Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспериментальная фаза 2 исследования лучевой терапии всего мозга с одновременной интегрированной бустерной нагрузкой для пациентов с метастазами в головной мозг

26 июня 2024 г. обновлено: Kevin Shiue, MD, Indiana University

Пилотное исследование фазы 2 по оценке снижения дозы при лучевой терапии всего мозга с одновременной интегрированной бустерной дозой для пациентов с метастазами в головной мозг

Это испытание является пилотным, фаза 2, последовательным двухгрупповым исследованием, предназначенным для тестирования двух уровней дозы лучевой терапии всего мозга (WBRT) с деэскалацией и оценки их способности поддерживать приемлемый дистанционный контроль в мозге. Доза WBRT будет уменьшаться по мере продвижения исследования как по абсолютному значению, так и по эквивалентной дозе в 2 фракциях Грея (EQD2) (как определено с помощью линейно-квадратичной радиобиологической модели). Абсолютное значение одновременной интегрированной бустерной дозы (SIB) будет меняться с каждым уровнем дозы, поскольку количество доставляемых фракций будет зависеть от дозы WBRT. Таким образом, доза SIB будет манипулироваться таким образом, чтобы EQD2 оставался по существу эквивалентным, несмотря на разницу в количестве доставляемых фракций. Этот дизайн гарантирует, что единственной переменной будет изменение дозы WBRT.

Идея состоит в том, что WBRT с SIB, как ожидается, максимизирует как локальный, так и внутримозговой дистанционный контроль, как уже было показано в исследованиях, изучающих WBRT с усилением SRS. Однако сама по себе WBRT с SIB не решает проблемы нейрокогнитивных результатов. Таким образом, исследователи предполагают, что существует более низкий порог дозы WBRT, который будет поддерживать приемлемый дистанционный контроль в головном мозге, особенно в условиях SIB для грубых поражений, чтобы поддерживать контроль над обработанными поражениями. Кроме того, более низкая общая доза на мозг (включая более низкую дозу на гиппокамп без специфического избегания гиппокампа) может потенциально улучшить нейрокогнитивную функцию. Исследователи также заинтересованы в оценке контроля над обработанными поражениями, общей выживаемости, нейрокогнитивных последствий терапии, качества жизни, функционального состояния и побочных эффектов терапии. Идентификация биомаркеров для потенциальных коррелятивных циркулирующих опухолевых ДНК и микроРНК является исследовательской конечной точкой для получения данных для будущей проспективной оценки.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель Оценить два деэскалированных уровня дозы облучения всего головного мозга (в условиях одновременного комплексного усиления грубых поражений) в отношении внутримозгового дистанционного контроля метастазов в мозг, определяемого как частота отказов в головном мозге за пределами планируемого целевого объема. в 6 месяцев < 20%.

Второстепенные цели

  1. Оцените контроль обработанного поражения через 6 месяцев для метастазов в головной мозг в условиях предопределенной общей биологически эффективной дозы SIB, определяемой рентгенографическим прогрессированием в запланированном целевом объеме с объединением и наложением последующих МРТ.
  2. Оцените общую выживаемость через 6 месяцев для метастазов в головной мозг в условиях ОВГМ с СИБ.
  3. Оцените изменения в нейрокогнитивной функции после WBRT с SIB в следующих областях: вербальное обучение и память по оценке теста вербального обучения Хопкинса - пересмотренный (HVLT-R).
  4. Оцените изменения качества жизни, связанного со здоровьем, согласно функциональной оценке терапии рака с подшкалой головного мозга (FACT-Br) после WBRT-SIB для метастазов в головной мозг.
  5. Оцените изменения в состоянии производительности по оценке инструмента Karnofsky Performance Status после WBRT-SIB для метастазов в головной мозг.
  6. Оцените нежелательные явления после WBRT-SIB на наличие метастазов в головной мозг в соответствии с текущими критериями CTCAE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Methodist Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  2. Возможность предоставить письменное информированное согласие и авторизацию HIPAA.
  3. Патологическая диагностика любой гистологической солидной опухоли (из любой локализации в организме).
  4. Патологоанатомическая или клиническая (то есть визуализирующая) диагностика метастатического опухолевого поражения головного мозга.
  5. Общий объем поражений ≤ 30 см3.

  6. Максимальный объем самого большого поражения ≤ 5 см3.

    а. Этот предел объема будет эквивалентен наибольшему диаметру около 2,1 см, если предположить, что это идеальная сфера.

  7. Не кандидат или не имеет права на радиохирургию Гамма-ножом, но отказался.

Критерий исключения

  1. Предшествующее облучение головного мозга, включая WBRT или радиохирургию головного мозга.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев (согласно текущему ds-GPA).
  3. Для гистологий, не включенных в публикации ds-GPA или иным образом отмеченных в Интернете на сайте brainmetgpa.com, PI будет использовать либо опубликованные, либо проверенные данные, либо наилучшую клиническую оценку PI для определения ожидаемой выживаемости пациента.
  4. Неспособность соблюдать режим лечения по усмотрению исследователя.
  5. Неспособность завершить нейрокогнитивные оценки по усмотрению исследователя.

Следует отметить, что количество опухолевых поражений не является критерием включения или исключения, поскольку вместо этого мы используем критерии, основанные на объеме.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А
Стандартная доза ЧКВ
Радиация: Когорта А
Когорта A - доза WBRT = 25 Гр, доза SIB = 42 Гр, количество суточных фракций = 10, доза SIB в EQD2 = 49,7 Гр
Экспериментальный: Когорта Б
Низкая доза ЧКВ
Радиация: Когорта Б
Когорта B - доза WBRT = 20 Гр, доза SIB = 40 Гр, количество суточных фракций = 8, доза SIB в EQD2 = 50,0 Гр

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота отдаленных внутримозговых отказов
Временное ограничение: 6 месяцев
Актуарная 6-месячная частота новых паренхиматозных поражений, выходящих за пределы планируемого целевого объема любого поражения, получившего SIB, на любой МРТ после лечения (во всех трех проекциях). Это биномиальная доля пациентов, у которых наблюдалась отдаленная недостаточность головного мозга через 6 месяцев, и соответствующий 95% доверительный интервал.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местный контроль обработанного поражения
Временное ограничение: 6 месяцев
Актуарная 6-месячная частота возникновения любой новой, рецидивирующей или прогрессирующей (согласно критериям оценки ответа при нейроонкологических метастазах в головной мозг (RANO-BM)) опухоли в пределах запланированного целевого объема на любой МРТ после лечения. Здесь подробно описана предполагаемая 6-месячная выживаемость и связанный с ней 95% доверительный интервал по методу Каплана-Мейера. Рассчитывали время от начала лечения до местной неэффективности. Пациенты, у которых не наблюдалось локальной недостаточности, подвергались цензуре на дату, когда они были в последний раз известны живыми, или на дату смерти, если они скончались.
6 месяцев
Общая выживаемость пациентов, подлежащих оценке
Временное ограничение: 6 месяцев
Актуарный показатель числа оставшихся в живых пациентов за 6 месяцев независимо от статуса заболевания. Здесь подробно описана предполагаемая 6-месячная выживаемость и связанный с ней 95% доверительный интервал по методу Каплана-Мейера. Для умерших пациентов рассчитывали время от начала лечения до смерти. Пациенты, которые не умерли, подвергались цензуре на дату, когда их последний раз считали живыми.
6 месяцев
Изменение нейрокогнитивной функции от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев

Изменение баллов нейрокогнитивного теста рассчитывали путем вычитания исходного балла из 6-месячного балла. Положительные значения указывают на увеличение по сравнению с исходным уровнем, а отрицательные значения указывают на уменьшение.

Результаты неврологических тестов оценивались с помощью пересмотренного теста вербального обучения Хопкинса (HVLT). В HVLT зачитываются 12 существительных и участнику предлагается вспомнить в 3 раунда. Общее количество вспомненных слов суммируется для получения общего балла запоминания в диапазоне от 0 до 36 (более высокий балл соответствует лучшему запоминанию). Оценка отсроченного запоминания оценивается через 20–25 минут после первоначального запоминания и варьируется от 0 до 12 (чем выше балл, тем лучше). Удержание (%) — это процент вспомненных слов, который варьируется от 0 до 100 (более высокие значения соответствуют лучшему запоминанию). Показатель распознавания распознавания проверяется серией ответов да/нет от участника, идентифицирующего 12 слов из списка из 24, и вычитается количество истинно положительных результатов минус истинно отрицательные значения (чем выше значение, тем лучше).
6 месяцев
Изменение качества жизни (QoL), связанного со здоровьем, от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев

Изменение баллов теста качества жизни, связанного со здоровьем, от исходного уровня до 6-месячного периода, рассчитанное путем вычитания исходного балла из 6-месячного балла. Положительные значения указывают на увеличение показателя от исходного уровня до 6 месяцев, а отрицательные значения указывают на снижение.

Функциональная оценка терапии рака по подшкале мозга (FACT-Br) задает вопросы по шкале от 0 до 4, где 0 означает «совсем нет», а 4 — «очень сильно». Ответы были перевернуты, если это применимо, и обобщены для расчета физического благополучия (диапазон: 0–28), социального/семейного благополучия (диапазон: 0–28), эмоционального благополучия (диапазон: 0–24), функционального благополучия. благополучие (диапазон: 0–28), трансплантация костного мозга (ТКМ) (диапазон: 0–40) и рак головного мозга (диапазон: 0–92). Эти баллы по подшкалам затем суммировались для получения индекса исхода (диапазон: 0–148), трансплантации костного мозга (FACT-BMT) (диапазон: 0–96), общего (FACT-G) (диапазон: 0–108), и FACT-Br (диапазон: 0–200) общие баллы. Чем выше балл, тем лучше качество жизни.
6 месяцев
Изменение статуса производительности
Временное ограничение: 12 месяцев
Общее изменение оценки статуса работоспособности рассчитывалось путем вычитания исходной оценки из оценки последующего наблюдения. Положительные значения указывают на увеличение балла по сравнению с исходным уровнем, а отрицательные значения указывают на уменьшение балла по сравнению с исходным уровнем. Функциональный статус оценивался с использованием индекса Карновского Performance Score (KPS). Оценка KPS оценивается по шкале от 0 до 100, где 0 — смерть, а 100 — «норма, жалоб нет, признаков заболевания нет».
12 месяцев
Частота ранних и поздних побочных эффектов, связанных с лечением
Временное ограничение: До 39 месяцев
Это процент подходящих пациентов, у которых возникли соответствующие НЯ, связанные с лечением, во время исследования. Побочные эффекты (НЯ) определялись согласно CTCAE и считались связанными с лечением, если дата начала НЯ наступала в первый день лечения или после него и была возможно, вероятно или определенно связана с лечением. НЯ регистрировались с начала лечения до прекращения участия пациента в исследовании.
До 39 месяцев
Общая выживаемость подходящих пациентов
Временное ограничение: 6 месяцев
Актуарный показатель числа оставшихся в живых пациентов за 6 месяцев независимо от статуса заболевания. Здесь подробно описана предполагаемая 6-месячная выживаемость и связанный с ней 95% доверительный интервал по методу Каплана-Мейера. Для умерших пациентов рассчитывали время от начала лечения до смерти. Пациенты, которые не умерли, подвергались цензуре на дату, когда их последний раз считали живыми.
6 месяцев
Изменение исходного показателя процента сохранения нейрокогнитивных функций от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев

Изменение баллов нейрокогнитивного теста рассчитывали путем вычитания исходного балла из 6-месячного балла. Положительные значения указывают на увеличение по сравнению с исходным уровнем, а отрицательные значения указывают на уменьшение.

Результаты неврологических тестов оценивались с помощью пересмотренного теста вербального обучения Хопкинса (HVLT). В HVLT зачитываются 12 существительных и участнику предлагается вспомнить в 3 раунда. Общее количество вспомненных слов суммируется для получения общего балла запоминания в диапазоне от 0 до 36 (более высокий балл соответствует лучшему запоминанию). Оценка отсроченного запоминания оценивается через 20–25 минут после первоначального запоминания и варьируется от 0 до 12 (чем выше балл, тем лучше). Удержание (%) — это процент вспомненных слов, который варьируется от 0 до 100 (более высокие значения соответствуют лучшему запоминанию). Показатель распознавания распознавания проверяется серией ответов да/нет от участника, идентифицирующего 12 слов из списка из 24, и вычитается количество истинно положительных результатов минус истинно отрицательные значения (чем выше значение, тем лучше).
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Следователи

  • Главный следователь: Kevin R. Shiue, MD, Indiana University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IUSCC-0605

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Когорта А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться