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Eine Studie zu Itacitinib in Kombination mit niedrig dosiertem Ruxolitinib oder Itacitinib allein nach Ruxolitinib bei Teilnehmern mit Myelofibrose

17. Mai 2022 aktualisiert von: Incyte Corporation

Eine offene Phase-2-Studie mit Itacitinib (INCB039110) in Kombination mit niedrig dosiertem Ruxolitinib oder Itacitinib allein nach Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Itacitinib in Kombination mit niedrig dosiertem Ruxolitinib oder Itacitinib allein bei Teilnehmern mit Myelofibrose (MF).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Niederlande, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Niederlande, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Vereinigte Staaten, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, Vereinigte Staaten, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, Österreich, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, Österreich, 1140
        • Hanusch Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Nur Kohorte A

• Erhalt einer Ruxolitinib-Dosis von weniger als 20 mg täglich ohne Dosiserhöhung oder Dosisänderung in den letzten 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.

Nur Kohorte B

•Muss eine initiale Milzreduktion während der Behandlung mit Ruxolitinib gehabt haben:

  • Gefolgt von einem dokumentierten Nachweis einer Progression der Milzlänge oder des Milzvolumens ODER
  • Absetzen von Ruxolitinib wegen hämatologischer Toxizitäten nach der anfänglichen Verringerung der Milzlänge oder des Milzvolumens.

Alle Teilnehmer

  • Bestätigte Diagnose einer primären Myelofibrose, Post-Polycythaemia vera-Myelofibrose oder Post-essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose gemäß den überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2016.
  • Muss bei der körperlichen Untersuchung beim Screening-Besuch eine tastbare Milz von mehr als oder gleich (≥) 5 Zentimeter (cm) unter dem linken Subkostalrand haben.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0, 1 oder 2.
  • Screening-Knochenmarkbiopsieprobe verfügbar oder Bereitschaft, sich einer Knochenmarkbiopsie beim Screening/Baseline zu unterziehen; Bereitschaft, sich in Woche 24 einer Knochenmarkbiopsie zu unterziehen.
  • Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen.
  • Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

  • Fehlende Erholung von allen Toxizitäten aus der vorherigen Therapie (außer Ruxolitinib) bis Grad 1 oder besser.
  • Vorbehandlung mit Itacitinib oder Januskinase (JAK1)-Hemmern (JAK1/JAK2-Hemmer Ruxolitinib ist erlaubt).
  • Unfähigkeit, Nahrung zu schlucken oder irgendein Zustand des oberen Gastrointestinaltrakts, der die Verabreichung von oralen Medikamenten ausschließt.
  • Kürzliche Vorgeschichte mit unzureichender Knochenmarkreserve, wie durch protokolldefinierte Kriterien nachgewiesen.
  • Unzureichende Leberfunktion bei Screening- und Baseline-Besuchen, wie durch protokolldefinierte Kriterien nachgewiesen.
  • Unzureichende Nierenfunktion bei Screening- und Baseline-Besuchen, wie durch protokolldefinierte Kriterien nachgewiesen.
  • Aktive bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion, die eine Therapie erfordert.
  • Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Reaktivierungsrisiko: HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) und HCV-Ribonukleinsäure (RNA) dürfen nicht nachweisbar sein. Die Teilnehmer dürfen nicht positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper sein. Teilnehmer mit positiven Anti-HBs als einzigem Beweis für eine frühere Exposition können an der Studie teilnehmen, vorausgesetzt, dass sowohl 1) keine bekannte HBV-Infektion in der Vorgeschichte als auch 2) ein bestätigter Erhalt eines Hepatitis-B-Impfstoffs vorliegt.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
  • Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung.
  • Aktive invasive Malignität in den letzten 2 Jahren, ausgenommen behandelte Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, vollständig reseziertes intraepitheliales Karzinom des Gebärmutterhalses und vollständig reseziertes papilläres Schilddrüsen- und follikuläres Schilddrüsenkarzinom. Teilnehmer mit malignen Erkrankungen mit indolentem Verhalten wie Prostatakrebs, die mit Bestrahlung oder Operation behandelt wurden, können aufgenommen werden, solange sie eine begründete Erwartung haben, dass sie mit der erhaltenen Behandlungsmethode geheilt wurden.
  • Bestrahlung der Milz innerhalb von 6 Monaten vor Erhalt der ersten Itacitinib-Dosis.
  • Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen.
  • Aktive Alkohol- oder Drogenabhängigkeit, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Anwendung eines potenten/starken Cytochrom-P450-3A4-Hemmers innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Itacitinib-Dosis oder während der Studie vorgesehen.
  • Anwendung einer gleichzeitigen Behandlung mit Fluconazol in einer Dosis > 200 mg (nur für Ruxolitinib-Teilnehmer, die in Kohorte A behandelt wurden).
  • Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen nach einer größeren Operation vor Beginn der Therapie.
  • Derzeit stillend oder schwanger.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A
Teilnehmer mit MF, die eine Ruxolitinib-Dosis von weniger als 20 Milligramm (mg) täglich ohne Dosiserhöhung oder ohne Dosisanpassung in den 8 Wochen vor dem Screening-Besuch tolerierten, erhielten eine Kombination aus Itacitinib in einer Dosis von 200 mg einmal täglich oral (QD) und Ruxolitinib, oral, zweimal täglich (BID) in ihrer vorherigen stabilen Dosis (muss < 20 mg täglich gewesen sein). Die Teilnehmer setzten die Studienbehandlung fort, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder andere im Protokoll festgelegte Kriterien zum Abbruch der Behandlung erfüllt waren.
Arzneimittel: Itacitinib
Itacitinib zur Selbstverabreichung einmal täglich oral.
Andere Namen:
  • INCB039110
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib selbstverabreicht oral in der stabilen Dosis von < 20 mg täglich, die vor Beginn der Studie festgelegt wurde.
Andere Namen:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB018424
EXPERIMENTAL: Kohorte B
Teilnehmer mit MF, die nach anfänglicher Milzreduktion unter Ruxolitinib-Behandlung fortschritten, fortschritten oder wegen hämatologischer Toxizitäten abbrachen, erhielten eine Behandlung mit Itacitinib allein in einer Dosis von 600 mg einmal täglich. Die Teilnehmer setzten die Studienbehandlung fort, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder andere im Protokoll festgelegte Kriterien zum Abbruch der Behandlung erfüllt waren.
Arzneimittel: Itacitinib
Itacitinib zur Selbstverabreichung einmal täglich oral.
Andere Namen:
  • INCB039110

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Milzvolumens in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
Das Milzvolumen wurde mittels Magnetresonanztomographie (MRT) oder CT-Scan bei Teilnehmern gemessen, die keine Kandidaten für eine MRT waren oder wenn eine MRT nicht ohne Weiteres verfügbar war. Die MRTs oder CTs wurden im zentralen Bildgebungslabor abgelesen. Das Milzvolumen wurde erhalten, indem der Umfang des Organs skizziert und das Volumen unter Verwendung der Methode der kleinsten Quadrate bestimmt wurde. Dieselbe Methode (MRT oder CT) wurde für einen bestimmten Teilnehmer verwendet, es sei denn, es trat eine neue Kontraindikation für die Verwendung von MRT auf (z. B. das Einsetzen eines Schrittmachers). Ein positiver Wert zeigt eine Zunahme des Milzvolumens an und ein negativer Wert zeigt eine Abnahme des Milzvolumens an.
Baseline und Woche 24
Prozentuale Veränderung des Milzvolumens in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
Das Milzvolumen wurde mittels MRT- oder CT-Scan bei Teilnehmern gemessen, die keine Kandidaten für eine MRT waren oder wenn eine MRT nicht ohne Weiteres verfügbar war. Die MRTs oder CTs wurden im zentralen Bildgebungslabor abgelesen. Das Milzvolumen wurde erhalten, indem der Umfang des Organs skizziert und das Volumen unter Verwendung der Methode der kleinsten Quadrate bestimmt wurde. Dieselbe Methode (MRT oder CT) wurde für einen bestimmten Teilnehmer verwendet, es sei denn, es trat eine neue Kontraindikation für die Verwendung von MRT auf (z. B. das Einsetzen eines Schrittmachers). Ein positiver Wert zeigt eine Zunahme des Milzvolumens an und ein negativer Wert zeigt eine Abnahme des Milzvolumens an.
Baseline und Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Ein AE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis im Zusammenhang mit der Verwendung eines Arzneimittels beim Menschen, unabhängig davon, ob es als arzneimittelbedingt angesehen wird und das auftritt, nachdem ein Teilnehmer seine Einwilligung nach Aufklärung erteilt hat. Ein TEAE ist jedes AE, das entweder zum ersten Mal berichtet wird oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verschlimmert. Ein SAE ist ein AE, das zu Folgendem führt: Tod; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohlich; anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Die Laboruntersuchung umfasste Hämatologie, klinische Chemie, Gerinnung und Urinanalyse. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfarzt bestimmt. Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert wurde angegeben.
bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Zu den Vitalparametern gehörten Körpertemperatur, systolischer und diastolischer Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Gewicht und Größe. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfarzt bestimmt. Die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert wurde angegeben.
bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Veränderung von Baseline bis Woche 12 in SVR, gemessen durch MRT (oder CT-Scan bei geeigneten Teilnehmern)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
Das Milzvolumen wurde mittels Magnetresonanztomographie (oder CT-Scan bei geeigneten Teilnehmern) gemessen. Zur Beurteilung der Milzvolumina wurde eine MRT des Ober- und Unterbauchs und des Beckens durchgeführt. MRT wurde mit einer Körperspule durchgeführt. Die MRTs wurden im zentralen Bildgebungslabor abgelesen. Das Milzvolumen wurde erhalten, indem der Umfang des Organs skizziert und das Volumen unter Verwendung der Methode der kleinsten Quadrate bestimmt wurde. MRI war die bevorzugte Methode zum Erhalten von Milzvolumendaten. Die CT-Scans wurden von demselben Zentrallabor verarbeitet, das auch für MRTs verwendet wurde. Dieselbe Methode (MRT oder CT) wurde für einen bestimmten Teilnehmer verwendet, es sei denn, es trat eine neue Kontraindikation für die Verwendung von MRT auf (z. B. das Einsetzen eines Schrittmachers).
Baseline bis Woche 12
Prozentuale Veränderung von Baseline bis Woche 12 im SVR, gemessen durch MRT (oder CT-Scan bei geeigneten Teilnehmern)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
Das Milzvolumen wurde mittels Magnetresonanztomographie (oder CT-Scan bei geeigneten Teilnehmern) gemessen. Zur Beurteilung der Milzvolumina wurde eine MRT des Ober- und Unterbauchs und des Beckens durchgeführt. MRT wurde mit einer Körperspule durchgeführt. Die MRTs wurden im zentralen Bildgebungslabor abgelesen. Das Milzvolumen wurde erhalten, indem der Umfang des Organs skizziert und das Volumen unter Verwendung der Methode der kleinsten Quadrate bestimmt wurde. MRI war die bevorzugte Methode zum Erhalten von Milzvolumendaten. Die CT-Scans wurden von demselben Zentrallabor verarbeitet, das auch für MRTs verwendet wurde. Dieselbe Methode (MRT oder CT) wurde für einen bestimmten Teilnehmer verwendet, es sei denn, es trat eine neue Kontraindikation für die Verwendung von MRT auf (z. B. das Einsetzen eines Schrittmachers).
Baseline bis Woche 12
Veränderung der durch Palpation gemessenen Milzlänge von der Baseline bis Woche 12 und Woche 24
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
Die Messung der Milzlänge unter dem linken Rippenrand wurde durch Palpation gemessen. Die Milzgröße wurde bei jeder körperlichen Untersuchung mit dem Teilnehmer in der Liegeposition (nicht in der linken Dekubitusposition) bestimmt. Der Rand der Milz wurde durch Palpation bestimmt und mit einem weichen Lineal vom Rippenrand bis zum Punkt der größten Milzvorwölbung in Zentimetern gemessen. Die Messungen sollten notiert und die Stelle, an der sie bestimmt wurde, aufgelistet werden (z. B. vordere Axillarlinie, Medioklavikularlinie und/oder Subxiphoid). Ein positiver Wert zeigt eine Zunahme des Milzvolumens an und ein negativer Wert zeigt eine Abnahme des Milzvolumens an.
Baseline bis Woche 12 und 24
Prozentuale Veränderung der durch Palpation gemessenen Milzlänge vom Ausgangswert bis Woche 12 und Woche 24
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
Die Messung der Milzlänge unter dem linken Rippenrand wurde durch Palpation gemessen. Die Milzgröße wurde bei jeder körperlichen Untersuchung mit dem Teilnehmer in der Liegeposition (nicht in der linken Dekubitusposition) bestimmt. Der Rand der Milz wurde durch Palpation bestimmt und mit einem weichen Lineal vom Rippenrand bis zum Punkt der größten Milzvorwölbung in Zentimetern gemessen. Die Messungen sollten notiert und die Stelle, an der sie bestimmt wurde, aufgelistet werden (z. B. vordere Axillarlinie, Medioklavikularlinie und/oder Subxiphoid). Ein positiver Wert zeigt eine Zunahme des Milzvolumens an und ein negativer Wert zeigt eine Abnahme des Milzvolumens an.
Baseline bis Woche 12 und 24
Veränderung des Gesamtsymptom-Scores vom Ausgangswert bis Woche 12 und Woche 24, gemessen anhand des Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 Symptom Diary
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
Die Symptome der Myelofibrose wurden unter Verwendung eines modifizierten MFSAF Version 2.0-Tagebuchs bewertet. Anhand des Tagebuchs bewerteten die Teilnehmer folgende Symptome auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlimmsten vorstellbar/so schlimm wie möglich): Juckreiz, Nachtschweiß, Bauchbeschwerden/Blähungen, frühes Sättigungsgefühl , Schmerzen unter den Rippen auf der linken Seite und Knochen-/Muskelschmerzen. Der Gesamtsymptomwert reichte von 0–60 und wurde als Summe der 6 Symptomwerte berechnet. Eine höhere Punktzahl weist auf schlimmere Symptome hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 und Woche 24 im Gesamtsymptom-Score, gemessen mit dem MFSAF v2.0 Symptom Diary
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und 24
Die Symptome der Myelofibrose wurden unter Verwendung eines modifizierten MFSAF Version 2.0-Tagebuchs bewertet. Anhand des Tagebuchs bewerteten die Teilnehmer folgende Symptome auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlimmsten vorstellbar/so schlimm wie möglich): Juckreiz, Nachtschweiß, Bauchbeschwerden/Blähungen, frühes Sättigungsgefühl , Schmerzen unter den Rippen auf der linken Seite und Knochen-/Muskelschmerzen. Der Gesamtsymptomwert reichte von 0–60 und wurde als Summe der 6 Symptomwerte berechnet. Eine höhere Punktzahl weist auf schlimmere Symptome hin.
Baseline bis Woche 12 und 24
Veränderung des Gesamtsymptom-Scores vom Ausgangswert bis Woche 12 und Woche 24, gemessen anhand des Myeloproliferative Neoplasm-Symptom Assessment Form (MPN-SAF)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und Woche 24
Die Symptome werden vom MPN-SAF TSS ausgewertet. Der MPN-SAF TSS wird von den Teilnehmern selbst bewertet und umfasst Müdigkeit, Konzentration, frühes Sättigungsgefühl, Inaktivität, Nachtschweiß, Juckreiz, Knochenschmerzen, Bauchbeschwerden, Gewichtsverlust und Fieber. Die Bewertung reicht von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlechtesten vorstellbar/so schlecht wie möglich) für jeden Punkt. Der MPN-SAF TSS ist die Summe aller Einzelwerte (Skala von 0-100). Eine höhere Punktzahl weist auf schlimmere Symptome hin.
Baseline bis Woche 12 und Woche 24
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 12 und Woche 24 im Gesamtsymptom-Score, gemessen mit dem MPN-SAF
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12 und Woche 24
Die Symptome werden vom MPN-SAF TSS ausgewertet. Der MPN-SAF TSS wird von den Teilnehmern selbst bewertet und umfasst Müdigkeit, Konzentration, frühes Sättigungsgefühl, Inaktivität, Nachtschweiß, Juckreiz, Knochenschmerzen, Bauchbeschwerden, Gewichtsverlust und Fieber. Die Bewertung reicht von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlechtesten vorstellbar/so schlecht wie möglich) für jeden Punkt. Der MPN-SAF TSS ist die Summe aller Einzelwerte (Skala von 0-100). Eine höhere Punktzahl weist auf schlimmere Symptome hin. Beachten Sie, dass die mittlere prozentuale Änderung in der Richtung von der mittleren absoluten Änderung abweichen kann, da prozentuale Zunahmen (aber nicht Abnahmen) 100 % überschreiten können.
Baseline bis Woche 12 und Woche 24
Patient Global Impression of Change (PGIC) Score bei jedem Besuch
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 und 168
Die Symptome der Myelofibrose wurden anhand des PGIC-Fragebogens bewertet. Anhand des Fragebogens bewerteten die Teilnehmer das allgemeine Gefühl der Behandlungswirkung auf ihre Symptome auf einer Skala von 1 (sehr viel besser) bis 7 (sehr viel schlechter). Der spezifische Wortlaut lautete: Seit Beginn der Behandlung, die Sie in dieser Studie erhalten haben, sind Ihre Myelofibrose-Symptome: 1) sehr viel besser, 2) viel besser, 3) minimal besser, 4) keine Veränderung, 5) minimal schlechter, 6 ) Viel schlimmer, 7) Sehr viel schlimmer. Eine höhere Punktzahl weist auf schlimmere Symptome hin.
Wochen 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 und 168
Anzahl der Teilnehmer mit Ansprechen gemäß den 2013 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) Consensus Criteria for Treatment Response
Zeitfenster: bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Ansprechen auf die Behandlung (komplette Remission [CR] oder partielle Remission [PR]) abgestuft gemäß IWG-MRT. CR: Knochenmark (BM): < 5 % Blasten; ≤ Grad 1 MF, peripheres Blut: Hämoglobin (Hb) ≥ 100 Gramm pro Liter (g/l), < obere Normalgrenze (UNL); Neutrophilenzahl ≥ 1 × 10^9/L und < UNL; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und < UNL; < 2 % unreife myeloide Zellen (IMCs) und Klinisch: Abklingen der Krankheitssymptome; Milz, Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf extramedulläre Hämatopoese (EMH). PR: Peripheres Blut: Hb ≥ 100 g/L und < UNL; Neutrophilenzahl ≥ 1 × 10^9/L und < UNL; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und < UNL; < 2 % IMCs und klinisch: Abklingen der Symptome; Milz und Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf EMH oder BM: < 5 % Blasten; ≤ Grad 1 MF; und peripheres Blut: Hb≥ 85 g/L aber < 100 g/L und < UNL; Neutrophilenzahl ≥ 1 × 10^9/L und < UNL; Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/l, aber < 100 × 10^9/l und < UNL; < 2 % IMCs und klinisch: Abklingen der Symptome; Milz, Leber nicht tastbar; kein Hinweis auf EMH.
bis ca. 40 Monate (3,3 Jahre)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCtau) für Itacitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
AUCtau definiert als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall für Itacitinib. Die Konzentrationen von Itacitinib im Plasma wurden mit einer validierten Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC/MS/MS)-Methode mit einem Assay-Bereich von 5 bis 5000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet. Itacitinib-PK-Daten für Kohorte A in Woche 2 waren nicht verfügbar, da Itacitinib bis zum Abschluss der PK-Probenentnahme zurückgehalten werden sollte.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCtau) für Ruxolitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
AUCtau definiert als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall für Ruxolitinib. Die Konzentrationen von Ruxolitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 1 bis 1000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Scheinbare orale Dosis-Clearance (CL/F) von Itacitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Die Clearance eines Medikaments war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die Konzentrationen von Itacitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 5 bis 5000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet. Daten für Kohorte A (Itacitinib) in Woche 2 waren nicht verfügbar, da Kohorte A, Itacitinib in Woche 2 bis zum Abschluss der PK-Probenentnahme ausgesetzt werden sollte.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Scheinbare orale Dosis-Clearance (CL/F) von Ruxolitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Die Clearance eines Medikaments war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Medikament durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die Konzentrationen von Ruxolitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 1 bis 1000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Itacitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Die Konzentrationen von Itacitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 5 bis 5000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet. Daten für Kohorte A (Itacitinib) in Woche 2 waren nicht verfügbar, da Kohorte A, Itacitinib in Woche 2 bis zum Abschluss der PK-Probenentnahme ausgesetzt werden sollte.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Ruxolitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Die Konzentrationen von Ruxolitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 1 bis 1000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Itacitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Die Konzentrationen von Itacitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 5 bis 5000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet. Daten für Kohorte A (Itacitinib) in Woche 2 waren nicht verfügbar, da Kohorte A, Itacitinib in Woche 2 bis zum Abschluss der PK-Probenentnahme ausgesetzt werden sollte.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Ruxolitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Die Konzentrationen von Ruxolitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 1 bis 1000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Ctau) von Itacitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Ctau ist definiert als die Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls von Ruxolitinib. Die Konzentrationen von Itacitinib im Plasma wurden unter Verwendung einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 5 bis 5000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet. Daten für Kohorte A (Itacitinib) in Woche 2 waren nicht verfügbar, da Kohorte A, Itacitinib in Woche 2 bis zum Abschluss der PK-Probenentnahme ausgesetzt werden sollte.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis in Woche 2 und Woche 4
Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Ctau) von Ruxolitinib
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis Woche 2 und Woche 4
Ctau ist definiert als die Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls von Ruxolitinib. Die Konzentrationen von Ruxolitinib im Plasma wurden mit einer validierten LC/MS/MS-Methode mit einem Assay-Bereich von 1 bis 1000 nM bestimmt. Die PK-Parameter wurden unter Verwendung von nicht-kompartimentierter Standardanalyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ) berechnet.
0 (vor der Dosis), 1, 2, 5 und 8 Stunden nach der Dosis Woche 2 und Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Incyte Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. Januar 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

14. März 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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