrukne metode til at opnå miltvolumendata. CT-scanningerne blev behandlet af det samme centrale laboratorium, der blev brugt til MRI'er. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse).
Baseline til og med uge 12
Procentvis ændring fra baseline til uge 12 i SVR målt ved MR (eller CT-scanning hos relevante deltagere)
Tidsramme: Baseline til og med uge 12
Miltvolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (eller CT-scanning hos relevante deltagere). MRI af øvre og nedre mave og bækken blev udført for at vurdere miltvolumen. MR blev udført med en kropsspiral. MRI'erne blev aflæst i det centrale billeddiagnostiske laboratorium. Miltvolumen blev opnået ved at skitsere organets omkreds og bestemme volumenet ved hjælp af mindste kvadraters teknik. MR var den foretrukne metode til at opnå miltvolumendata. CT-scanningerne blev behandlet af det samme centrale laboratorium, der blev brugt til MRI'er. Den samme metode (MRI eller CT) blev brugt til en given deltager, medmindre der opstod en ny kontraindikation for brugen af ​​MR (f.eks. pacemakerindsættelse).
Baseline til og med uge 12
Ændring fra baseline til uge 12 og uge 24 på miltlængde målt ved palpation
Tidsramme: Baseline til og med uge 12 og 24
Måling af miltlængde under den venstre kystmargin blev målt ved palpation. Miltstørrelsen blev bestemt ved hver fysisk undersøgelse med deltageren i liggende stilling (ikke venstre decubitus). Miltens kant blev bestemt ved palpation og målt i centimeter ved hjælp af en blød lineal fra kystkanten til punktet med største miltfremspring. Målingerne skal noteres, og det sted, hvor det blev bestemt, skal anføres (f.eks. anterior aksillær linje, midclavicular linje og/eller subxiphoid). En positiv værdi indikerer en stigning i miltvolumen og en negativ værdi indikerer et fald i miltvolumen.
Baseline til og med uge 12 og 24
Procentvis ændring fra baseline til uge 12 og uge 24 på miltlængde målt ved palpation
Tidsramme: Baseline til og med uge 12 og 24
Måling af miltlængde under den venstre kystmargin blev målt ved palpation. Miltstørrelsen blev bestemt ved hver fysisk undersøgelse med deltageren i liggende stilling (ikke venstre decubitus). Miltens kant blev bestemt ved palpation og målt i centimeter ved hjælp af en blød lineal fra kystkanten til punktet med største miltfremspring. Målingerne skal noteres, og det sted, hvor det blev bestemt, skal anføres (f.eks. anterior aksillær linje, midclavicular linje og/eller subxiphoid). En positiv værdi indikerer en stigning i miltvolumen og en negativ værdi indikerer et fald i miltvolumen.
Baseline til og med uge 12 og 24
Ændring fra baseline til uge 12 og uge 24 i total symptomscore målt ved Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 Symptom Diary
Tidsramme: Baseline til og med uge 12 og 24
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af en modificeret MFSAF version 2.0 dagbog. Ved hjælp af dagbogen vurderede deltagerne følgende symptomer på en skala fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være): kløe, nattesved, ubehag i maven/oppustethed, tidlig mæthed , smerter under ribbenene i venstre side og knogle-/muskelsmerter. Den samlede symptomscore varierede fra 0-60 og blev beregnet som summen af ​​de 6 symptomscore. En højere score indikerer værre symptomer.
Baseline til og med uge 12 og 24
Procentvis ændring fra baseline til uge 12 og uge 24 i samlet symptomscore målt af MFSAF v2.0 symptomdagbog
Tidsramme: Baseline til og med uge 12 og 24
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af en modificeret MFSAF version 2.0 dagbog. Ved hjælp af dagbogen vurderede deltagerne følgende symptomer på en skala fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være): kløe, nattesved, ubehag i maven/oppustethed, tidlig mæthed , smerter under ribbenene i venstre side og knogle-/muskelsmerter. Den samlede symptomscore varierede fra 0-60 og blev beregnet som summen af ​​de 6 symptomscore. En højere score indikerer værre symptomer.
Baseline til og med uge 12 og 24
Ændring fra baseline til uge 12 og uge 24 i total symptomscore målt ved hjælp af Myeloproliferative Neoplasm-Symptom Assessment Form (MPN-SAF)
Tidsramme: Baseline til og med uge 12 og uge 24
Symptomer vurderes af MPN-SAF TSS. MPN-SAF TSS vurderet af deltagerne selv og dette inkluderer træthed, koncentration, tidlig mæthed, inaktivitet, nattesved, kløe, knoglesmerter, ubehag i maven, vægttab og feber. Bedømmelsen er fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være) for hvert emne. MPN-SAF TSS er summeringen af ​​alle de individuelle scores (0-100 skala). En højere score indikerer værre symptomer.
Baseline til og med uge 12 og uge 24
Procentvis ændring fra baseline til uge 12 og uge 24 i samlet symptomscore målt ved MPN-SAF
Tidsramme: Baseline til og med uge 12 og uge 24
Symptomer vurderes af MPN-SAF TSS. MPN-SAF TSS vurderet af deltagerne selv og dette inkluderer træthed, koncentration, tidlig mæthed, inaktivitet, nattesved, kløe, knoglesmerter, ubehag i maven, vægttab og feber. Bedømmelsen er fra 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være) for hvert emne. MPN-SAF TSS er summeringen af ​​alle de individuelle scores (0-100 skala). En højere score indikerer værre symptomer. Bemærk, at den gennemsnitlige procentvise ændring kan variere i retning fra den gennemsnitlige absolutte ændring, fordi procentvise stigninger (men ikke fald) kan overstige 100 %.
Baseline til og med uge 12 og uge 24
Patient Global Impression of Change (PGIC)-score ved hvert besøg
Tidsramme: Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 168
Symptomer på myelofibrose blev vurderet ved hjælp af PGIC-spørgeskemaet. Ved hjælp af spørgeskemaet vurderede deltagerne den overordnede følelse af behandlingseffekt på deres symptomer på en skala fra 1 (meget forbedret) - 7 (meget værre). Den specifikke formulering var: Siden starten af ​​den behandling, du har modtaget i denne undersøgelse, er dine myelofibrose symptomer: 1) Meget forbedret, 2) Meget forbedret, 3) Minimalt forbedret, 4) Ingen ændring, 5) Minimalt værre, 6 ) Meget værre, 7) Meget meget værre. En højere score indikerer værre symptomer.
Uge 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 168
Antal deltagere med svar i henhold til 2013 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) konsensuskriterier for behandlingsrespons
Tidsramme: op til cirka 40 måneder (3,3 år)
Behandlingsrespons (komplet remission [CR] eller delvis remission [PR]) graderet efter IWG-MRT. CR: Knoglemarv (BM): < 5 % blaster; ≤ Grad 1 MF, perifert blod: Hæmoglobin (Hb) ≥ 100 gram pr. liter (g/L), < øvre normalgrænse (UNL); neutrofiltal ≥ 1 × 10^9/L og < UNL; Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L og < UNL; < 2 % umodne myeloidceller (IMC'er) og Klinisk: Løsning af sygdomssymptomer; milt, lever ikke følbar; ingen tegn på ekstramedullær hæmatopoeise (EMH). PR: Perifert blod: Hb ≥ 100 g/L og < UNL; neutrofiltal ≥ 1 × 10^9/L og < UNL; trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L og < UNL; < 2 % IMC'er og Klinisk: Løsning af symptomer; milt og lever ikke følbar; ingen tegn på EMH eller BM: < 5 % blaster; ≤ Grad 1 MF; og perifert blod: Hb≥ 85 g/L, men < 100 g/L og < UNL; neutrofiltal ≥ 1 × 10^9/L og < UNL; blodpladetal ≥ 50 × 10^9/L, men < 100 × 10^9/L og < UNL; < 2 % IMC'er og Klinisk: Løsning af symptomer; milt, lever ikke følbar; ingen beviser for EMH.
op til cirka 40 måneder (3,3 år)
Areal under koncentration-tidskurven over et doseringsinterval (AUCtau) for Itacitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
AUCtau defineret som areal under koncentration-tid-kurven over et doseringsinterval for Itacitinib. Koncentrationerne af itacitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC/MS/MS) metode med et assayområde på 5 til 5000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Itacitinib PK-data for kohorte A i uge 2 var ikke tilgængelige, da itacitinib skulle opbevares, indtil PK-prøveindsamlingen var afsluttet.
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Areal under koncentration-tidskurven over et doseringsinterval (AUCtau) for Ruxolitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
AUCtau defineret som areal under koncentration-tid-kurven over et doseringsinterval for ruxolitinib. Koncentrationerne af ruxolitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 1 til 1000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Tilsyneladende oral dosisclearance (CL/F) af Itacitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Koncentrationerne af itacitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 5 til 5000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Data for kohorte A (Itacitinib) i uge 2 var ikke tilgængelige, da kohorte A, itacitinib skulle opbevares i uge 2 indtil afslutningen af ​​PK-prøveindsamlingen.
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Tilsyneladende oral dosisclearance (CL/F) af Ruxolitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Koncentrationerne af ruxolitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 1 til 1000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Itacitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Koncentrationerne af itacitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 5 til 5000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Data for kohorte A (Itacitinib) i uge 2 var ikke tilgængelige, da kohorte A, itacitinib skulle opbevares i uge 2 indtil afslutningen af ​​PK-prøveindsamlingen.
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Ruxolitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Koncentrationerne af ruxolitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 1 til 1000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Itacitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Koncentrationerne af itacitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 5 til 5000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Data for kohorte A (Itacitinib) i uge 2 var ikke tilgængelige, da kohorte A, itacitinib skulle opbevares i uge 2 indtil afslutningen af ​​PK-prøveindsamlingen.
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Ruxolitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Koncentrationerne af ruxolitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 1 til 1000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctau) af Itacitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Ctau er defineret som koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet af ruxolitinib. Koncentrationerne af itacitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 5 til 5000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Data for kohorte A (Itacitinib) i uge 2 var ikke tilgængelige, da kohorte A, itacitinib skulle opbevares i uge 2 indtil afslutningen af ​​PK-prøveindsamlingen.
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis i uge 2 og uge 4
Koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctau) af Ruxolitinib
Tidsramme: 0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis uge 2 og uge 4
Ctau er defineret som koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet af ruxolitinib. Koncentrationerne af ruxolitinib i plasma blev bestemt ved hjælp af en valideret LC/MS/MS-metode med et assayområde på 1 til 1000 nM. PK-parametrene blev beregnet under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse i Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (før dosis), 1, 2, 5 og 8 timer efter dosis uge 2 og uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

14. marts 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2017

Først opslået (FAKTISKE)

9. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MPN (myeloproliferative neoplasmer)

Kliniske forsøg med Itacitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner