Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van itacitinib in combinatie met een lage dosis ruxolitinib of alleen itacitinib na ruxolitinib bij deelnemers met myelofibrose

17 mei 2022 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een open-label fase 2-onderzoek van itacitinib (INCB039110) in combinatie met een lage dosis ruxolitinib of alleen itacitinib na ruxolitinib bij proefpersonen met myelofibrose

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van itacitinib in combinatie met een lage dosis ruxolitinib of itacitinib alleen bij deelnemers met myelofibrose (MF).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Nederland, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, Oostenrijk, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, Oostenrijk, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alleen cohort A

•Een dosis ruxolitinib krijgen van minder dan 20 mg per dag zonder dosisverhoging of zonder dosisaanpassing in de laatste 8 weken vóór het screeningsbezoek.

Alleen cohort B

• Moet initiële miltvermindering hebben gehad tijdens behandeling met ruxolitinib:

  • Gevolgd door gedocumenteerd bewijs van progressie in miltlengte of -volume OF
  • Gestopt met ruxolitinib wegens hematologische toxiciteit, na de initiële vermindering van de lengte of het volume van de milt.

Alle deelnemers

  • Bevestigde diagnose van primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrose of post-essentiële trombocythemie myelofibrose volgens de herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2016.
  • Moet een voelbare milt hebben van meer dan of gelijk aan (≥) 5 centimeter (cm) onder de linker subcostale marge bij lichamelijk onderzoek tijdens het screeningsbezoek.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Screening beenmergbiopsiemonster beschikbaar of bereidheid om een ​​beenmergbiopsie te ondergaan bij screening/baseline; bereidheid om beenmergbiopsie te ondergaan in week 24.
  • Levensverwachting van minimaal 24 weken.
  • Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan herstel van alle toxiciteiten van eerdere therapie (behalve ruxolitinib) tot graad 1 of beter.
  • Eerdere behandeling met itacitinib of Januskinase (JAK1)-remmers (JAK1/JAK2-remmer ruxolitinib is toegestaan).
  • Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert.
  • Recente geschiedenis van onvoldoende beenmergreserve, zoals aangetoond door in het protocol gedefinieerde criteria.
  • Inadequate leverfunctie bij screening en basisbezoeken zoals aangetoond door in het protocol gedefinieerde criteria.
  • Onvoldoende nierfunctie bij screening en basisbezoeken zoals aangetoond door in het protocol gedefinieerde criteria.
  • Actieve bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die therapie vereist.
  • Bewijs van infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of risico op reactivering: HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) moeten ondetecteerbaar zijn. Deelnemers kunnen niet positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of anti-hepatitis B-kernantilichamen. Deelnemers die positieve anti-HBs hebben als het enige bewijs van eerdere blootstelling mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat er zowel 1) geen bekende geschiedenis van HBV-infectie is als 2) geverifieerde ontvangst van hepatitis B-vaccin.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte.
  • Actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar behalve behandelde basale of plaveiselcarcinomen van de huid, volledig gereseceerd intra-epitheliaal carcinoom van de cervix en volledig gereseceerde papillaire schildklier- en folliculaire schildklierkankers. Deelnemers met maligniteiten met indolent gedrag, zoals prostaatkanker die wordt behandeld met bestraling of chirurgie, kunnen worden ingeschreven zolang ze een redelijke verwachting hebben dat ze zijn genezen met de ontvangen behandelingsmodaliteit.
  • Miltbestraling binnen 6 maanden voor ontvangst van de eerste dosis itacitinib.
  • Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie.
  • Actieve alcohol- of drugsverslaving die hun vermogen om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren.
  • Gebruik van krachtige/sterke cytochroom P450 3A4-remmers binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis itacitinib of verwacht tijdens het onderzoek.
  • Gebruik van gelijktijdige behandeling met fluconazol in een dosis > 200 mg (alleen voor ruxolitinib-deelnemers behandeld in cohort A).
  • Onvoldoende herstel van toxiciteit en/of complicaties van een grote operatie voordat met de therapie wordt begonnen.
  • Momenteel borstvoeding of zwanger.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort A
Deelnemers met MF die een ruxolitinib-dosis van minder dan 20 milligram (mg) per dag verdroegen zonder dosisverhoging of zonder dosisaanpassing in de 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, kregen een combinatie van itacitinib in een dosis van 200 mg, oraal, eenmaal daags (QD) en ruxolitinib, oraal, tweemaal daags (BID) in hun eerdere stabiele dosis (moet < 20 mg per dag zijn geweest). De deelnemers gingen door met de studiebehandeling totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of andere in het protocol gespecificeerde criteria om de behandeling te stoppen, werd voldaan.
Geneesmiddel: Itacitinib
Itacitinib zelf oraal eenmaal daags toe te dienen.
Andere namen:
  • INCB039110
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib zelf oraal toegediend in de stabiele dosis van < 20 mg per dag die was vastgesteld voordat het onderzoek werd gestart.
Andere namen:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB018424
EXPERIMENTEEL: Cohort B
Deelnemers met MF die progressie vertoonden na initiële vermindering van de milt met behandeling met ruxolitinib, progressie vertoonden of stopten vanwege hematologische toxiciteit, werden behandeld met alleen itacitinib in een dosis van 600 mg eenmaal daags. De deelnemers gingen door met de studiebehandeling totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of andere in het protocol gespecificeerde criteria om de behandeling te stoppen, werd voldaan.
Geneesmiddel: Itacitinib
Itacitinib zelf oraal eenmaal daags toe te dienen.
Andere namen:
  • INCB039110

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in miltvolume in week 24 vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of CT-scan bij deelnemers die geen kandidaat waren voor MRI of wanneer MRI niet direct beschikbaar was. In het centrale beeldvormingslaboratorium worden de MRI's of CT's uitgelezen. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. Voor een bepaalde deelnemer werd dezelfde methode (MRI of CT) gebruikt, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijv. het inbrengen van een pacemaker). Een positieve waarde duidt op een toename van het miltvolume en een negatieve waarde op een afname van het miltvolume.
Basislijn en week 24
Procentuele verandering in miltvolume in week 24 vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Het miltvolume werd gemeten met behulp van een MRI- of CT-scan bij deelnemers die geen kandidaat waren voor MRI of wanneer MRI niet direct beschikbaar was. In het centrale beeldvormingslaboratorium worden de MRI's of CT's uitgelezen. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. Voor een bepaalde deelnemer werd dezelfde methode (MRI of CT) gebruikt, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijv. het inbrengen van een pacemaker). Een positieve waarde duidt op een toename van het miltvolume en een negatieve waarde op een afname van het miltvolume.
Basislijn en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd, dat optreedt nadat een deelnemer geïnformeerde toestemming heeft gegeven. Een TEAE is elke bijwerking die voor de eerste keer wordt gemeld of een verergering van een reeds bestaand voorval na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE is een AE met als gevolg: overlijden; initiële/langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigend; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Laboratoriumonderzoek omvatte hematologie, klinische chemie, coagulatie en urineonderzoek. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters werd gerapporteerd.
tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, gewicht en lengte. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies werd gerapporteerd.
tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Verandering vanaf baseline tot en met week 12 in SVR zoals gemeten met MRI (of CT-scan bij toepasselijke deelnemers)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (of CT-scan bij toepasselijke deelnemers). MRI van de boven- en onderbuik en het bekken werd uitgevoerd om de miltvolumes te beoordelen. MRI werd uitgevoerd met een lichaamsspoel. De MRI's werden uitgelezen in het centrale beeldvormingslaboratorium. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume. De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt. Voor een bepaalde deelnemer werd dezelfde methode (MRI of CT) gebruikt, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijv. het inbrengen van een pacemaker).
Basislijn tot en met week 12
Procentuele verandering van baseline tot en met week 12 in SVR zoals gemeten met MRI (of CT-scan bij toepasselijke deelnemers)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12
Het miltvolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (of CT-scan bij toepasselijke deelnemers). MRI van de boven- en onderbuik en het bekken werd uitgevoerd om de miltvolumes te beoordelen. MRI werd uitgevoerd met een lichaamsspoel. De MRI's werden uitgelezen in het centrale beeldvormingslaboratorium. Het miltvolume werd verkregen door de omtrek van het orgaan te schetsen en het volume te bepalen met behulp van de techniek van de kleinste kwadraten. MRI was de geprefereerde methode voor het verkrijgen van gegevens over het miltvolume. De CT-scans zijn verwerkt door hetzelfde centrale laboratorium dat ook voor MRI's wordt gebruikt. Voor een bepaalde deelnemer werd dezelfde methode (MRI of CT) gebruikt, tenzij er een nieuwe contra-indicatie voor het gebruik van MRI optrad (bijv. het inbrengen van een pacemaker).
Basislijn tot en met week 12
Verandering van baseline tot en met week 12 en week 24 op miltlengte zoals gemeten door palpatie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12 en 24
Meting van de miltlengte onder de linker ribbenboog werd gemeten door middel van palpatie. Miltgrootte werd bepaald bij elk lichamelijk onderzoek met de deelnemer in de liggende (niet linker decubitus) positie. De rand van de milt werd bepaald door palpatie en gemeten in centimeters met een zachte liniaal, vanaf de ribbenboog tot aan het punt van het grootste uitsteeksel van de milt. De metingen moeten worden genoteerd en de plaats waar ze zijn bepaald moet worden vermeld (bijv. anterieure axillaire lijn, midclaviculaire lijn en/of subxifoïd). Een positieve waarde duidt op een toename van het miltvolume en een negatieve waarde op een afname van het miltvolume.
Basislijn tot en met week 12 en 24
Percentage verandering van baseline tot week 12 en week 24 op miltlengte zoals gemeten door palpatie
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12 en 24
Meting van de miltlengte onder de linker ribbenboog werd gemeten door middel van palpatie. Miltgrootte werd bepaald bij elk lichamelijk onderzoek met de deelnemer in de liggende (niet linker decubitus) positie. De rand van de milt werd bepaald door palpatie en gemeten in centimeters met een zachte liniaal, vanaf de ribbenboog tot aan het punt van het grootste uitsteeksel van de milt. De metingen moeten worden genoteerd en de plaats waar ze zijn bepaald moet worden vermeld (bijv. anterieure axillaire lijn, midclaviculaire lijn en/of subxifoïd). Een positieve waarde duidt op een toename van het miltvolume en een negatieve waarde op een afname van het miltvolume.
Basislijn tot en met week 12 en 24
Verandering vanaf baseline tot en met week 12 en week 24 in de totale symptoomscore zoals gemeten door het Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v2.0 Symptom Diary
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12 en 24
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een aangepast dagboek van MFSAF versie 2.0. Met behulp van het dagboek beoordeelden de deelnemers de volgende symptomen op een schaal van 0 (afwezig/zo goed als mogelijk) tot 10 (ergst denkbaar/zo erg als mogelijk): jeuk, nachtelijk zweten, buikpijn/opgeblazen gevoel, vroege verzadiging , pijn onder de ribben aan de linkerkant en bot-/spierpijn. De totale symptoomscore varieerde van 0-60 en werd berekend als de som van de 6 symptoomscores. Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Basislijn tot en met week 12 en 24
Percentage verandering vanaf baseline tot en met week 12 en week 24 in totale symptoomscore zoals gemeten door het MFSAF v2.0 symptoomdagboek
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12 en 24
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van een aangepast dagboek van MFSAF versie 2.0. Met behulp van het dagboek beoordeelden de deelnemers de volgende symptomen op een schaal van 0 (afwezig/zo goed als mogelijk) tot 10 (ergst denkbaar/zo erg als mogelijk): jeuk, nachtelijk zweten, buikpijn/opgeblazen gevoel, vroege verzadiging , pijn onder de ribben aan de linkerkant en bot-/spierpijn. De totale symptoomscore varieerde van 0-60 en werd berekend als de som van de 6 symptoomscores. Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Basislijn tot en met week 12 en 24
Verandering vanaf baseline tot en met week 12 en week 24 in de totale symptoomscore zoals gemeten met het Myeloproliferative Neoplasma-Symptom Assessment Form (MPN-SAF)
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12 en week 24
Symptomen worden beoordeeld door de MPN-SAF TSS. De MPN-SAF TSS beoordeeld door de deelnemers zelf en dit omvat vermoeidheid, concentratie, vroege verzadiging, inactiviteit, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, buikpijn, gewichtsverlies en koorts. De score loopt van 0 (afwezig/zo goed als maar kan) tot 10 (slechtst denkbare/zo slecht als maar kan) voor elk item. De MPN-SAF TSS is de som van alle individuele scores (0-100 schaal). Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Basislijn tot en met week 12 en week 24
Percentage verandering vanaf baseline tot en met week 12 en week 24 in totale symptoomscore zoals gemeten door de MPN-SAF
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 12 en week 24
Symptomen worden beoordeeld door de MPN-SAF TSS. De MPN-SAF TSS beoordeeld door de deelnemers zelf en dit omvat vermoeidheid, concentratie, vroege verzadiging, inactiviteit, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn, buikpijn, gewichtsverlies en koorts. De score loopt van 0 (afwezig/zo goed als maar kan) tot 10 (slechtst denkbare/zo slecht als maar kan) voor elk item. De MPN-SAF TSS is de som van alle individuele scores (0-100 schaal). Een hogere score duidt op ergere symptomen. Merk op dat de gemiddelde procentuele verandering in de richting van de gemiddelde absolute verandering kan variëren, omdat procentuele stijgingen (maar geen dalingen) meer dan 100% kunnen bedragen.
Basislijn tot en met week 12 en week 24
Patiënt Global Impression of Change (PGIC) Score bij elk bezoek
Tijdsspanne: Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 en 168
Symptomen van myelofibrose werden beoordeeld met behulp van de PGIC-vragenlijst. Met behulp van de vragenlijst beoordeelden de deelnemers het algehele gevoel van behandelingseffect op hun symptomen op een schaal van 1 (zeer veel verbeterd) - 7 (zeer veel slechter). De specifieke bewoording was: Sinds het begin van de behandeling die u in dit onderzoek heeft ondergaan, zijn uw symptomen van myelofibrose: 1) Zeer veel verbeterd, 2) Veel verbeterd, 3) Minimaal verbeterd, 4) Geen verandering, 5) Minimaal slechter, 6 ) Veel erger, 7) Heel veel erger. Een hogere score duidt op ergere symptomen.
Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 en 168
Aantal deelnemers met respons volgens de 2013 International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) Consensuscriteria voor behandelingsrespons
Tijdsspanne: tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Behandelingsrespons (volledige remissie [CR] of gedeeltelijke remissie [PR]) beoordeeld volgens IWG-MRT. CR: Beenmerg (BM): < 5% blasten; ≤ graad 1 MF, perifeer bloed: hemoglobine (Hb) ≥ 100 gram per liter (g/l), < bovenste normaalgrens (UNL); aantal neutrofielen ≥ 1 × 10^9/L en < UNL; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L en < UNL; < 2% onrijpe myeloïde cellen (IMC's) en Klinisch: verdwijning van ziektesymptomen; milt, lever niet voelbaar; geen bewijs van extramedullaire hematopoëse (EMH). PR: Perifeer bloed: Hb ≥ 100 g/L en < UNL; aantal neutrofielen ≥ 1 × 10^9/L en < UNL; aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L en < UNL; < 2% IMC's en klinisch: verdwijning van symptomen; milt en lever niet voelbaar; geen bewijs van EMH of BM: < 5% explosies; ≤ Graad 1 MF; en perifeer bloed: Hb ≥ 85 g/L maar < 100 g/L en < UNL; aantal neutrofielen ≥ 1 × 10^9/L en < UNL; aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L maar < 100 × 10^9/L en < UNL; < 2% IMC's en klinisch: verdwijning van symptomen; milt, lever niet voelbaar; geen bewijs van EMH.
tot ongeveer 40 maanden (3,3 jaar)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval (AUCtau) voor itacitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
AUCtau gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval voor Itacitinib. De concentraties van itacitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie met tandem-massaspectrometrie (LC/MS/MS)-methode met een assaybereik van 5 tot 5000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Farmacokinetische gegevens van itacitinib voor cohort A in week 2 waren niet beschikbaar, aangezien itacitinib zou worden vastgehouden tot de verzameling van farmacokinetische monsters was voltooid.
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval (AUCtau) voor Ruxolitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
AUCtau gedefinieerd als oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over een doseringsinterval voor ruxolitinib. De concentraties van ruxolitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 1 tot 1000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Schijnbare orale dosisklaring (CL/F) van itacitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De concentraties van itacitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 5 tot 5000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Gegevens voor cohort A (Itacitinib) in week 2 waren niet beschikbaar omdat cohort A, itacitinib in week 2 zou worden aangehouden tot de voltooiing van de PK-monsterverzameling.
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Schijnbare orale dosisklaring (CL/F) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. De concentraties van ruxolitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 1 tot 1000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van itacitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
De concentraties van itacitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 5 tot 5000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Gegevens voor cohort A (Itacitinib) in week 2 waren niet beschikbaar omdat cohort A, itacitinib in week 2 zou worden aangehouden tot de voltooiing van de PK-monsterverzameling.
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
De concentraties van ruxolitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 1 tot 1000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van itacitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
De concentraties van itacitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 5 tot 5000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Gegevens voor cohort A (Itacitinib) in week 2 waren niet beschikbaar omdat cohort A, itacitinib in week 2 zou worden aangehouden tot de voltooiing van de PK-monsterverzameling.
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
De concentraties van ruxolitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 1 tot 1000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van Itacitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Ctau wordt gedefinieerd als concentratie aan het einde van het doseringsinterval van ruxolitinib. De concentraties van itacitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 5 tot 5000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Gegevens voor cohort A (Itacitinib) in week 2 waren niet beschikbaar omdat cohort A, itacitinib in week 2 zou worden aangehouden tot de voltooiing van de PK-monsterverzameling.
0 (vóór de dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na de dosis in week 2 en week 4
Concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van Ruxolitinib
Tijdsspanne: 0 (vóór dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na dosis Week 2 en Week 4
Ctau wordt gedefinieerd als concentratie aan het einde van het doseringsinterval van ruxolitinib. De concentraties van ruxolitinib in plasma werden bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-methode met een testbereik van 1 tot 1000 nM. De PK-parameters werden berekend met behulp van standaard niet-compartimentele analyse in Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (vóór dosis), 1, 2, 5 en 8 uur na dosis Week 2 en Week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 januari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

14 maart 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

9 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MPN (Myeloproliferatieve Neoplasmata)

Klinische onderzoeken op Itacitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren