Estudo Piloto de Fase 2 Terapia de Radiação Cerebral Total com Reforço Integrado Simultâneo para Pacientes com Metástases Cerebrais
Um estudo piloto de fase 2 avaliando a redução de dose em terapia de radiação cerebral total com reforço integrado simultâneo para pacientes com metástases cerebrais
Este estudo é um estudo piloto, fase 2, sequencial de duas coortes, projetado para testar dois níveis de dosagem de radioterapia cerebral total (WBRT) desescalada e avaliar sua capacidade de manter um controle distante aceitável no cérebro. A dose de WBRT diminuiria à medida que o estudo avançasse, tanto em termos de valor absoluto quanto de dose equivalente em 2 frações de Gray (EQD2) (conforme determinado pelo modelo radiobiológico quadrático linear). O valor absoluto da dose de reforço integrado simultâneo (SIB) mudará com cada nível de dose porque o número de frações administradas dependerá da dose de WBRT. Assim, a dose de SIB será manipulada de forma que o EQD2 permaneça essencialmente equivalente, apesar da diferença no número de frações administradas. Esse projeto garantirá que a única variável seja a mudança na dose de WBRT.
O conceito é que WBRT com SIB deveria maximizar tanto o controle distante local quanto no cérebro, como já foi demonstrado em estudos explorando WBRT com reforço de SRS. No entanto, por si só, o WBRT com SIB não aborda a preocupação com os resultados neurocognitivos. Portanto, os investigadores levantam a hipótese de que existe um limiar de dose de WBRT mais baixo que manterá o controle distante no cérebro aceitável, particularmente no cenário de um SIB para lesões macroscópicas para manter o controle da lesão tratada. Além disso, uma dose cerebral geral mais baixa (incluindo uma dose menor no hipocampo sem evitar especificamente o hipocampo) pode potencialmente melhorar a função neurocognitiva. Os investigadores também estão interessados em avaliar o controle da lesão tratada, a sobrevida geral, as sequelas neurocognitivas da terapia, a qualidade de vida, o estado de desempenho e os efeitos adversos da terapia. A identificação de biomarcadores para potenciais correlativos DNA tumoral circulante e microRNA é um ponto final exploratório para gerar dados para futura avaliação prospectiva.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário Avaliar dois níveis de dose de radiação cerebral total desescalados (na configuração de reforço integrado simultâneo para lesões macroscópicas) em relação ao controle distante no cérebro para metástases cerebrais, definido como uma taxa de falha cerebral fora do volume alvo de planejamento aos 6 meses de < 20%.
Objetivos Secundários
- Avalie o controle da lesão tratada em 6 meses para metástases cerebrais no cenário de uma dose total predeterminada de SIB biologicamente eficaz, conforme determinado pela progressão radiográfica dentro do volume alvo de planejamento com fusão e sobreposição de ressonâncias magnéticas de acompanhamento.
- Avaliar a sobrevida global em 6 meses para metástases cerebrais no cenário de WBRT com SIB.
- Avaliar alterações na função neurocognitiva após WBRT com SIB nos seguintes domínios: aprendizagem verbal e memória avaliada pelo Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R).
- Avaliar as mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde conforme avaliado pela Subescala de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer com Cérebro (FACT-Br) após WBRT-SIB para metástases cerebrais.
- Avalie as mudanças no status de desempenho conforme avaliado pela ferramenta Karnofsky Performance Status após WBRT-SIB para metástases cerebrais.
- Avaliar eventos adversos após WBRT-SIB para metástases cerebrais de acordo com os critérios atuais do CTCAE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Methodist Hospital
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA.
- Diagnóstico patológico de qualquer histologia de tumor sólido (de qualquer local do corpo).
- Diagnóstico patológico ou clínico (ou seja, por imagem) de lesões tumorais metastáticas cerebrais.
- Volume total das lesões ≤ 30 cm3.
Volume máximo da maior lesão ≤ 5 cm3.
a. Este limite de volume seria equivalente a um diâmetro maior de cerca de 2,1 cm, assumindo uma esfera perfeita.
- Não é candidato ou elegível, mas recusou a radiocirurgia Gamma Knife.
Critério de exclusão
- Radiação anterior no cérebro, incluindo WBRT ou radiocirurgia cerebral.
- Expectativa de vida < 6 meses (conforme estimado por ds-GPA atual).
- Para histologias não incluídas nas publicações ds-GPA ou de outra forma indicadas online em brainmetgpa.com, o PI usará dados publicados ou validados ou o melhor julgamento clínico do PI para determinar a sobrevida esperada do paciente.
- Incapacidade de cumprir o tratamento por critério do investigador.
- Incapacidade de concluir avaliações neurocognitivas a critério do investigador.
É importante observar que o número de lesões tumorais não é um critério de inclusão ou exclusão, pois estamos usando critérios baseados em volume.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
Dose PCI padrão
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Coorte A - dose WBRT = 25 Gy, dose SIB = 42 Gy, número de frações diárias = 10, dose SIB em EQD2 = 49,7 Gy
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Experimental: Coorte B
Baixa dose de ICP
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Coorte B - dose WBRT = 20 Gy, dose SIB = 40 Gy, número de frações diárias = 8, dose SIB em EQD2 = 50,0
Gy
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de falha à distância no cérebro
Prazo: 6 meses
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Uma taxa atuarial de 6 meses de novas lesões parenquimatosas observadas fora do volume alvo planejado de qualquer lesão que recebeu SIB em qualquer ressonância magnética pós-tratamento (em todos os 3 planos).
Esta é a proporção binomial de pacientes que apresentaram insuficiência cerebral à distância em 6 meses e o intervalo de confiança de 95% associado.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controle local da lesão tratada
Prazo: 6 meses
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Uma taxa atuarial de 6 meses de qualquer tumor novo, recorrente ou em progressão (conforme definido pelos critérios de Avaliação de Resposta em Metástases Cerebrais Neuro-Oncológicas (RANO-BM)) dentro do volume alvo de planejamento em qualquer ressonância magnética pós-tratamento.
Isso detalha a sobrevida estimada em 6 meses e o intervalo de confiança de 95% associado do método Kaplan Meier.
O tempo desde o início do tratamento até a falha local foi calculado.
Os pacientes que não apresentaram falha local foram censurados na última data conhecida como vivos ou na data da morte, caso expirassem.
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6 meses
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Sobrevivência geral para pacientes avaliáveis
Prazo: 6 meses
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Uma taxa atuarial de pacientes ainda vivos em 6 meses, independentemente do estado da doença.
Isso detalha a sobrevida estimada em 6 meses e o intervalo de confiança de 95% associado do método Kaplan Meier.
Para os pacientes que expiraram, foi calculado o tempo desde o início do tratamento até o óbito.
Os pacientes que não expiraram foram censurados na última data conhecida como viva.
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6 meses
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Mudança na função neurocognitiva desde o início até 6 meses
Prazo: 6 meses
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A mudança nas pontuações do teste neurocognitivo foi calculada subtraindo a pontuação inicial da pontuação de 6 meses. Valores positivos indicam um aumento em relação à linha de base e valores negativos indicam uma diminuição. Os escores dos testes neurológicos foram avaliados com o Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT). No HVLT, são lidos 12 substantivos e o participante é solicitado a relembrar em 3 rodadas. O total de palavras lembradas é somado para obter a pontuação de recordação total que varia de 0 a 36 (pontuação mais alta representa melhor recordação). A pontuação de recordação atrasada é testada 20 a 25 minutos após a recordação inicial e varia de 0 a 12 (pontuações mais altas são melhores). A retenção (%) é a porcentagem de palavras lembradas e varia de 0 a 100 (valores mais altos representam melhor lembrança). A pontuação de discriminação de reconhecimento é testada por uma série de respostas sim/não do participante que identifica 12 palavras de uma lista de 24 e subtrai o número de verdadeiros positivos menos os verdadeiros negativos (valores mais altos são melhores). |
6 meses
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Mudança na qualidade de vida (QV) relacionada à saúde desde o início até 6 meses
Prazo: 6 meses
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A mudança nas pontuações do teste de qualidade de vida relacionada à saúde desde o início até 6 meses, calculada subtraindo a pontuação inicial da pontuação de 6 meses. Valores positivos indicam um aumento na pontuação desde o início até 6 meses, enquanto valores negativos indicam uma diminuição. A Avaliação Funcional da Terapia do Câncer com Subescala Cerebral (FACT-Br) faz perguntas em uma escala de 0 a 4, sendo 0 “nada” e 4 “muito”. As respostas foram invertidas, se aplicável, e compiladas para calcular o bem-estar físico (variação: 0-28), bem-estar social/familiar (variação: 0-28), bem-estar emocional (variação: 0-24), bem-estar funcional bem-estar (variação: 0-28), transplante de medula óssea (TMO) (variação: 0-40) e câncer cerebral (variação: 0-92). Essas pontuações das subescalas foram então somadas para obter o índice de resultado da trilha (intervalo: 0-148), transplante de medula óssea (FACT-BMT) (intervalo: 0-96), geral (FACT-G) (intervalo: 0-108), e pontuação total do FACT-Br (variação: 0-200). Quanto maior a pontuação, melhor a QV. |
6 meses
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Mudança no status de desempenho
Prazo: 12 meses
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A mudança total na pontuação do status de desempenho foi calculada subtraindo a pontuação inicial da pontuação de acompanhamento.
Valores positivos indicam um aumento na pontuação em relação à linha de base, enquanto valores negativos indicam uma diminuição na pontuação em relação à linha de base.
Estado funcional avaliado pelo índice Karnofsky Performance Score (KPS).
A pontuação KPS é avaliada em uma escala de 0 a 100, onde 0 é morte e 100 é “normal, sem queixas; sem evidência de doença”.
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12 meses
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Incidência de efeitos adversos relacionados ao tratamento precoce e tardio
Prazo: Até 39 meses
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Esta é a porcentagem de pacientes elegíveis que sofreram o respectivo EA relacionado ao tratamento durante o estudo.
Os efeitos adversos (EAs) foram definidos por CTCAE e considerados relacionados ao tratamento se a data de início do EA ocorreu na ou após a primeira data do tratamento e foi possível, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento.
Os EAs foram registrados desde o início do tratamento até o paciente sair do estudo.
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Até 39 meses
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Sobrevivência geral para pacientes elegíveis
Prazo: 6 meses
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Uma taxa atuarial de pacientes ainda vivos em 6 meses, independentemente do estado da doença.
Isso detalha a sobrevida estimada em 6 meses e o intervalo de confiança de 95% associado do método Kaplan Meier.
Para os pacientes que expiraram, foi calculado o tempo desde o início do tratamento até o óbito.
Os pacientes que não expiraram foram censurados na última data conhecida como viva.
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6 meses
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Mudança na pontuação bruta da porcentagem de retenção da função neurocognitiva desde o início até 6 meses
Prazo: 6 meses
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A mudança nas pontuações do teste neurocognitivo foi calculada subtraindo a pontuação inicial da pontuação de 6 meses. Valores positivos indicam um aumento em relação à linha de base e valores negativos indicam uma diminuição. Os escores dos testes neurológicos foram avaliados com o Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT). No HVLT, são lidos 12 substantivos e o participante é solicitado a relembrar em 3 rodadas. O total de palavras lembradas é somado para obter a pontuação de recordação total que varia de 0 a 36 (pontuação mais alta representa melhor recordação). A pontuação de recordação atrasada é testada 20 a 25 minutos após a recordação inicial e varia de 0 a 12 (pontuações mais altas são melhores). A retenção (%) é a porcentagem de palavras lembradas e varia de 0 a 100 (valores mais altos representam melhor lembrança). A pontuação de discriminação de reconhecimento é testada por uma série de respostas sim/não do participante que identifica 12 palavras de uma lista de 24 e subtrai o número de verdadeiros positivos menos os verdadeiros negativos (valores mais altos são melhores). |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin R. Shiue, MD, Indiana University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IUSCC-0605
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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