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Une étude sur l'itacitinib en association avec le ruxolitinib à faible dose ou l'itacitinib seul après le ruxolitinib chez des participants atteints de myélofibrose

17 mai 2022 mis à jour par: Incyte Corporation

Une étude ouverte de phase 2 sur l'itacitinib (INCB039110) en association avec le ruxolitinib à faible dose ou l'itacitinib seul après le ruxolitinib chez des sujets atteints de myélofibrose

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'itacitinib associé au ruxolitinib à faible dose ou à l'itacitinib seul chez les participants atteints de myélofibrose (MF).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, L'Autriche, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, L'Autriche, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, États-Unis, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, États-Unis, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, États-Unis, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Cohorte A uniquement

• Recevoir une dose de ruxolitinib inférieure à 20 mg par jour sans augmentation de dose ni modification de dose au cours des 8 dernières semaines précédant la visite de dépistage.

Cohorte B uniquement

• Doit avoir eu une réduction initiale de la rate sous traitement au ruxolitinib :

  • Suivi par des preuves documentées de progression de la longueur ou du volume de la rate OU
  • Arrêt du ruxolitinib pour toxicités hématologiques, après la réduction initiale de la longueur ou du volume de la rate.

Tous les participants

  • Diagnostic confirmé de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle selon les critères révisés de 2016 de l'Organisation mondiale de la santé.
  • Doit avoir une rate palpable supérieure ou égale à (≥) 5 centimètres (cm) sous la marge sous-costale gauche lors de l'examen physique lors de la visite de dépistage.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
  • Spécimen de biopsie de la moelle osseuse disponible ou volonté de subir une biopsie de la moelle osseuse lors du dépistage/de référence ; volonté de subir une biopsie de la moelle osseuse à la semaine 24.
  • Espérance de vie d'au moins 24 semaines.
  • Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants

Critère d'exclusion:

  • Absence de récupération de toutes les toxicités du traitement précédent (à l'exception du ruxolitinib) jusqu'au grade 1 ou supérieur.
  • Traitement antérieur par l'itacitinib ou les inhibiteurs de Janus kinase (JAK1) (l'inhibiteur de JAK1/JAK2, le ruxolitinib, est autorisé).
  • Incapacité à avaler des aliments ou toute affection du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments par voie orale.
  • Antécédents récents de réserve de moelle osseuse insuffisante, comme en témoignent les critères définis par le protocole.
  • Fonction hépatique inadéquate lors des visites de dépistage et de référence, comme en témoignent les critères définis par le protocole.
  • Fonction rénale inadéquate lors des visites de dépistage et de référence, comme en témoignent les critères définis par le protocole.
  • Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale active qui nécessite un traitement.
  • Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou risque de réactivation : l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB et l'acide ribonucléique (ARN) du VHC doivent être indétectables. Les participants ne peuvent pas être positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps anti-nucléaire de l'hépatite B. Les participants qui ont des anticorps anti-HBs positifs comme seule preuve d'une exposition antérieure peuvent participer à l'étude à condition qu'il n'y ait à la fois 1) aucun antécédent connu d'infection par le VHB et 2) reçu vérifié du vaccin contre l'hépatite B.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée.
  • Malignité invasive active au cours des 2 dernières années, à l'exception des carcinomes cutanés basaux ou squameux traités, du carcinome intraépithélial du col de l'utérus complètement réséqué et des cancers papillaires de la thyroïde et folliculaires de la thyroïde complètement réséqués. Les participants atteints de tumeurs malignes avec un comportement indolent comme le cancer de la prostate traité par radiothérapie ou chirurgie peuvent être inscrits tant qu'ils ont une attente raisonnable d'avoir été guéris avec la modalité de traitement reçue.
  • Irradiation splénique dans les 6 mois avant de recevoir la première dose d'itacitinib.
  • Utilisation de tout médicament concomitant interdit.
  • Dépendance active à l'alcool ou à la drogue qui interférerait avec leur capacité à se conformer aux exigences de l'étude.
  • Utilisation de tout inhibiteur puissant/fort du cytochrome P450 3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'itacitinib ou anticipée pendant l'étude.
  • Utilisation d'un traitement concomitant de fluconazole à une dose > 200 mg (pour les participants au ruxolitinib traités dans la Cohorte A uniquement).
  • Récupération inadéquate de la toxicité et/ou des complications d'une chirurgie majeure avant de commencer le traitement.
  • En cours d'allaitement ou enceinte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte A
Les participants atteints de MF qui toléraient une dose de ruxolitinib inférieure à 20 milligrammes (mg) par jour sans augmentation de dose ou sans modification de dose dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage ont reçu une combinaison d'itacitinib à la dose de 200 mg, par voie orale, une fois par jour (QD) et ruxolitinib, par voie orale, deux fois par jour (BID) à leur dose stable précédente (doit avoir été < 20 mg par jour). Les participants ont poursuivi le traitement de l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou d'autres critères spécifiés par le protocole pour arrêter le traitement soient remplis.
Médicament: Itacitinib
Itacitinib auto-administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • OICS039110
Médicament: Ruxolitinib
Ruxolitinib auto-administré par voie orale à la dose stable de < 20 mg par jour établie avant d'entrer dans l'étude.
Autres noms:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • OICS018424
EXPÉRIMENTAL: Cohorte B
Les participants atteints de MF qui ont progressé après une réduction initiale de la rate avec un traitement au ruxolitinib, ont progressé ou ont arrêté pour des toxicités hématologiques ont reçu un traitement avec l'itacitinib seul à la dose de 600 mg QD. Les participants ont poursuivi le traitement de l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou d'autres critères spécifiés par le protocole pour arrêter le traitement soient remplis.
Médicament: Itacitinib
Itacitinib auto-administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • OICS039110

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du volume de la rate à la semaine 24 par rapport au départ
Délai: Ligne de base et semaine 24
Le volume de la rate a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie chez les participants qui n'étaient pas candidats à l'IRM ou lorsque l'IRM n'était pas facilement disponible. Les IRM ou scanners étaient lus au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne. Une valeur positive indique une augmentation du volume de la rate et une valeur négative indique une diminution du volume de la rate.
Ligne de base et semaine 24
Changement en pourcentage du volume de la rate à la semaine 24 par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et semaine 24
Le volume de la rate a été mesuré par IRM ou tomodensitométrie chez les participants qui n'étaient pas candidats à l'IRM ou lorsque l'IRM n'était pas facilement disponible. Les IRM ou scanners étaient lus au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne. Une valeur positive indique une augmentation du volume de la rate et une valeur négative indique une diminution du volume de la rate.
Ligne de base et semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit considéré comme lié à un médicament, qui survient après qu'un participant a donné son consentement éclairé. Un TEAE est tout EI signalé pour la première fois ou l'aggravation d'un événement préexistant après la première dose du médicament à l'étude. Un EIG est un EI entraînant : la mort ; hospitalisation initiale/prolongée; mettant la vie en danger; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire
Délai: jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Les examens de laboratoire comprenaient l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation et l'analyse d'urine. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire a été signalé.
jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la tension artérielle systolique et diastolique, le pouls, la fréquence respiratoire, le poids et la taille. La signification clinique a été déterminée par l'investigateur. Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les signes vitaux a été signalé.
jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Changement de la ligne de base à la semaine 12 en RVS tel que mesuré par IRM (ou tomodensitométrie chez les participants concernés)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Le volume de la rate a été mesuré à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (ou de la tomodensitométrie chez les participants concernés). Une IRM de l'abdomen supérieur et inférieur et du bassin a été réalisée pour évaluer les volumes de la rate. L'IRM a été réalisée avec une bobine de corps. Les IRM ont été lues au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. L'IRM était la méthode préférée pour obtenir des données sur le volume de la rate. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne.
Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Variation en pourcentage de la ligne de base à la semaine 12 dans la RVS telle que mesurée par IRM (ou tomodensitométrie chez les participants concernés)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Le volume de la rate a été mesuré à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (ou de la tomodensitométrie chez les participants concernés). Une IRM de l'abdomen supérieur et inférieur et du bassin a été réalisée pour évaluer les volumes de la rate. L'IRM a été réalisée avec une bobine de corps. Les IRM ont été lues au laboratoire central d'imagerie. Le volume de la rate a été obtenu en décrivant la circonférence de l'organe et en déterminant le volume en utilisant la technique des moindres carrés. L'IRM était la méthode préférée pour obtenir des données sur le volume de la rate. Les tomodensitogrammes ont été traités par le même laboratoire central utilisé pour les IRM. La même méthode (IRM ou CT) a été utilisée pour un participant donné à moins qu'une nouvelle contre-indication à l'utilisation de l'IRM (par exemple, l'insertion d'un stimulateur cardiaque) ne survienne.
Ligne de base jusqu'à la semaine 12
Changement de la ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24 sur la longueur de la rate telle que mesurée par la palpation
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
La mesure de la longueur de la rate sous le rebord costal gauche a été mesurée par palpation. La taille de la rate a été déterminée à chaque examen physique avec le participant en position couchée (pas en décubitus gauche). Le bord de la rate a été déterminé par palpation et mesuré en centimètres, à l'aide d'une règle souple, du rebord costal au point de plus grande protrusion splénique. Les mesures doivent être notées et le site sur lequel elles ont été déterminées (par exemple, ligne axillaire antérieure, ligne médioclaviculaire et/ou sous-xiphoïde). Une valeur positive indique une augmentation du volume de la rate et une valeur négative indique une diminution du volume de la rate.
Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
Variation en pourcentage de la ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24 sur la longueur de la rate telle que mesurée par la palpation
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
La mesure de la longueur de la rate sous le rebord costal gauche a été mesurée par palpation. La taille de la rate a été déterminée à chaque examen physique avec le participant en position couchée (pas en décubitus gauche). Le bord de la rate a été déterminé par palpation et mesuré en centimètres, à l'aide d'une règle souple, du rebord costal au point de plus grande protrusion splénique. Les mesures doivent être notées et le site sur lequel elles ont été déterminées (par exemple, ligne axillaire antérieure, ligne médioclaviculaire et/ou sous-xiphoïde). Une valeur positive indique une augmentation du volume de la rate et une valeur négative indique une diminution du volume de la rate.
Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
Changement de la ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24 du score total des symptômes tel que mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v2.0 Journal des symptômes
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal MFSAF version 2.0 modifié. À l'aide du journal, les participants ont évalué les symptômes suivants sur une échelle de 0 (absent/aussi bon que possible) à 10 (pire imaginable/aussi mauvais que possible) : démangeaisons, sueurs nocturnes, inconfort abdominal/ballonnements, satiété précoce , douleur sous les côtes du côté gauche et douleur osseuse/musculaire. Le score total des symptômes variait de 0 à 60 et était calculé comme la somme des 6 scores de symptômes. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
Pourcentage de changement entre le départ et les semaines 12 et 24 du score total des symptômes, tel que mesuré par le journal des symptômes MFSAF v2.0
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide d'un journal MFSAF version 2.0 modifié. À l'aide du journal, les participants ont évalué les symptômes suivants sur une échelle de 0 (absent/aussi bon que possible) à 10 (pire imaginable/aussi mauvais que possible) : démangeaisons, sueurs nocturnes, inconfort abdominal/ballonnements, satiété précoce , douleur sous les côtes du côté gauche et douleur osseuse/musculaire. Le score total des symptômes variait de 0 à 60 et était calculé comme la somme des 6 scores de symptômes. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base jusqu'aux semaines 12 et 24
Changement de la ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24 du score total des symptômes tel que mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN-SAF)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24
Les symptômes sont évalués par le MPN-SAF TSS. Le MPN-SAF TSS évalué par les participants eux-mêmes et cela inclut la fatigue, la concentration, la satiété précoce, l'inactivité, les sueurs nocturnes, les démangeaisons, les douleurs osseuses, l'inconfort abdominal, la perte de poids et la fièvre. La notation va de 0 (absent/aussi bon que possible) à 10 (pire imaginable/aussi mauvais que possible) pour chaque élément. Le MPN-SAF TSS est la somme de tous les scores individuels (échelle de 0 à 100). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24
Pourcentage de changement entre le départ et les semaines 12 et 24 du score total des symptômes mesuré par le MPN-SAF
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24
Les symptômes sont évalués par le MPN-SAF TSS. Le MPN-SAF TSS évalué par les participants eux-mêmes et cela inclut la fatigue, la concentration, la satiété précoce, l'inactivité, les sueurs nocturnes, les démangeaisons, les douleurs osseuses, l'inconfort abdominal, la perte de poids et la fièvre. La notation va de 0 (absent/aussi bon que possible) à 10 (pire imaginable/aussi mauvais que possible) pour chaque élément. Le MPN-SAF TSS est la somme de tous les scores individuels (échelle de 0 à 100). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves. Notez que la variation moyenne en pourcentage peut varier en direction de la variation moyenne absolue, car les augmentations en pourcentage (mais pas les diminutions) peuvent dépasser 100 %.
Ligne de base jusqu'à la semaine 12 et la semaine 24
Score d'impression globale de changement (PGIC) du patient à chaque visite
Délai: Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 168
Les symptômes de la myélofibrose ont été évalués à l'aide du questionnaire PGIC. À l'aide du questionnaire, les participants ont évalué le sentiment général de l'effet du traitement sur leurs symptômes sur une échelle de 1 (très nettement amélioré) à 7 (très nettement pire). La formulation spécifique était : Depuis le début du traitement que vous avez reçu dans cette étude, vos symptômes de myélofibrose sont : 1) Très nettement améliorés, 2) Beaucoup améliorés, 3) Peu améliorés, 4) Aucun changement, 5) Légèrement pires, 6 ) Bien pire, 7) Bien pire. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves.
Semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 et 168
Nombre de participants ayant répondu selon les critères de consensus de 2013 du groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT) pour la réponse au traitement
Délai: jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Réponse au traitement (rémission complète [RC] ou rémission partielle [PR]) notée par IWG-MRT. CR : Moelle osseuse (MO) : < 5 % de blastes ; MF de grade ≤ 1, sang périphérique : hémoglobine (Hb) ≥ 100 grammes par litre (g/L), < limite normale supérieure (UNL) ; nombre de neutrophiles ≥ 1 × 10^9/L et < UNL ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L et < UNL ; < 2 % de cellules myéloïdes immatures (IMC) et clinique : résolution des symptômes de la maladie ; rate, foie non palpable; aucun signe d'hématopoïèse extramédullaire (EMH). RP : Sang périphérique : Hb ≥ 100 g/L et < UNL ; nombre de neutrophiles ≥ 1 × 10^9/L et < UNL ; numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L et < UNL ; < 2 % IMC et cliniques : résolution des symptômes ; rate et foie non palpables ; aucun signe d'EMH ou de BM : < 5 % de blastes ; ≤ Grade 1 MF ; et sang périphérique : Hb≥ 85 g/L mais < 100 g/L et < UNL ; nombre de neutrophiles ≥ 1 × 10^9/L et < UNL ; numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L mais < 100 × 10^9/L et < UNL ; < 2 % IMC et cliniques : résolution des symptômes ; rate, foie non palpable ; aucune preuve d'EMH.
jusqu'à environ 40 mois (3,3 ans)
Aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle posologique (ASCtau) pour l'itacitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
ASCtau définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle de dosage pour l'itacitinib. Les concentrations d'itacitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC/MS/MS) avec une plage de dosage de 5 à 5000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Les données pharmacocinétiques de l'itacitinib pour la cohorte A à la semaine 2 n'étaient pas disponibles, car l'itacitinib devait être conservé jusqu'à la fin de la collecte des échantillons pharmacocinétiques.
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle posologique (ASCtau) pour le ruxolitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
ASCtau définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle de dosage pour le ruxolitinib. Les concentrations de ruxolitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 1 à 1000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Clairance de la dose orale apparente (CL/F) d'itacitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
La clairance d'un médicament était la mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Les concentrations d'itacitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 5 à 5000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Les données de la cohorte A (itacitinib) à la semaine 2 n'étaient pas disponibles, car pour la cohorte A, l'itacitinib devait être suspendu à la semaine 2 jusqu'à la fin de la collecte d'échantillons pharmacocinétiques.
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Clairance de la dose orale apparente (CL/F) du ruxolitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
La clairance d'un médicament était la mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. Les concentrations de ruxolitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 1 à 1000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'itacitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Les concentrations d'itacitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 5 à 5000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Les données de la cohorte A (itacitinib) à la semaine 2 n'étaient pas disponibles, car pour la cohorte A, l'itacitinib devait être suspendu à la semaine 2 jusqu'à la fin de la collecte d'échantillons pharmacocinétiques.
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ruxolitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Les concentrations de ruxolitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 1 à 1000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) d'itacitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Les concentrations d'itacitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 5 à 5000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Les données de la cohorte A (itacitinib) à la semaine 2 n'étaient pas disponibles, car pour la cohorte A, l'itacitinib devait être suspendu à la semaine 2 jusqu'à la fin de la collecte d'échantillons pharmacocinétiques.
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) du ruxolitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Les concentrations de ruxolitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 1 à 1000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Concentration à la fin de l'intervalle posologique (Ctau) de l'itacitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Ctau est défini comme la concentration à la fin de l'intervalle de dosage du ruxolitinib. Les concentrations d'itacitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 5 à 5000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Les données de la cohorte A (itacitinib) à la semaine 2 n'étaient pas disponibles, car pour la cohorte A, l'itacitinib devait être suspendu à la semaine 2 jusqu'à la fin de la collecte d'échantillons pharmacocinétiques.
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose aux semaines 2 et 4
Concentration à la Fin de l'Intervalle de Dosage (Ctau) du Ruxolitinib
Délai: 0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose Semaine 2 et Semaine 4
Ctau est défini comme la concentration à la fin de l'intervalle de dosage du ruxolitinib. Les concentrations de ruxolitinib dans le plasma ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC/MS/MS validée avec une plage de dosage de 1 à 1000 nM. Les paramètres PK ont été calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale standard dans Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (pré-dose), 1, 2, 5 et 8 heures après la dose Semaine 2 et Semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 janvier 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

14 mars 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2017

Première publication (RÉEL)

9 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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