Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus itasitinibistä yhdessä pieniannoksisen ruksolitinibin tai itasitinibin kanssa yksinään ruksolitinibin jälkeen potilailla, joilla on myelofibroosi

tiistai 17. toukokuuta 2022 päivittänyt: Incyte Corporation

Avoin vaiheen 2 tutkimus itasitinibistä (INCB039110) yhdessä pieniannoksisen ruksolitinibin tai itasitinibin kanssa ruksolitinibin jälkeen myelofibroosia sairastavilla potilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida itasitinibin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä pieniannoksiseen ruksolitinibiin tai yksinään itasitinibiin potilailla, joilla on myelofibroosi (MF).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Alankomaat, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Alankomaat, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology
  • Itävalta
      • Linz, Itävalta, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, Itävalta, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, Itävalta, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, Yhdysvallat, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Yhdysvallat, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Yhdysvallat, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vain kohortti A

• Ruksolitinibiannoksen saaminen alle 20 mg päivässä ilman annosta suurentamatta tai annosta ei muutettu viimeisten 8 viikon aikana ennen seulontakäyntiä.

Vain kohortti B

• Pernan on täytynyt vähentyä ruksolitinibihoidon aikana:

  • Sen jälkeen on dokumentoitu näyttöä pernan pituuden tai tilavuuden etenemisestä TAI
  • Ruksolitinibi lopetettiin hematologisten toksisuuksien vuoksi pernan pituuden tai tilavuuden alun pienentämisen jälkeen.

Kaikki osallistujat

  • Vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista, polysytemia vera myelofibroosista tai postessential trombosytemiasta myelofibroosista tarkistettujen Maailman terveysjärjestön 2016 kriteerien mukaan.
  • Seulontakäynnin fyysisessä tarkastuksessa on oltava käsinkosketeltava perna vähintään (≥) 5 senttimetriä (cm) vasemman kylkiluualueen alapuolella.
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Luuydinbiopsian seulontanäyte saatavilla tai halukkuus tehdä luuydinbiopsia seulonnan/perustilanteen aikana; halukkuus luuydinbiopsiaan viikolla 24.
  • Elinajanodote vähintään 24 viikkoa.
  • Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä

Poissulkemiskriteerit:

  • Toipumisen puute kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta (ruksolitinibia lukuun ottamatta) asteeseen 1 tai sitä parempaan.
  • Aikaisempi hoito itasitinibillä tai Januskinaasin (JAK1) estäjillä (JAK1/JAK2-estäjä ruksolitinibi on sallittu).
  • Kyvyttömyys niellä ruokaa tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan tila, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden antamisen.
  • Äskettäinen riittämätön luuydinreservi, kuten protokollassa määritellyt kriteerit osoittavat.
  • Riittämätön maksan toiminta seulonta- ja lähtökäynneillä, kuten protokollassa määritellyt kriteerit osoittavat.
  • Riittämätön munuaisten toiminta seulonta- ja lähtökäynneillä, kuten protokollassa määritellyt kriteerit osoittavat.
  • Aktiivinen bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa.
  • Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta tai uudelleenaktivoitumisen vaarasta: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) on oltava havaitsemattomia. Osallistujat eivät voi olla positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai hepatiitti B:n vastaisten ydinvasta-aineiden suhteen. Osallistujat, joilla on positiivinen anti-HBs ainoa todiste aiemmasta altistumisesta, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että 1) ei ole tiedossa HBV-infektiota ja 2) hepatiitti B -rokotteen varmistus.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
  • Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus.
  • Aktiivinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana lukuun ottamatta hoidettuja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kokonaan resekoitua intraepiteliaalista kohdunkaulan syöpää ja kokonaan resekoitua papillaarista kilpirauhasen ja follikulaarista kilpirauhassyöpää. Osallistujat, joilla on laitonta käyttäytymistä aiheuttavia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten säteilyllä tai leikkauksella hoidettu eturauhassyöpä, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin heillä on kohtuullinen odotus parantuneensa saamansa hoitomenetelmän avulla.
  • Pernan säteilytys 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen itasitinibiannoksen saamista.
  • Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö.
  • Aktiivinen alkoholi- tai huumeriippuvuus, joka häiritsisi heidän kykyään täyttää opiskeluvaatimukset.
  • Minkä tahansa voimakkaan sytokromi P450 3A4:n estäjän käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä itasitinibi-annosta tai odotettavissa olevan tutkimuksen aikana.
  • Flukonatsolin samanaikainen käyttö annoksella > 200 mg (vain A-kohortissa hoidetuille ruksolitinibi-osallistujille).
  • Riittämätön toipuminen toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
  • Tällä hetkellä imettävät tai raskaana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti A
MF-potilaat, jotka sietivät alle 20 milligramman (mg) ruksolitinibiannosta päivässä ilman annosta suurentamatta tai annosta ei muutettu 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, saivat itasitinibin yhdistelmän annoksella 200 mg suun kautta kerran päivässä. (QD) ja ruksolitinibi, suun kautta, kahdesti päivässä (BID) edellisellä vakaalla annoksellaan (täytyi olla < 20 mg päivässä). Osallistujat jatkoivat tutkimushoitoa, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, suostumuksen peruuttaminen tai muut pöytäkirjassa määritellyt kriteerit hoidon lopettamiseksi täyttyivät.
Lääke: Itasitinib
Itasitinibi itse annettuna suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
  • INCB039110
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi annettiin itse suun kautta vakaana < 20 mg:n vuorokausiannoksena, joka määritettiin ennen tutkimukseen osallistumista.
Muut nimet:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB018424
KOKEELLISTA: Kohortti B
Osallistujat, joilla oli MF, jotka etenivät ruksolitinibihoidon alun pernan pienenemisen jälkeen, etenivät tai lopettivat hematologisen toksisuuden vuoksi, saivat hoitoa pelkällä itasitinibillä annoksella 600 mg QD. Osallistujat jatkoivat tutkimushoitoa, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, suostumuksen peruuttaminen tai muut pöytäkirjassa määritellyt kriteerit hoidon lopettamiseksi täyttyivät.
Lääke: Itasitinib
Itasitinibi itse annettuna suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
  • INCB039110

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos pernan tilavuudessa viikolla 24 verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Pernan tilavuus mitattiin käyttämällä magneettikuvausta (MRI) tai CT-skannausta osallistujilla, jotka eivät olleet ehdokkaita magneettikuvaukseen tai kun MRI ei ollut helposti saatavilla. MRI- tai CT-kuvat luettiin keskuskuvauslaboratoriossa. Pernan tilavuus saatiin hahmottelemalla elimen ympärysmitta ja määrittämällä tilavuus pienimmän neliösumman tekniikkaa käyttäen. Samaa menetelmää (MRI tai CT) käytettiin tietylle osallistujalle, ellei magneettikuvauksen käytölle ilmennyt uutta vasta-aihetta (esim. sydämentahdistimen asennus). Positiivinen arvo tarkoittaa pernan tilavuuden kasvua ja negatiivinen arvo pernan tilavuuden vähenemistä.
Lähtötilanne ja viikko 24
Pernan tilavuuden prosentuaalinen muutos viikolla 24 verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
Pernan tilavuus mitattiin käyttämällä MRI- tai CT-skannausta osallistujilla, jotka eivät olleet ehdokkaita MRI:hen tai kun MRI ei ollut helposti saatavilla. MRI- tai CT-kuvat luettiin keskuskuvauslaboratoriossa. Pernan tilavuus saatiin hahmottelemalla elimen ympärysmitta ja määrittämällä tilavuus pienimmän neliösumman tekniikkaa käyttäen. Samaa menetelmää (MRI tai CT) käytettiin tietylle osallistujalle, ellei magneettikuvauksen käytölle ilmennyt uutta vasta-aihetta (esim. sydämentahdistimen asennus). Positiivinen arvo tarkoittaa pernan tilavuuden kasvua ja negatiivinen arvo pernan tilavuuden vähenemistä.
Lähtötilanne ja viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) ja Serious Adverse Events (SAE)
Aikaikkuna: jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
AE määritellään millään ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä riippumatta siitä, onko se lääkkeeseen liittyvää ja joka tapahtuu sen jälkeen, kun osallistuja on antanut tietoisen suostumuksensa. TEAE on mikä tahansa haittavaikutus, joka on raportoitu ensimmäistä kertaa tai jo olemassa olevan tapahtuman paheneminen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. SAE on AE, joka johtaa: kuolemaan; ensimmäinen/pitkäaikainen sairaalahoito; hengenvaarallinen; jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
Laboratoriotutkimukset sisälsivät hematologian, kliinisen kemian, koagulaatio- ja virtsaanalyysin. Kliinisen merkityksen määritti tutkija. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta laboratorioparametreissa, ilmoitettiin.
jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, ​​systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssi, hengitystiheys, paino ja pituus. Kliinisen merkityksen määritti tutkija. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoon verrattuna, ilmoitettiin elintoiminnoissa.
jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 SVR:ssä mitattuna MRI:llä (tai soveltuvien osallistujien CT-skannauksella)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 asti
Pernan tilavuus mitattiin käyttämällä magneettikuvausta (tai soveltuvien osallistujien CT-skannausta). Ylä- ja alavatsan sekä lantion magneettikuvaus tehtiin pernan tilavuuden arvioimiseksi. MRI tehtiin kehon kelalla. MRI-kuvat luettiin keskuskuvauslaboratoriossa. Pernan tilavuus saatiin hahmottelemalla elimen ympärysmitta ja määrittämällä tilavuus pienimmän neliösumman tekniikkaa käyttäen. MRI oli suositeltu menetelmä pernan tilavuustietojen saamiseksi. CT-skannaukset käsiteltiin samassa keskuslaboratoriossa, jota käytettiin magneettikuvauksissa. Samaa menetelmää (MRI tai CT) käytettiin tietylle osallistujalle, ellei magneettikuvauksen käytölle ilmennyt uutta vasta-aihetta (esim. sydämentahdistimen asennus).
Lähtötilanne viikolle 12 asti
Prosenttimuutos lähtötilanteesta viikkoon 12 SVR:ssä mitattuna MRI:llä (tai soveltuvien osallistujien CT-skannauksella)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 asti
Pernan tilavuus mitattiin käyttämällä magneettikuvausta (tai soveltuvien osallistujien CT-skannausta). Ylä- ja alavatsan sekä lantion magneettikuvaus tehtiin pernan tilavuuden arvioimiseksi. MRI tehtiin kehon kelalla. MRI-kuvat luettiin keskuskuvauslaboratoriossa. Pernan tilavuus saatiin hahmottelemalla elimen ympärysmitta ja määrittämällä tilavuus pienimmän neliösumman tekniikkaa käyttäen. MRI oli suositeltu menetelmä pernan tilavuustietojen saamiseksi. CT-skannaukset käsiteltiin samassa keskuslaboratoriossa, jota käytettiin magneettikuvauksissa. Samaa menetelmää (MRI tai CT) käytettiin tietylle osallistujalle, ellei magneettikuvauksen käytölle ilmennyt uutta vasta-aihetta (esim. sydämentahdistimen asennus).
Lähtötilanne viikolle 12 asti
Muutos lähtötasosta viikkoon 12 ja viikkoon 24 pernan pituudessa tunnustelulla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Pernan pituuden mittaus vasemman kylkirajan alapuolella mitattiin tunnustelulla. Pernan koko määritettiin jokaisessa fyysisessä tutkimuksessa osallistujan ollessa makuuasennossa (ei vasemmalla makaamassa). Pernan reuna määritettiin tunnustelemalla ja mitattiin senttimetreinä pehmeällä viivoittimella kylkireunasta pernan suurimman ulkoneman kohtaan. Mittaukset tulee merkitä muistiin ja paikka, jossa ne määritettiin, luetella (esim. etukainalolinja, keskiklavikulaarinen viiva ja/tai subxiphoid). Positiivinen arvo tarkoittaa pernan tilavuuden kasvua ja negatiivinen arvo pernan tilavuuden vähenemistä.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Prosenttimuutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 24 pernan pituudessa tunnustelulla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Pernan pituuden mittaus vasemman kylkirajan alapuolella mitattiin tunnustelulla. Pernan koko määritettiin jokaisessa fyysisessä tutkimuksessa osallistujan ollessa makuuasennossa (ei vasemmalla makaamassa). Pernan reuna määritettiin tunnustelemalla ja mitattiin senttimetreinä pehmeällä viivoittimella kylkireunasta pernan suurimman ulkoneman kohtaan. Mittaukset tulee merkitä muistiin ja paikka, jossa ne määritettiin, luetella (esim. etukainalolinja, keskiklavikulaarinen viiva ja/tai subxiphoid). Positiivinen arvo tarkoittaa pernan tilavuuden kasvua ja negatiivinen arvo pernan tilavuuden vähenemistä.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 24 oireiden kokonaispisteydessä mitattuna myelofibroosin oireiden arviointilomakkeella (MFSAF) v2.0 oirepäiväkirjalla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Myelofibroosin oireet arvioitiin käyttämällä muokattua MFSAF Version 2.0 -päiväkirjaa. Osallistujat arvioivat päiväkirjan avulla seuraavat oireet asteikolla 0 (poissa/niin hyvä kuin voi olla) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva/niin huono kuin voi olla): kutina, yöhikoilu, vatsan epämukavuus/turvotus, varhainen kylläisyyden tunne. , kipu kylkiluiden alla vasemmalla puolella ja luu-/lihaskipu. Oireiden kokonaispistemäärä vaihteli välillä 0-60, ja se laskettiin kuuden oirepisteen summana. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Prosenttimuutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 24 oireiden kokonaispisteissä MFSAF v2.0 -oirepäiväkirjalla mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Myelofibroosin oireet arvioitiin käyttämällä muokattua MFSAF Version 2.0 -päiväkirjaa. Osallistujat arvioivat päiväkirjan avulla seuraavat oireet asteikolla 0 (poissa/niin hyvä kuin voi olla) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva/niin huono kuin voi olla): kutina, yöhikoilu, vatsan epämukavuus/turvotus, varhainen kylläisyyden tunne. , kipu kylkiluiden alla vasemmalla puolella ja luu-/lihaskipu. Oireiden kokonaispistemäärä vaihteli välillä 0-60, ja se laskettiin kuuden oirepisteen summana. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 24 kokonaisoirepisteissä myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeella (MPN-SAF) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
MPN-SAF TSS arvioi oireet. Osallistujien itsensä arvioima MPN-SAF TSS sisältää väsymyksen, keskittymiskyvyn, varhaisen kylläisyyden, passiivisuuden, yöhikoilun, kutinan, luukivun, vatsakivun, laihtumisen ja kuumeet. Pistemäärä on 0 (poissa / niin hyvä kuin se voi olla) 10 (pahin kuviteltavissa / niin huono kuin se voi olla) jokaiselle esineelle. MPN-SAF TSS on kaikkien yksittäisten pisteiden summa (asteikko 0-100). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Prosenttimuutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 24 oireiden kokonaispisteissä MPN-SAF:n mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
MPN-SAF TSS arvioi oireet. Osallistujien itsensä arvioima MPN-SAF TSS sisältää väsymyksen, keskittymiskyvyn, varhaisen kylläisyyden, passiivisuuden, yöhikoilun, kutinan, luukivun, vatsakivun, laihtumisen ja kuumeet. Pistemäärä on 0 (poissa / niin hyvä kuin se voi olla) 10 (pahin kuviteltavissa / niin huono kuin se voi olla) jokaiselle esineelle. MPN-SAF TSS on kaikkien yksittäisten pisteiden summa (asteikko 0-100). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita. Huomaa, että keskimääräinen prosenttimuutos voi vaihdella suunnassa keskimääräisestä absoluuttisesta muutoksesta, koska prosentuaaliset lisäykset (mutta ei laskut) voivat ylittää 100 %.
Lähtötilanne viikoille 12 ja 24
Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC) -pisteet jokaisella käynnillä
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 ja 168
Myelofibroosin oireet arvioitiin PGIC-kyselyllä. Kyselyn avulla osallistujat arvioivat hoidon kokonaisvaikutuksen oireisiinsa asteikolla 1 (erittäin parantunut) - 7 (erittäin paljon huonompi). Tarkka sanamuoto oli: Tässä tutkimuksessa saamasi hoidon alusta lähtien myelofibroosi-oireesi ovat: 1) parantuneet erittäin paljon, 2) parantuneet paljon, 3) parantuneet minimaalisesti, 4) ei muutosta, 5) vähintään huonommat, 6 ) Paljon huonompi, 7) Erittäin paljon huonompi. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita.
Viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 ja 168
Osallistujien määrä, joille on vastattu vuoden 2013 kansainvälisen työryhmän – Myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus ja hoito (IWG-MRT) hoitovasteen konsensuskriteerien mukaan
Aikaikkuna: jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
Hoitovaste (täydellinen remissio [CR] tai osittainen remissio [PR]) luokitellaan IWG-MRT:n mukaan. CR: Luuydin (BM): < 5 % blasteja; ≤ Grade 1 MF, perifeerinen veri: Hemoglobiini (Hb) ≥ 100 grammaa litrassa (g/l), < normaalin yläraja (UNL); neutrofiilien määrä ≥ 1 × 10^9/l ja < UNL; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l ja < UNL; < 2 % epäkypsiä myeloidisoluja (IMC) ja kliininen: sairauden oireiden ratkaiseminen; perna, maksa ei kosketa; ei merkkejä ekstramedullaarisesta hematopoeesista (EMH). PR: Perifeerinen veri: Hb ≥ 100 g/l ja < UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 10^9/l ja < UNL; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l ja < UNL; < 2 % IMC:t ja kliiniset: oireiden häviäminen; perna ja maksa eivät kosketa; ei todisteita EMH:sta tai BM:stä: < 5 % blasteja; ≤ Grade 1 MF; ja ääreisveri: Hb ≥ 85 g/l mutta < 100 g/l ja < UNL; neutrofiilien määrä ≥ 1 × 10^9/l ja < UNL; verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l, mutta < 100 × 10^9/l ja < UNL; < 2 % IMC:t ja kliiniset: oireiden häviäminen; perna, maksa ei kosketa; ei todisteita EMH:sta.
jopa noin 40 kuukautta (3,3 vuotta)
Itasitinibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin yli (AUCtau)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
AUCtau määritellään pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi itasitinibin annosteluvälin aikana. Itasitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografiaa tandem-massaspektrometrialla (LC/MS/MS) määritysalueella 5-5000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Itasitinibin farmakokineettiset tiedot kohortista A viikolla 2 eivät olleet saatavilla, koska itasitinibi oli määrä säilyttää PK-näytteiden keräämisen loppuun asti.
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ruksolitinibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin yli (AUCtau)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
AUCtau on määritelty ruksolitinibin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ruksolitinibin annosteluvälin aikana. Ruksolitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 1-1000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Itasitinibin näennäinen oraalinen annospuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Itasitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 5-5000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Tietoja kohortista A (itasitinibi) viikolla 2 ei ollut saatavilla, koska kohortti A, itasitinibi oli tarkoitus säilyttää viikolla 2, kunnes PK-näytteenotto oli saatu päätökseen.
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ruksolitinibin näennäinen oraalinen annospuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa. Ruksolitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 1-1000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Itasitinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Itasitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 5-5000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Tietoja kohortista A (itasitinibi) viikolla 2 ei ollut saatavilla, koska kohortti A, itasitinibi oli tarkoitus säilyttää viikolla 2, kunnes PK-näytteenotto oli saatu päätökseen.
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ruksolitinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ruksolitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 1-1000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Aika itasitinibin enimmäispitoisuuteen (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Itasitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 5-5000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Tietoja kohortista A (itasitinibi) viikolla 2 ei ollut saatavilla, koska kohortti A, itasitinibi oli tarkoitus säilyttää viikolla 2, kunnes PK-näytteenotto oli saatu päätökseen.
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ruksolitinibin enimmäispitoisuuteen (Tmax) kuluva aika
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ruksolitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 1-1000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Itasitinibin pitoisuus annosvälin lopussa (Ctau).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ctau määritellään pitoisuudeksi ruksolitinibin annosteluvälin lopussa. Itasitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 5 - 5000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Tietoja kohortista A (itasitinibi) viikolla 2 ei ollut saatavilla, koska kohortti A, itasitinibi oli tarkoitus säilyttää viikolla 2, kunnes PK-näytteenotto oli saatu päätökseen.
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen viikolla 2 ja 4
Ruksolitinibin pitoisuus annosvälin lopussa (Ctau).
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, viikko 2 ja viikko 4
Ctau määritellään pitoisuudeksi ruksolitinibin annosteluvälin lopussa. Ruksolitinibin pitoisuudet plasmassa määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-menetelmää määritysalueella 1-1000 nM. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osasto-analyysiä Phoenix WinNonlin® v8.2:ssa (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (ennen annosta), 1, 2, 5 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, viikko 2 ja viikko 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Incyte Corporation

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 14. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 9. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 16. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MPN (myeloproliferatiiviset kasvaimet)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa