2 期试验性研究全脑放射治疗与脑转移患者的同步综合推进
一项评估脑转移患者全脑放疗剂量递减的试验性 2 期研究
该试验是一项试验性、2 期、连续的双队列研究，旨在测试两个降级全脑放射治疗 (WBRT) 剂量水平并评估它们维持可接受的脑内远程控制的能力。 WBRT 剂量将随着研究的推进而减少，无论是绝对值还是 2 灰色分数 (EQD2) 的等效剂量（由线性二次放射生物学模型确定）。 同时整合加强 (SIB) 剂量的绝对值将随每个剂量水平而变化，因为递送的分数数量将取决于 WBRT 剂量。 因此，将操纵 SIB 剂量，使得 EQD2 将保持基本相等，尽管递送的分数数量不同。 这种设计将确保唯一的变量是 WBRT 剂量的变化。
这个概念是，WBRT 与 SIB 有望最大化局部和脑内远程控制，正如在探索 WBRT 和 SRS 增强的研究中已经显示的那样。 然而，WBRT 与 SIB 本身并不能解决对神经认知结果的担忧。 因此，研究人员假设存在一个较低的 WBRT 剂量阈值，可以维持可接受的脑内远程控制，特别是在 SIB 到肉眼病变的情况下，以维持治疗后的病变控制。 此外，较低的大脑总剂量（包括没有特定海马回避的较低海马剂量）可能会改善神经认知功能。 研究人员还对评估治疗后的病变控制、总生存期、治疗的神经认知后遗症、生活质量、体能状态和治疗的不良反应感兴趣。 潜在相关循环肿瘤 DNA 和 microRNA 的生物标志物鉴定是为未来前瞻性评估生成数据的探索性终点。
研究概览
详细说明
主要目标 评估两个降级的全脑辐射剂量水平（在同时对肉眼病变进行综合增强的情况下）对脑转移的脑内远程控制，定义为计划目标体积之外的脑内失败率6 个月时 < 20%。
次要目标
- 在预定的总生物有效 SIB 剂量的情况下，评估 6 个月时脑转移的治疗病灶控制情况，该剂量由计划目标体积内的放射学进展确定，并融合和覆盖后续 MRI。
- 在 WBRT 和 SIB 的情况下评估脑转移的 6 个月总生存期。
- 在以下领域使用 SIB 评估 WBRT 后神经认知功能的变化：由霍普金斯语言学习测试评估的语言学习和记忆 - 修订版（HVLT-R）。
- 在 WBRT-SIB 治疗脑转移后，通过脑子量表癌症治疗功能评估 (FACT-Br) 评估与健康相关的生活质量的变化。
- 评估 WBRT-SIB 脑转移后 Karnofsky 性能状态工具评估的性能状态变化。
- 根据当前的 CTCAE 标准评估脑转移 WBRT-SIB 后的不良事件。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Methodist Hospital
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 同意时年龄≥ 18 岁。
- 能够提供书面知情同意和 HIPAA 授权。
- 任何实体瘤组织学的病理诊断（来自身体的任何部位）。
- 脑转移性肿瘤病灶的病理学或临床（即通过影像学）诊断。
- 病灶总体积≤30 cm3。
最大病变的最大体积≤ 5 立方厘米。
A。 假设是一个完美的球体，这个体积限制相当于约 2.1 厘米的最大直径。
- 不适合或不符合条件但拒绝伽玛刀放射外科手术。
排除标准
- 先前对大脑的辐射，包括 WBRT 或脑部放射外科手术。
- 预期寿命 < 6 个月（根据当前 ds-GPA 估算）。
- 对于未包含在 ds-GPA 出版物中或在 brainmetgpa.com 上在线注明的组织学，PI 将使用已发布或验证的数据，或 PI 的最佳临床判断来确定患者的预期生存期。
- 无法遵守研究者酌情决定的治疗。
- 无法根据研究者的判断完成神经认知评估。
值得注意的是，肿瘤病变数量不是纳入或排除标准，因为我们使用的是基于体积的标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
标准PCI剂量
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队列 A - WBRT 剂量 = 25 Gy，SIB 剂量 = 42 Gy，每日分数的数量 = 10，EQD2 中的 SIB 剂量 = 49.7 Gy
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实验性的：队列B
低 PCI 剂量
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队列 B - WBRT 剂量 = 20 Gy，SIB 剂量 = 40 Gy，每日分数的数量 = 8，EQD2 中的 SIB 剂量 = 50.0
戈瑞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑内远程故障率
大体时间：6个月
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在任何治疗后 MRI（所有 3 个平面）上接受 SIB 的任何病变的计划目标体积之外看到的新实质病变的 6 个月精算率。
这是 6 个月内经历脑内远端衰竭的患者的二项式比例以及相关的 95% 置信区间。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗病变局部控制
大体时间：6个月
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任何治疗后 MRI 计划目标体积内任何新发、复发或进展（根据神经肿瘤脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准定义）肿瘤的 6 个月精算率。
这详细介绍了 Kaplan Meier 方法估计的 6 个月生存率和相关的 95% 置信区间。
计算从治疗开始到局部失败的时间。
未经历局部衰竭的患者在最后知道活着的日期或死亡日期（如果过期）进行审查。
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6个月
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可评估患者的总体生存率
大体时间：6个月
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无论疾病状况如何，精算的 6 个月患者仍存活率。
这详细介绍了 Kaplan Meier 方法估计的 6 个月生存率和相关的 95% 置信区间。
对于过期的患者，计算从开始治疗到死亡的时间。
未过期的患者在最后知道活着的日期进行审查。
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6个月
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神经认知功能从基线到 6 个月的变化
大体时间：6个月
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神经认知测试的分数变化是通过从 6 个月的分数中减去基线分数来计算的。 正值表示相对于基线的增加，负值表示相对于基线的减少。 神经学测试分数通过霍普金斯言语学习测试 - 修订版（HVLT）进行评估。 在 HVLT 中，需要朗读 12 个名词，并要求参与者分 3 轮回忆。 召回的总单词数相加得出总召回分数，范围为 0-36（分数越高表示召回效果越好）。 延迟回忆分数在初始回忆后 20-25 分钟进行测试，范围为 0-12（分数越高越好）。 保留率 (%) 是回忆单词的百分比，范围为 0-100（值越高表示回忆效果越好）。 识别辨别分数通过参与者从 24 个单词列表中识别出 12 个单词的一系列是/否回答来测试，并减去真阳性数减去真阴性数（值越高越好）。 |
6个月
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健康相关生活质量 (QoL) 从基线到 6 个月的变化
大体时间：6个月
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健康相关生活质量测试得分从基线到 6 个月的变化是通过从 6 个月得分减去基线得分来计算的。 正值表示分数从基线到 6 个月有所增加，而负值表示分数有所下降。 脑部癌症治疗功能评估 (FACT-Br) 提出 0 到 4 级的问题，其中 0 表示“完全不”，4 表示“非常”。 如果适用，对反应进行逆转，并进行编译以计算身体健康（范围：0-28）、社会/家庭健康（范围：0-28）、情绪健康（范围：0-24）、功能幸福感（范围：0-28）、骨髓移植（BMT）（范围：0-40）和脑癌（范围：0-92）分量表得分。 然后将这些分量表分数相加，以获得试验结果指数（范围：0-148）、骨髓移植（FACT-BMT）（范围：0-96）、一般（FACT-G）（范围：0-108）、和 FACT-Br（范围：0-200）总分。 分数越高，生活质量越好。 |
6个月
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表现状态的变化
大体时间：12个月
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通过从随访分数中减去基线分数来计算表现状态分数的总变化。
正值表示分数较基线增加，而负值表示分数较基线下降。
使用卡诺夫斯基绩效评分 (KPS) 指数评估功能状态。
KPS 评分的评估范围为 0 至 100，其中 0 表示死亡，100 表示“正常，无主诉；无疾病证据”。
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12个月
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早期和晚期治疗相关不良反应的发生率
大体时间：长达 39 个月
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这是在研究期间经历过相应治疗相关 AE 的合格患者的百分比。
不良反应 (AE) 根据 CTCAE 进行定义，如果 AE 开始日期发生在首次治疗日期当天或之后，并且可能、可能或肯定与治疗相关，则认为不良反应与治疗相关。
记录从治疗开始直至患者停止研究期间的不良事件。
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长达 39 个月
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符合条件的患者的总体生存率
大体时间：6个月
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无论疾病状况如何，精算的 6 个月患者仍存活率。
这详细介绍了 Kaplan Meier 方法估计的 6 个月生存率和相关的 95% 置信区间。
对于过期的患者，计算从开始治疗到死亡的时间。
未过期的患者在最后知道活着的日期进行审查。
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6个月
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神经认知功能保留百分比原始评分从基线到 6 个月的变化
大体时间：6个月
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神经认知测试的分数变化是通过从 6 个月的分数中减去基线分数来计算的。 正值表示相对于基线的增加，负值表示相对于基线的减少。 神经学测试分数通过霍普金斯言语学习测试 - 修订版（HVLT）进行评估。 在 HVLT 中，需要朗读 12 个名词，并要求参与者分 3 轮回忆。 召回的总单词数相加得出总召回分数，范围为 0-36（分数越高表示召回效果越好）。 延迟回忆分数在初始回忆后 20-25 分钟进行测试，范围为 0-12（分数越高越好）。 保留率 (%) 是回忆单词的百分比，范围为 0-100（值越高表示回忆效果越好）。 识别辨别分数通过参与者从 24 个单词列表中识别出 12 个单词的一系列是/否回答来测试，并减去真阳性数减去真阴性数（值越高越好）。 |
6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kevin R. Shiue, MD、Indiana University School of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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队列A的临床试验
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Bristol-Myers SquibbCardioxyl Pharmaceuticals, Inc完全的
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