2. kísérleti fázis: Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek teljes agyi sugárterápiája egyidejű integrált erősítéssel
Kísérleti fázisú 2. kísérleti vizsgálat a teljes agyi sugárterápia dóziscsökkentésének értékeléséről az egyidejű integrált erősítéssel agyáttétekkel rendelkező betegek számára
Ez a kísérlet egy kísérleti, 2. fázisú, szekvenciális, kétkohorszos vizsgálat, amelynek célja két, de-eszkalált teljes agyú sugárterápia (WBRT) dózisszintjének tesztelése, és annak felmérése, hogy képesek-e fenntartani az elfogadható agyon belüli távoli kontrollt. A WBRT dózisa a vizsgálat előrehaladtával csökkenne, mind az abszolút érték, mind az ekvivalens dózis 2 Gray frakcióban (EQD2) tekintetében (a lineáris kvadratikus radiobiológiai modell alapján). Az egyidejű integrált emlékeztető (SIB) dózis abszolút értéke minden dózisszinttel változik, mivel a leadott frakciók száma a WBRT dózistól függ. Mint ilyen, az SIB-dózist úgy módosítják, hogy az EQD2 lényegében ekvivalens marad a szállított frakciók számának különbsége ellenére. Ez a kialakítás biztosítja, hogy az egyetlen változó a WBRT dózisának változása legyen.
A koncepció az, hogy a SIB-vel ellátott WBRT-től elvárható, hogy maximalizálja mind a helyi, mind az agyon belüli távoli kontrollt, amint azt az SRS boost WBRT-t vizsgáló tanulmányok már kimutatták. A SIB-vel végzett WBRT önmagában azonban nem oldja meg a neurokognitív eredményekkel kapcsolatos aggodalmakat. Ezért a kutatók azt feltételezik, hogy van egy alacsonyabb WBRT dózisküszöb, amely fenntartja az elfogadható agyon belüli távoli kontrollt, különösen az SIB beállításánál a durva léziókra a kezelt léziókontroll fenntartása érdekében. Ezenkívül az alacsonyabb teljes agydózis (beleértve az alacsonyabb hippocampális dózist a hippokampusz specifikus elkerülése nélkül) potenciálisan javíthatja a neurokognitív funkciót. A kutatókat érdekli a kezelt léziókontroll, az általános túlélés, a terápia neurokognitív következményei, az életminőség, a teljesítmény állapota és a terápia káros hatásai is. A potenciálisan korrelatív keringő tumor-DNS és mikroRNS biomarker-azonosítása feltáró végpont a jövőbeli prospektív értékeléshez szükséges adatok előállításához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Elsődleges cél Két, deeszkalált teljes agyi sugárdózisszint értékelése (egyidejűleg integrált boost to bruttó elváltozások esetén) az agyi metasztázisok agyon belüli távoli kontrollja tekintetében, amelyet a tervezési céltérfogaton kívüli agyi meghibásodási arányként határoznak meg. 6 hónapos korban < 20%.
Másodlagos célok
- Értékelje a kezelt léziókontrollt 6 hónapos korban az agyi áttétek tekintetében egy előre meghatározott teljes biológiailag hatékony SIB-dózis mellett, amelyet a tervezett céltérfogaton belüli radiográfiás progresszióval határoztak meg, fúzióval és nyomon követési MRI-vel.
- Értékelje az agyi metasztázisok teljes túlélését 6 hónap után WBRT esetén SIB-vel.
- Értékelje a neurokognitív funkciók változásait a WBRT után SIB-vel a következő területeken: verbális tanulás és memória, a Hopkins Verbális tanulási teszt (HVLT-R) szerint.
- Értékelje az egészséggel összefüggő életminőség változásait az agyi metasztázisok WBRT-SIB vizsgálata után a rákterápia funkcionális értékelése agyi alskálával (FACT-Br) alapján.
- Értékelje a teljesítmény állapotában bekövetkezett változásokat a Karnofsky Performance Status eszközzel a WBRT-SIB után agyi áttétek tekintetében.
- Értékelje a WBRT-SIB utáni nemkívánatos eseményeket agyi metasztázisok szempontjából a jelenlegi CTCAE-kritériumok szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
- Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
- Képes írásos beleegyezés és HIPAA-engedély megadására.
- Bármely szolid tumor szövettani vizsgálata (a test bármely helyéről).
- Az agy metasztatikus daganatos elváltozásainak kóros vagy klinikai (azaz képalkotó) diagnózisa.
- Az elváltozások teljes térfogata ≤ 30 cm3.
A legnagyobb elváltozás maximális térfogata ≤ 5 cm3.
a. Ez a térfogati korlát a legnagyobb, körülbelül 2,1 cm-es átmérőnek felelne meg, tökéletes gömböt feltételezve.
- Nem jelölt vagy jogosult, de elutasította a Gamma Knife sugársebészetet.
Kizárási kritériumok
- Az agy korábbi sugárzása, beleértve a WBRT-t vagy az agyi sugársebészetet.
- Várható élettartam < 6 hónap (a jelenlegi ds-GPA szerint).
- A ds-GPA publikációiban nem szereplő vagy a brainmetgpa.com webhelyen más módon megjelölt szövettanok esetében a PI vagy közzétett vagy validált adatokat, vagy a PI legjobb klinikai megítélését használja a beteg várható túlélési idejének meghatározásához.
- Képtelenség betartani a vizsgáló döntése szerinti kezelést.
- Képtelenség neurokognitív értékelések elvégzésére a vizsgáló belátása szerint.
Megjegyzendő, hogy a daganatos elváltozások száma nem beválasztási vagy kizárási kritérium, mivel ehelyett térfogatalapú kritériumokat használunk.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz
Standard PCI dózis
|
A kohorsz - WBRT dózis = 25 Gy, SIB dózis = 42 Gy, napi frakciók száma = 10, SIB dózis EQD2-ben = 49,7 Gy
|
|
Kísérleti: B kohorsz
Alacsony PCI dózis
|
B kohorsz – WBRT dózis = 20 Gy, SIB dózis = 40 Gy, napi frakciók száma = 8, SIB dózis EQD2-ben = 50,0
Gy
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Agyon belüli távoli kudarcok aránya
Időkeret: 6 hónap
|
Az új parenchymalis léziók biztosításmatematikai 6 hónapos aránya, amely a kezelés utáni MRI-n SIB-t kapott lézió tervezett céltérfogatán kívül észlelt (mind a 3 síkon).
Ez azoknak a betegeknek a binomiális aránya, akiknél 6 hónapon belül agyon belüli távoli elégtelenséget tapasztaltak, és a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallum.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelt lézió helyi kontrollja
Időkeret: 6 hónap
|
Bármely új, visszatérő vagy előrehaladó (a Neuro-oncology agyi metasztázisok válaszértékelése (RANO-BM) kritériumai szerint) daganat biztosításmatematikai 6 hónapos aránya a tervezett céltérfogaton belül bármely kezelés utáni MRI-n.
Ez részletezi a becsült 6 hónapos túlélést és a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot a Kaplan Meier módszer alapján.
Kiszámították a kezelés kezdetétől a helyi kudarcig eltelt időt.
Azokat a betegeket, akik nem tapasztaltak helyi károsodást, cenzúrázták az utolsó időpontban, amikor utoljára életben voltak, vagy a haláluk időpontjában, ha lejártak.
|
6 hónap
|
|
Az értékelhető betegek általános túlélése
Időkeret: 6 hónap
|
A még életben lévő betegek 6 hónapos aktuáriusi aránya, függetlenül a betegség állapotától.
Ez részletezi a becsült 6 hónapos túlélést és a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot a Kaplan Meier módszer alapján.
A lejárt betegek esetében a kezelés kezdetétől a haláláig eltelt időt számították ki.
Azokat a betegeket, akik nem jártak le, cenzúrázták az utolsó időpontban, amikor utoljára életben voltak.
|
6 hónap
|
|
A neurokognitív funkciók változása a kiindulási állapotról 6 hónapra
Időkeret: 6 hónap
|
A neurokognitív teszt pontszámainak változását úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapvonal pontszámát a 6 hónapos pontszámból. A pozitív értékek növekedést jeleznek az alapvonalhoz képest, a negatív értékek pedig csökkenést. A neurológiai tesztek pontszámait a Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT) teszttel értékelték. A HVLT-ben 12 főnevet olvasnak fel, és felkérik a résztvevőt, hogy 3 körben idézze fel. Az összes felidézett szót a rendszer a 0-36 közötti Total Recall pontszámhoz összegzi (a magasabb pontszám jobb felidézést jelent). A késleltetett visszahívási pontszámot 20-25 perccel a kezdeti visszahívás után tesztelik, és 0-12 között mozog (a magasabb pontszámok jobbak). A visszatartás (%) a felidézett szavak százalékos aránya, és 0 és 100 között mozog (a magasabb értékek jobb felidézést jelentenek). A felismerési diszkriminációs pontszámot a résztvevő igen/nem válaszainak sorozatával tesztelik, 12 szót azonosítva a 24-es listából, és levonják az igaz pozitívumok számát, mínusz a valódi negatívak számát (a magasabb értékek jobbak). |
6 hónap
|
|
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (QoL) változása a kiindulási állapotról 6 hónapra
Időkeret: 6 hónap
|
Az egészséggel összefüggő életminőség-teszt pontszámainak változása a kiindulási értékről 6 hónapra, amelyet úgy számítanak ki, hogy az alapvonal pontszámot levonják a 6 hónapos pontszámból. A pozitív értékek a pontszám növekedését jelzik a kiindulási értékről 6 hónapra, míg a negatív értékek csökkenést jeleznek. A rákterápia funkcionális értékelése agyi alskálával (FACT-Br) egy 0-tól 4-ig terjedő skálán tesz fel kérdéseket, ahol a 0 „egyáltalán nem”, a 4 pedig „nagyon”. A válaszokat adott esetben megfordítottuk, és a fizikai jólét (tartomány: 0-28), a szociális/családi jólét (tartomány: 0-28), az érzelmi jóllét (tartomány: 0-24), a funkcionális kiszámítása céljából összeállítottuk. jóllét (tartomány: 0-28), csontvelő-transzplantáció (BMT) (tartomány: 0-40) és agyrák (tartomány: 0-92) alskálák pontszámai. Ezeket az alskálákat összeadtuk, hogy megkapjuk a nyomkövetési indexet (tartomány: 0-148), a csontvelő-transzplantációt (FACT-BMT) (tartomány: 0-96), az általános (FACT-G) (tartomány: 0-108), és FACT-Br (tartomány: 0-200) összpontszám. Minél magasabb a pontszám, annál jobb a QoL. |
6 hónap
|
|
Változás a teljesítmény állapotában
Időkeret: 12 hónap
|
A teljesítmény státusz pontszámának teljes változását úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal pontszámát kivontuk a követési pontszámból.
A pozitív értékek a pontszám növekedését jelzik az alapvonalhoz képest, míg a negatív értékek a pontszám csökkenését jelzik az alapvonalhoz képest.
A funkcionális állapot a Karnofsky Performance Score (KPS) index segítségével értékelve.
A KPS-pontszámot egy 0-tól 100-ig terjedő skálán értékelik, ahol a 0 a halált jelenti, a 100 pedig a "normális, panaszmentes; nincs bizonyíték a betegségre".
|
12 hónap
|
|
A kezeléssel kapcsolatos korai és késői mellékhatások előfordulása
Időkeret: Akár 39 hónapig
|
Ez azoknak a jogosult betegeknek a százalékos aránya, akiknél a megfelelő kezeléssel összefüggő nemkívánatos tünetek jelentkeztek a vizsgálat során.
A nemkívánatos hatásokat (AE) CTCAE-nként határozták meg, és akkor tekintették kezeléssel összefüggőnek, ha a nemkívánatos hatások kezdő dátuma a kezelés első napján vagy azt követően történt, és valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggött a kezeléssel.
A nemkívánatos eseményeket a kezelés kezdetétől a beteg vizsgálaton kívül helyezéséig rögzítették.
|
Akár 39 hónapig
|
|
A jogosult betegek általános túlélése
Időkeret: 6 hónap
|
A még életben lévő betegek 6 hónapos aktuáriusi aránya, függetlenül a betegség állapotától.
Ez részletezi a becsült 6 hónapos túlélést és a kapcsolódó 95%-os konfidencia intervallumot a Kaplan Meier módszer alapján.
A lejárt betegek esetében a kezelés kezdetétől a haláláig eltelt időt számították ki.
Azokat a betegeket, akik nem jártak le, cenzúrázták az utolsó időpontban, amikor utoljára életben voltak.
|
6 hónap
|
|
A neurokognitív funkciók megtartásának százalékos nyers pontszámának változása az alapértékről 6 hónapra
Időkeret: 6 hónap
|
A neurokognitív teszt pontszámainak változását úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapvonal pontszámát a 6 hónapos pontszámból. A pozitív értékek növekedést jeleznek az alapvonalhoz képest, a negatív értékek pedig csökkenést. A neurológiai tesztek pontszámait a Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT) teszttel értékelték. A HVLT-ben 12 főnevet olvasnak fel, és felkérik a résztvevőt, hogy 3 körben idézze fel. Az összes felidézett szót a rendszer a 0-36 közötti Total Recall pontszámhoz összegzi (a magasabb pontszám jobb felidézést jelent). A késleltetett visszahívási pontszámot 20-25 perccel a kezdeti visszahívás után tesztelik, és 0-12 között mozog (a magasabb pontszámok jobbak). A visszatartás (%) a felidézett szavak százalékos aránya, és 0 és 100 között mozog (a magasabb értékek jobb felidézést jelentenek). A felismerési diszkriminációs pontszámot a résztvevő igen/nem válaszainak sorozatával tesztelik, 12 szót azonosítva a 24-es listából, és levonják az igaz pozitívumok számát, mínusz a valódi negatívak számát (a magasabb értékek jobbak). |
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kevin R. Shiue, MD, Indiana University School of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IUSCC-0605
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .