Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование итацитиниба в комбинации с руксолитинибом в низких дозах или монотерапии итацитинибом после руксолитиниба у участников с миелофиброзом

17 мая 2022 г. обновлено: Incyte Corporation

Открытое исследование фазы 2 итацитиниба (INCB039110) в комбинации с низкими дозами руксолитиниба или только итацитиниба после руксолитиниба у субъектов с миелофиброзом

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности итацитиниба в сочетании с низкими дозами руксолитиниба или монотерапии итацитинибом у участников с миелофиброзом (МФ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, Австрия, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, Австрия, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Нидерланды, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Нидерланды, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Только когорта А

• Прием руксолитиниба в дозе менее 20 мг в сутки без увеличения или изменения дозы в течение последних 8 недель до визита для скрининга.

Только когорта Б

• Должно быть исходное уменьшение селезенки при лечении руксолитинибом:

  • С последующим документальным подтверждением увеличения длины или объема селезенки ИЛИ
  • Прекращение приема руксолитиниба из-за гематологической токсичности после первоначального уменьшения длины или объема селезенки.

Все участники

  • Подтвержденный диагноз первичного миелофиброза, истинного миелофиброза после полицитемии или миелофиброза после эссенциальной тромбоцитемии в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения 2016 года.
  • Должна быть пальпируемая селезенка больше или равна (≥) 5 сантиметрам (см) ниже левого края подреберья при физикальном осмотре во время скринингового визита.
  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2.
  • наличие образца скрининговой биопсии костного мозга или готовность пройти биопсию костного мозга при скрининге/исходном уровне; готовность пройти биопсию костного мозга на 24 неделе.
  • Продолжительность жизни не менее 24 недель.
  • Готовность избежать беременности или отцовства детей

Критерий исключения:

  • Отсутствие восстановления после всех проявлений токсичности от предыдущей терапии (кроме руксолитиниба) до степени 1 или выше.
  • Предшествующее лечение итацитинибом или ингибиторами янус-киназы (JAK1) (разрешен ингибитор JAK1/JAK2 руксолитиниб).
  • Неспособность проглотить пищу или любое состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта, препятствующее приему пероральных препаратов.
  • Недавний анамнез неадекватного резерва костного мозга, что подтверждается критериями, определенными в протоколе.
  • Неадекватная функция печени при скрининге и исходных визитах, что подтверждается критериями, определенными в протоколе.
  • Неадекватная функция почек при скрининге и исходных визитах, что подтверждается критериями, определенными в протоколе.
  • Активная бактериальная, грибковая, паразитарная или вирусная инфекция, требующая лечения.
  • Признаки инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или риск реактивации: дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ и рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС должны быть неопределяемыми. Участники не могут быть положительными на поверхностный антиген гепатита В или основные антитела против гепатита В. Участники, у которых есть положительные анти-HBs как единственное доказательство предыдущего воздействия, могут участвовать в исследовании при условии, что 1) нет известной истории инфекции HBV и 2) подтверждено получение вакцины против гепатита B.
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
  • Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца.
  • Активное инвазивное злокачественное новообразование в течение предыдущих 2 лет, за исключением пролеченных базальных или плоскоклеточных карцином кожи, полностью резецированной интраэпителиальной карциномы шейки матки и полностью резецированного папиллярного рака щитовидной железы и фолликулярного рака щитовидной железы. Участники со злокачественными новообразованиями с индолентным поведением, такими как рак предстательной железы, леченные лучевой терапией или хирургическим вмешательством, могут быть зачислены, если у них есть разумные основания ожидать, что они будут вылечены с помощью полученного метода лечения.
  • Облучение селезенки в течение 6 месяцев до получения первой дозы итацитиниба.
  • Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов.
  • Активная алкогольная или наркотическая зависимость, которая может помешать их способности выполнять требования исследования.
  • Использование любых сильнодействующих/сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема первой дозы итацитиниба или ожидаемого во время исследования.
  • Использование сопутствующего лечения флуконазолом в дозе > 200 мг (только для участников, получавших руксолитиниб в когорте А).
  • Неадекватное восстановление после токсичности и/или осложнений после серьезной операции до начала терапии.
  • В настоящее время кормит грудью или беременна.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта А
Участники с MF, которые переносили дозу руксолитиниба менее 20 миллиграммов (мг) в день без увеличения или изменения дозы за 8 недель до визита для скрининга, получали комбинацию итацитиниба в дозе 200 мг перорально один раз в день. (QD) и руксолитиниб, перорально, два раза в день (BID) в их предыдущей стабильной дозе (должна быть < 20 мг в день). Участники продолжали исследуемое лечение до тех пор, пока не возникнет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или другие указанные в протоколе критерии для прекращения лечения.
Лекарство: Итацитиниб
Самостоятельный прием итацитиниба перорально один раз в день.
Другие имена:
  • ИНКБ039110
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб самостоятельно вводили перорально в стабильной дозе < 20 мг в день, установленной перед включением в исследование.
Другие имена:
  • Джакафи
  • Джакави
  • ИНКБ018424
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта Б
Участники с MF, у которых прогрессировало после первоначального уменьшения селезенки при лечении руксолитинибом, прогрессирование или прекращение лечения из-за гематологической токсичности, получали лечение только итацитинибом в дозе 600 мг QD. Участники продолжали исследуемое лечение до тех пор, пока не возникнет прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или другие указанные в протоколе критерии для прекращения лечения.
Лекарство: Итацитиниб
Самостоятельный прием итацитиниба перорально один раз в день.
Другие имена:
  • ИНКБ039110

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема селезенки на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии у участников, которые не были кандидатами на МРТ или когда МРТ была недоступна. МРТ или КТ были прочитаны в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. Тот же метод (МРТ или КТ) использовался для данного участника, если только не возникало новое противопоказание к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора). Положительное значение указывает на увеличение объема селезенки, а отрицательное значение указывает на уменьшение объема селезенки.
Исходный уровень и 24 неделя
Процентное изменение объема селезенки на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Объем селезенки измеряли с помощью МРТ или КТ у участников, которые не были кандидатами на МРТ или когда МРТ была недоступна. МРТ или КТ были прочитаны в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. Тот же метод (МРТ или КТ) использовался для данного участника, если только не возникало новое противопоказание к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора). Положительное значение указывает на увеличение объема селезенки, а отрицательное значение указывает на уменьшение объема селезенки.
Исходный уровень и 24 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: примерно до 40 месяцев (3,3 года)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское происшествие, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с наркотиками, которое происходит после того, как участник дает информированное согласие. TEAE — это любое НЯ, о котором сообщается впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата. СНЯ — это НЯ, приведшее к: смерти; первичная/длительная госпитализация в стационаре; опасно для жизни; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
примерно до 40 месяцев (3,3 года)
Количество участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: примерно до 40 месяцев (3,3 года)
Лабораторные исследования включали гематологию, клиническую химию, коагуляцию и анализ мочи. Клиническая значимость определялась исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем.
примерно до 40 месяцев (3,3 года)
Количество участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: примерно до 40 месяцев (3,3 года)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту пульса, частоту дыхания, вес и рост. Клиническая значимость определялась исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем.
примерно до 40 месяцев (3,3 года)
Изменение УВО по сравнению с исходным уровнем в течение 12-й недели, измеренное с помощью МРТ (или КТ у соответствующих участников)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (или компьютерной томографии у соответствующих участников). Выполнена МРТ верхней и нижней части живота и таза для оценки объемов селезенки. МРТ делали с нательной катушкой. МРТ считывали в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. МРТ была предпочтительным методом для получения данных об объеме селезенки. КТ-сканы были обработаны той же центральной лабораторией, которая использовалась для МРТ. Тот же метод (МРТ или КТ) использовался для данного участника, если только не возникало новое противопоказание к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора).
Исходный уровень до 12 недели
Процентное изменение УВО по сравнению с исходным уровнем в течение 12-й недели, измеренное с помощью МРТ (или КТ у подходящих участников)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Объем селезенки измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (или компьютерной томографии у соответствующих участников). Выполнена МРТ верхней и нижней части живота и таза для оценки объемов селезенки. МРТ делали с нательной катушкой. МРТ считывали в центральной лаборатории визуализации. Объем селезенки получали, очерчивая окружность органа и определяя объем по методу наименьших квадратов. МРТ была предпочтительным методом для получения данных об объеме селезенки. КТ-сканы были обработаны той же центральной лабораторией, которая использовалась для МРТ. Тот же метод (МРТ или КТ) использовался для данного участника, если только не возникало новое противопоказание к использованию МРТ (например, установка кардиостимулятора).
Исходный уровень до 12 недели
Изменение длины селезенки по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе по результатам пальпации
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 и 24 недели
Пальпаторно измеряли длину селезенки ниже края левой реберной дуги. Размер селезенки определяли при каждом физикальном обследовании участника в лежачем (не лежачем на левом) положении. Край селезенки определяли пальпаторно и измеряли в сантиметрах с помощью мягкой линейки от края реберной дуги до точки наибольшего выпячивания селезенки. Измерения следует отметить и указать место, в котором оно было определено (например, по передней подмышечной линии, по среднеключичной линии и/или под мечевидным отростком). Положительное значение указывает на увеличение объема селезенки, а отрицательное значение указывает на уменьшение объема селезенки.
Исходный уровень через 12 и 24 недели
Процентное изменение длины селезенки по сравнению с исходным уровнем через неделю 12 и неделю 24, измеренное пальпацией
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 и 24 недели
Пальпаторно измеряли длину селезенки ниже края левой реберной дуги. Размер селезенки определяли при каждом физикальном обследовании участника в лежачем (не лежачем на левом) положении. Край селезенки определяли пальпаторно и измеряли в сантиметрах с помощью мягкой линейки от края реберной дуги до точки наибольшего выпячивания селезенки. Измерения следует отметить и указать место, в котором оно было определено (например, по передней подмышечной линии, по среднеключичной линии и/или под мечевидным отростком). Положительное значение указывает на увеличение объема селезенки, а отрицательное значение указывает на уменьшение объема селезенки.
Исходный уровень через 12 и 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе общего балла симптомов, измеренного с помощью формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) версии 2.0 дневника симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 и 24 недели
Симптомы миелофиброза оценивали с помощью модифицированного дневника MFSAF Version 2.0. Используя дневник, участники оценивали следующие симптомы по шкале от 0 (отсутствуют/настолько хорошие, насколько это возможно) до 10 (наихудшие, какие только можно представить/настолько плохие, насколько это возможно): зуд, ночная потливость, дискомфорт в животе/вздутие живота, раннее чувство насыщения. , боль под ребрами с левой стороны и боль в костях/мышцах. Общая оценка симптомов варьировалась от 0 до 60 и рассчитывалась как сумма баллов по 6 симптомам. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов.
Исходный уровень через 12 и 24 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе общего балла симптомов, измеренного с помощью дневника симптомов MFSAF v2.0
Временное ограничение: Исходный уровень через 12 и 24 недели
Симптомы миелофиброза оценивали с помощью модифицированного дневника MFSAF Version 2.0. Используя дневник, участники оценивали следующие симптомы по шкале от 0 (отсутствуют/настолько хорошие, насколько это возможно) до 10 (наихудшие, какие только можно представить/настолько плохие, насколько это возможно): зуд, ночная потливость, дискомфорт в животе/вздутие живота, раннее чувство насыщения. , боль под ребрами с левой стороны и боль в костях/мышцах. Общая оценка симптомов варьировалась от 0 до 60 и рассчитывалась как сумма баллов по 6 симптомам. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов.
Исходный уровень через 12 и 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й и 24-й неделе общего балла симптомов, измеренного с помощью формы оценки симптомов миелопролиферативного новообразования (MPN-SAF)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 12 и недели 24
Симптомы оцениваются с помощью MPN-SAF TSS. MPN-SAF TSS оценивался самими участниками и включает усталость, концентрацию, раннее насыщение, бездеятельность, ночную потливость, зуд, боль в костях, дискомфорт в животе, потерю веса и лихорадку. Оценка выставляется от 0 (отсутствует/настолько хорошо, насколько это возможно) до 10 (наихудшее из возможных/настолько плохо, насколько это возможно) для каждого элемента. MPN-SAF TSS представляет собой сумму всех индивидуальных баллов (по шкале от 0 до 100). Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов.
Исходный уровень до недели 12 и недели 24
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем через неделю 12 и неделю 24 в общем балле симптомов, измеренном MPN-SAF
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 12 и недели 24
Симптомы оцениваются с помощью MPN-SAF TSS. MPN-SAF TSS оценивался самими участниками и включает усталость, концентрацию, раннее насыщение, бездеятельность, ночную потливость, зуд, боль в костях, дискомфорт в животе, потерю веса и лихорадку. Оценка выставляется от 0 (отсутствует/настолько хорошо, насколько это возможно) до 10 (наихудшее из возможных/настолько плохо, насколько это возможно) для каждого элемента. MPN-SAF TSS представляет собой сумму всех индивидуальных баллов (по шкале от 0 до 100). Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов. Обратите внимание, что среднее процентное изменение может отличаться в направлении от среднего абсолютного изменения, поскольку процентное увеличение (но не уменьшение) может превышать 100%.
Исходный уровень до недели 12 и недели 24
Оценка общего впечатления пациента об изменении (PGIC) при каждом посещении
Временное ограничение: Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 168.
Симптомы миелофиброза оценивали с помощью опросника PGIC. Используя анкету, участники оценивали общее влияние лечения на их симптомы по шкале от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже). Конкретная формулировка была следующей: С момента начала лечения, которое вы получали в этом исследовании, ваши симптомы миелофиброза: 1) Очень значительно улучшились, 2) Значительно улучшились, 3) Минимально улучшились, 4) Без изменений, 5) Минимально ухудшились, 6 ) Гораздо хуже, 7) Очень сильно хуже. Более высокий балл указывает на ухудшение симптомов.
Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 и 168.
Количество участников с ответом в соответствии с критериями консенсуса Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT) 2013 г. для ответа на лечение
Временное ограничение: примерно до 40 месяцев (3,3 года)
Ответ на лечение (полная ремиссия [CR] или частичная ремиссия [PR]), классифицированный по IWG-MRT. CR: Костный мозг (BM): < 5% бластов; ≤ 1 степень MF, периферическая кровь: гемоглобин (Hb) ≥ 100 граммов на литр (г/л), < верхней границы нормы (ВНЛ); количество нейтрофилов ≥ 1 × 10 ^ 9 / л и < UNL; Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л и < UNL; < 2% незрелых миелоидных клеток (ИМК) и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка, печень не пальпируются; отсутствие признаков экстрамедуллярного кроветворения (ЭМГ). PR: Периферическая кровь: Hb ≥ 100 г/л и < UNL; количество нейтрофилов ≥ 1 × 10 ^ 9 / л и < UNL; количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л и < UNL; < 2% ИМК и клинические проявления: исчезновение симптомов; селезенка и печень не пальпируются; нет признаков ЭМГ или БМ: < 5% бластов; ≤ МФ 1 степени; и периферическая кровь: Hb ≥ 85 г/л, но < 100 г/л и < UNL; количество нейтрофилов ≥ 1 × 10 ^ 9 / л и < UNL; количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л, но < 100 × 10^9/л и < UNL; < 2% ИМК и клинические проявления: исчезновение симптомов; селезенка, печень не пальпируются; нет признаков ЭМГ.
примерно до 40 месяцев (3,3 года)
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) для итацитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
AUCtau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования итацитиниба. Концентрации итацитиниба в плазме определяли с помощью валидированного метода жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ/МС/МС) с диапазоном анализа от 5 до 5000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси). Данные фармакокинетики итацитиниба для когорты А на неделе 2 были недоступны, поскольку итацитиниб должен был быть отложен до завершения сбора фармакокинетических образцов.
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Площадь под кривой «концентрация-время» в течение интервала дозирования (AUCtau) для руксолитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
AUCtau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования руксолитиниба. Концентрации руксолитиниба в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 1 до 1000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси).
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Клиренс кажущейся пероральной дозы (CL/F) итацитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Клиренс лекарственного средства был мерой скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Концентрации итацитиниба в плазме определяли с использованием утвержденного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 5 до 5000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси). Данные для когорты А (итацитиниб) на 2-й неделе не были доступны, так как когорта А, итацитиниб должен был быть отложен на 2-й неделе до завершения сбора фармакокинетических образцов.
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Кажущийся клиренс пероральной дозы (CL/F) руксолитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Клиренс лекарственного средства был мерой скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Концентрации руксолитиниба в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 1 до 1000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси).
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) итацитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Концентрации итацитиниба в плазме определяли с использованием утвержденного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 5 до 5000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси). Данные для когорты А (итацитиниб) на 2-й неделе не были доступны, так как когорта А, итацитиниб должен был быть отложен на 2-й неделе до завершения сбора фармакокинетических образцов.
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) руксолитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Концентрации руксолитиниба в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 1 до 1000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси).
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) итацитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Концентрации итацитиниба в плазме определяли с использованием утвержденного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 5 до 5000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси). Данные для когорты А (итацитиниб) на 2-й неделе не были доступны, так как когорта А, итацитиниб должен был быть отложен на 2-й неделе до завершения сбора фармакокинетических образцов.
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) руксолитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Концентрации руксолитиниба в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 1 до 1000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси).
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Концентрация в конце интервала дозирования (Ctau) итацитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Ctau определяется как концентрация в конце интервала дозирования руксолитиниба. Концентрации итацитиниба в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 5 до 5000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси). Данные для когорты А (итацитиниб) на 2-й неделе не были доступны, так как когорта А, итацитиниб должен был быть отложен на 2-й неделе до завершения сбора фармакокинетических образцов.
0 (до введения дозы), через 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы на 2-й и 4-й неделе
Концентрация в конце интервала дозирования (Ctau) руксолитиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы, 2-я и 4-я неделя
Ctau определяется как концентрация в конце интервала дозирования руксолитиниба. Концентрации руксолитиниба в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ/МС/МС с диапазоном анализа от 1 до 1000 нМ. ФК-параметры рассчитывали с использованием стандартного некомпартментного анализа в программе Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Принстон, Нью-Джерси).
0 (до введения дозы), 1, 2, 5 и 8 часов после введения дозы, 2-я и 4-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 января 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 марта 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования МПН (миелопролиферативные новообразования)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться