Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie itacytynibu w skojarzeniu z ruksolitynibem w małej dawce lub samym itacytynibem po ruksolitynibie u uczestników ze zwłóknieniem szpiku

17 maja 2022 zaktualizowane przez: Incyte Corporation

Otwarte badanie fazy 2 itacytynibu (INCB039110) w skojarzeniu z ruksolitynibem w małej dawce lub samym itacytynibem po ruksolitynibie u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa itacitinibu w połączeniu z małą dawką ruksolitynibu lub samego itacitinibu u uczestników z mielofibrozą (MF).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Linz, Austria, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH, Servicestelle für Studien
      • Salzburg, Austria, A-5020
        • Paracelsus Medical University Salzburg
      • Wien, Austria, 1140
        • Hanusch Hospital
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Maastricht, Holandia, 6202
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Holandia, 3015 AA
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Holandia, 3584
        • UMC Utrecht Department of Hematology
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Stany Zjednoczone, 85284
        • Arizona Oncology Associates
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion - University of Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Center
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06856
        • Norwalk Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Parkview Research Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
      • Southfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48075
        • Providence Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68124
        • Nebraska Cancer Specialist
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Broomall, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19008
        • Consultants in Medical Oncology and Hematology, PC
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
        • Texas Oncology - Round Rock Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78240
        • Texas Oncology San Antonio
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Tylko kohorta A

•Otrzymywanie ruksolitynibu w dawce mniejszej niż 20 mg na dobę bez zwiększania dawki lub modyfikacji dawki w ciągu ostatnich 8 tygodni przed wizytą przesiewową.

Tylko kohorta B

• Musiało wystąpić początkowe zmniejszenie śledziony podczas leczenia ruksolitynibem:

  • Następnie udokumentowane dowody na progresję długości lub objętości śledziony LUB
  • Odstawiono ruksolitynib z powodu toksyczności hematologicznej po początkowym zmniejszeniu długości lub objętości śledziony.

Wszyscy uczestnicy

  • Potwierdzone rozpoznanie pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku poprzedzonego czerwienicą prawdziwą lub zwłóknienia szpiku poprzedzonego samoistną nadpłytkowością zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r.
  • Musi mieć wyczuwalną śledzionę większą lub równą (≥) 5 centymetrów (cm) poniżej lewego brzegu podżebrowego w badaniu fizykalnym podczas wizyty przesiewowej.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2.
  • Dostępna próbka przesiewowa biopsji szpiku kostnego lub gotowość do poddania się biopsji szpiku kostnego podczas badania przesiewowego/początkowego; chęć poddania się biopsji szpiku kostnego w 24. tygodniu.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 24 tygodnie.
  • Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci

Kryteria wyłączenia:

  • Brak ustąpienia wszystkich objawów toksyczności z poprzedniej terapii (z wyjątkiem ruksolitynibu) do stopnia 1. lub lepszego.
  • Wcześniejsze leczenie itacytynibem lub inhibitorami kinazy janusowej (JAK1) (inhibitor JAK1/JAK2 ruksolitynib jest dozwolony).
  • Niemożność połykania pokarmu lub jakikolwiek stan górnego odcinka przewodu pokarmowego, który uniemożliwia podawanie leków doustnych.
  • Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego w ostatnim czasie wykazano na podstawie kryteriów zdefiniowanych w protokole.
  • Nieodpowiednia czynność wątroby podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych, co wykazano na podstawie kryteriów zdefiniowanych w protokole.
  • Niewłaściwa czynność nerek podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych, wykazana na podstawie kryteriów zdefiniowanych w protokole.
  • Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub wirusowa wymagająca leczenia.
  • Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ryzyka reaktywacji: kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) i kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa HCV muszą być niewykrywalne. Uczestnicy nie mogą mieć dodatniego wyniku na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B ani przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Uczestnicy, u których jedynym dowodem wcześniejszej ekspozycji są dodatnie przeciwciała anty-HB, mogą wziąć udział w badaniu pod warunkiem, że 1) nie ma znanej historii zakażenia HBV i 2) potwierdzono otrzymanie szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
  • Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca.
  • Aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem leczonych raków podstawnych lub płaskonabłonkowych skóry, całkowicie usuniętego raka śródnabłonkowego szyjki macicy oraz całkowicie usuniętego raka brodawkowatego i pęcherzykowego tarczycy. Uczestnicy z nowotworami złośliwymi o powolnym zachowaniu, takimi jak rak prostaty leczony radioterapią lub operacją, mogą zostać zapisani, o ile mają uzasadnione oczekiwania, że ​​zostaną wyleczeni za pomocą otrzymanej metody leczenia.
  • Napromienianie śledziony w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki itacytynibu.
  • Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących.
  • Aktywne uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które zakłócałoby ich zdolność do przestrzegania wymagań badania.
  • Stosowanie jakichkolwiek silnych/silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką itacytynibu lub przewidywanych w trakcie badania.
  • Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawce > 200 mg (dla uczestników ruksolitynibu leczonych wyłącznie w kohorcie A).
  • Niewystarczająca rekonwalescencja po toksyczności i/lub powikłaniach poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii.
  • Obecnie karmi piersią lub jest w ciąży.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A
Uczestnicy z MF, którzy tolerowali dawkę ruksolitynibu mniejszą niż 20 miligramów (mg) dziennie bez zwiększania dawki lub modyfikacji dawki w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową, otrzymywali połączenie itacytynibu w dawce 200 mg, doustnie, raz dziennie (QD) i ruksolitynibu, doustnie, dwa razy dziennie (BID) w poprzedniej stabilnej dawce (musiała wynosić < 20 mg na dobę). Uczestnicy kontynuowali badane leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych określonych w protokole kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Itacytynib
Itacytynib do samodzielnego podawania doustnie raz dziennie .
Inne nazwy:
  • INCB039110
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib samodzielnie podawany doustnie w stabilnej dawce < 20 mg na dobę ustalonej przed włączeniem do badania.
Inne nazwy:
  • Jakifi
  • Jakavi
  • INCB018424
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B
Uczestnicy z MF, u których wystąpiła progresja po początkowym zmniejszeniu śledziony za pomocą leczenia ruksolitynibem, u których wystąpiła progresja lub przerwali leczenie z powodu toksyczności hematologicznej, otrzymywali leczenie samym itacytynibem w dawce 600 mg QD. Uczestnicy kontynuowali badane leczenie do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych określonych w protokole kryteriów przerwania leczenia.
Lek: Itacytynib
Itacytynib do samodzielnego podawania doustnie raz dziennie .
Inne nazwy:
  • INCB039110

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objętości śledziony w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej u uczestników, którzy nie byli kandydatami do MRI lub gdy MRI nie był łatwo dostępny. MRI lub CT odczytywano w centralnym laboratorium obrazowania. Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów. U danego uczestnika zastosowano tę samą metodę (MRI lub CT), chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora). Wartość dodatnia wskazuje na zwiększenie objętości śledziony, a wartość ujemna na zmniejszenie objętości śledziony.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Procentowa zmiana objętości śledziony w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Objętość śledziony mierzono za pomocą MRI lub tomografii komputerowej u uczestników, którzy nie byli kandydatami do MRI lub gdy MRI nie był łatwo dostępny. MRI lub CT odczytywano w centralnym laboratorium obrazowania. Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów. U danego uczestnika zastosowano tę samą metodę (MRI lub CT), chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora). Wartość dodatnia wskazuje na zwiększenie objętości śledziony, a wartość ujemna na zmniejszenie objętości śledziony.
Wartość wyjściowa i tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: do około 40 miesięcy (3,3 roku)
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z lekiem, które ma miejsce po wyrażeniu przez uczestnika świadomej zgody. TEAE to każde zdarzenie niepożądane zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po podaniu pierwszej dawki badanego leku. SAE to zdarzenie niepożądane skutkujące: śmiercią; wstępna/przedłużona hospitalizacja pacjenta; zagrażający życiu; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
do około 40 miesięcy (3,3 roku)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: do około 40 miesięcy (3,3 roku)
Badania laboratoryjne obejmowały hematologię, chemię kliniczną, koagulację i analizę moczu. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany parametrów laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych.
do około 40 miesięcy (3,3 roku)
Liczba uczestników, u których wystąpiły istotne klinicznie zmiany parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: do około 40 miesięcy (3,3 roku)
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów, masę ciała i wzrost. Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w zakresie parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych.
do około 40 miesięcy (3,3 roku)
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w SVR mierzona za pomocą MRI (lub tomografii komputerowej u kwalifikujących się uczestników)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (lub tomografii komputerowej u odpowiednich uczestników). Wykonano rezonans magnetyczny górnej i dolnej części brzucha oraz miednicy w celu oceny objętości śledziony. MRI wykonano za pomocą cewki do ciała. MRI zostały odczytane w centralnym laboratorium obrazowania. Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów. MRI był preferowaną metodą uzyskiwania danych dotyczących objętości śledziony. Skany CT zostały przetworzone przez to samo centralne laboratorium, które jest używane do MRI. U danego uczestnika zastosowano tę samą metodę (MRI lub CT), chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora).
Linia bazowa do tygodnia 12
Procentowa zmiana SVR od wartości początkowej do 12. tygodnia mierzona za pomocą MRI (lub tomografii komputerowej u kwalifikujących się uczestników)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
Objętość śledziony mierzono za pomocą rezonansu magnetycznego (lub tomografii komputerowej u odpowiednich uczestników). Wykonano rezonans magnetyczny górnej i dolnej części brzucha oraz miednicy w celu oceny objętości śledziony. MRI wykonano za pomocą cewki do ciała. MRI zostały odczytane w centralnym laboratorium obrazowania. Objętość śledziony uzyskano wyznaczając obwód narządu i określając objętość metodą najmniejszych kwadratów. MRI był preferowaną metodą uzyskiwania danych dotyczących objętości śledziony. Skany CT zostały przetworzone przez to samo centralne laboratorium, które jest używane do MRI. U danego uczestnika zastosowano tę samą metodę (MRI lub CT), chyba że wystąpiło nowe przeciwwskazanie do zastosowania MRI (np. wszczepienie stymulatora).
Linia bazowa do tygodnia 12
Zmiana od wartości wyjściowej do 12. i 24. tygodnia długości śledziony mierzonej badaniem palpacyjnym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Pomiar długości śledziony poniżej lewego brzegu żebrowego mierzono palpacyjnie. Wielkość śledziony określano podczas każdego badania fizykalnego u uczestnika w pozycji leżącej (nie w pozycji leżącej). Krawędź śledziony określano palpacyjnie i mierzono w centymetrach za pomocą miękkiej linijki od brzegu żebrowego do punktu największego wypukłości śledziony. Pomiary należy odnotować, a miejsce, w którym je określono, wymienić (np. linia pachowa przednia, linia środkowoobojczykowa i/lub podksiężycowata). Wartość dodatnia wskazuje na zwiększenie objętości śledziony, a wartość ujemna na zmniejszenie objętości śledziony.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Procentowa zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 i tygodnia 24 długości śledziony mierzonej palpacyjnie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Pomiar długości śledziony poniżej lewego brzegu żebrowego mierzono palpacyjnie. Wielkość śledziony określano podczas każdego badania fizykalnego u uczestnika w pozycji leżącej (nie w pozycji leżącej). Krawędź śledziony określano palpacyjnie i mierzono w centymetrach za pomocą miękkiej linijki od brzegu żebrowego do punktu największego wypukłości śledziony. Pomiary należy odnotować, a miejsce, w którym je określono, wymienić (np. linia pachowa przednia, linia środkowoobojczykowa i/lub podksiężycowata). Wartość dodatnia wskazuje na zwiększenie objętości śledziony, a wartość ujemna na zmniejszenie objętości śledziony.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 i tygodnia 24 w całkowitej punktacji objawów mierzonej za pomocą Formularza oceny objawów zwłóknienia szpiku (MFSAF) wer. 2.0 Dzienniczek objawów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą zmodyfikowanego dziennika MFSAF w wersji 2.0. Korzystając z dziennika, uczestnicy oceniali następujące objawy w skali od 0 (nieobecne/tak dobre, jak to tylko możliwe) do 10 (najgorsze, jakie można sobie wyobrazić/tak złe, jak to tylko możliwe): swędzenie, nocne poty, dyskomfort/wzdęcia brzucha, wczesna sytość , ból pod żebrami po lewej stronie i ból kości/mięśni. Całkowity wynik objawów mieścił się w zakresie od 0 do 60 i został obliczony jako suma 6 wyników objawów. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana procentowa od punktu początkowego do tygodnia 12. i 24. w całkowitym wyniku objawów mierzona za pomocą dziennika objawów MFSAF v2.0
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą zmodyfikowanego dziennika MFSAF w wersji 2.0. Korzystając z dziennika, uczestnicy oceniali następujące objawy w skali od 0 (nieobecne/tak dobre, jak to tylko możliwe) do 10 (najgorsze, jakie można sobie wyobrazić/tak złe, jak to tylko możliwe): swędzenie, nocne poty, dyskomfort/wzdęcia brzucha, wczesna sytość , ból pod żebrami po lewej stronie i ból kości/mięśni. Całkowity wynik objawów mieścił się w zakresie od 0 do 60 i został obliczony jako suma 6 wyników objawów. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Wartość wyjściowa do tygodni 12 i 24
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 i tygodnia 24 w całkowitej punktacji objawów mierzona za pomocą formularza oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN-SAF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. i 24. tygodnia
Objawy są oceniane przez MPN-SAF TSS. MPN-SAF TSS oceniali sami uczestnicy i obejmował on zmęczenie, koncentrację, wczesną sytość, brak aktywności, nocne poty, swędzenie, ból kości, dyskomfort w jamie brzusznej, utratę masy ciała i gorączkę. Punktacja wynosi od 0 (brak/tak dobrze, jak to tylko możliwe) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić/tak źle, jak to tylko możliwe) dla każdego elementu. MPN-SAF TSS jest sumą wszystkich indywidualnych wyników (skala 0-100). Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Wartość wyjściowa do 12. i 24. tygodnia
Procentowa zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12 i tygodnia 24 w całkowitej punktacji objawów mierzona za pomocą MPN-SAF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 12. i 24. tygodnia
Objawy są oceniane przez MPN-SAF TSS. MPN-SAF TSS oceniali sami uczestnicy i obejmował on zmęczenie, koncentrację, wczesną sytość, brak aktywności, nocne poty, swędzenie, ból kości, dyskomfort w jamie brzusznej, utratę masy ciała i gorączkę. Punktacja wynosi od 0 (brak/tak dobrze, jak to tylko możliwe) do 10 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić/tak źle, jak to tylko możliwe) dla każdego elementu. MPN-SAF TSS jest sumą wszystkich indywidualnych wyników (skala 0-100). Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy. Należy zauważyć, że średnia zmiana procentowa może różnić się w kierunku od średniej zmiany bezwzględnej, ponieważ procentowy wzrost (ale nie spadek) może przekroczyć 100%.
Wartość wyjściowa do 12. i 24. tygodnia
Wynik globalnego wrażenia zmiany (PGIC) pacjenta podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 168
Objawy zwłóknienia szpiku oceniano za pomocą kwestionariusza PGIC. Za pomocą kwestionariusza uczestnicy oceniali ogólne poczucie wpływu leczenia na objawy w skali od 1 (bardzo duża poprawa) do 7 (bardzo dużo gorzej). Konkretne sformułowanie brzmiało: Od rozpoczęcia leczenia, które otrzymałeś w tym badaniu, objawy zwłóknienia szpiku są: 1) Znaczna poprawa, 2) Znaczna poprawa, 3) Minimalna poprawa, 4) Brak zmian, 5) Minimalnie pogorszenie, 6 ) Dużo gorzej, 7) Bardzo dużo gorzej. Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy.
Tygodnie 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 i 168
Liczba uczestników z odpowiedziami zgodnie z konsensusem Kryteria odpowiedzi na leczenie opracowane przez Międzynarodową Grupę Roboczą ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych z 2013 r. (IWG-MRT)
Ramy czasowe: do około 40 miesięcy (3,3 roku)
Odpowiedź na leczenie (całkowita remisja [CR] lub częściowa remisja [PR]) oceniana według IWG-MRT. CR: Szpik kostny (BM): < 5% blastów; MF stopnia 1, krew obwodowa: Hemoglobina (Hb) ≥ 100 gramów na litr (g/l), < górna granica normy (UNL); liczba neutrofili ≥ 1 × 10^9/l i < UNL; Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l i < UNL; < 2% niedojrzałych komórek szpiku (IMC) i kliniczne: ustąpienie objawów choroby; śledziona, wątroba niewyczuwalna; brak dowodów na hematopoezę pozaszpikową (EMH). PR: Krew obwodowa: Hb ≥ 100 g/L i < UNL; liczba neutrofili ≥ 1 × 10^9/l i < UNL; liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l i < UNL; < 2% IMC i Kliniczne: Ustąpienie objawów; śledziona i wątroba niewyczuwalne; brak dowodów na EMH lub BM: < 5% blastów; ≤ Stopień 1 MF; i krwi obwodowej: Hb ≥ 85 g/l ale < 100 g/l i < UNL; liczba neutrofili ≥ 1 × 10^9/l i < UNL; liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l, ale < 100 × 10^9/l i < UNL; < 2% IMC i Kliniczne: Ustąpienie objawów; śledziona, wątroba niewyczuwalna; brak dowodów na EMH.
do około 40 miesięcy (3,3 roku)
Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCtau) dla itacytynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania itacytynibu. Stężenia itacytynibu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC/MS/MS) w zakresie oznaczania od 5 do 5000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Dane farmakokinetyczne itacytynibu dla kohorty A w tygodniu 2 nie były dostępne, ponieważ itacytynib miał być przechowywany do czasu zakończenia pobierania próbek farmakokinetycznych.
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Pole pod krzywą stężenie-czas w przedziale dawkowania (AUCtau) dla ruksolitynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
AUCtau zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania ruksolitynibu. Stężenia ruksolitynibu w osoczu oznaczano zwalidowaną metodą LC/MS/MS w zakresie od 1 do 1000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) itacytynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Stężenia itacytynibu w osoczu oznaczano przy użyciu zwalidowanej metody LC/MS/MS w zakresie oznaczania od 5 do 5000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Dane dla kohorty A (itacytynib) w 2. tygodniu nie były dostępne, ponieważ w kohorcie A itacytynib miał być przetrzymywany w 2. tygodniu do zakończenia pobierania próbek PK.
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) ruksolitynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Stężenia ruksolitynibu w osoczu oznaczano zwalidowaną metodą LC/MS/MS w zakresie od 1 do 1000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Maksymalne obserwowane stężenie itacytynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Stężenia itacytynibu w osoczu oznaczano przy użyciu zwalidowanej metody LC/MS/MS w zakresie oznaczania od 5 do 5000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Dane dla kohorty A (itacytynib) w 2. tygodniu nie były dostępne, ponieważ w kohorcie A itacytynib miał być przetrzymywany w 2. tygodniu do zakończenia pobierania próbek PK.
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Maksymalne obserwowane stężenie ruksolitynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Stężenia ruksolitynibu w osoczu oznaczano zwalidowaną metodą LC/MS/MS w zakresie od 1 do 1000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) itacytynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Stężenia itacytynibu w osoczu oznaczano przy użyciu zwalidowanej metody LC/MS/MS w zakresie oznaczania od 5 do 5000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Dane dla kohorty A (itacytynib) w 2. tygodniu nie były dostępne, ponieważ w kohorcie A itacytynib miał być przetrzymywany w 2. tygodniu do zakończenia pobierania próbek PK.
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) ruksolitynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Stężenia ruksolitynibu w osoczu oznaczano zwalidowaną metodą LC/MS/MS w zakresie od 1 do 1000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Stężenie na końcu okresu między dawkami (Ctau) itacytynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Ctau definiuje się jako stężenie pod koniec okresu między kolejnymi dawkami ruksolitynibu. Stężenia itacytynibu w osoczu określono za pomocą zwalidowanej metody LC/MS/MS w zakresie oznaczania od 5 do 5000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ). Dane dla kohorty A (itacytynib) w 2. tygodniu nie były dostępne, ponieważ w kohorcie A itacytynib miał być przetrzymywany w 2. tygodniu do zakończenia pobierania próbek PK.
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu dawki w Tygodniu 2 i Tygodniu 4
Stężenie na końcu okresu między dawkami (Ctau) ruksolitynibu
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu Tydzień 2 i Tydzień 4
Ctau definiuje się jako stężenie pod koniec okresu między kolejnymi dawkami ruksolitynibu. Stężenia ruksolitynibu w osoczu oznaczano zwalidowaną metodą LC/MS/MS w zakresie od 1 do 1000 nM. Parametry PK obliczono stosując standardową analizę niekompartmentową w Phoenix WinNonlin® v8.2 (Certara USA Inc., Princeton, NJ).
0 (przed podaniem), 1, 2, 5 i 8 godzin po podaniu Tydzień 2 i Tydzień 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Incyte Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

14 marca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

9 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INCB 39110-209
  • 2017-005109-11 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MPN (nowotwory mieloproliferacyjne)

Badania kliniczne na Itacytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj