Estudio piloto de fase 2 Radioterapia para todo el cerebro con refuerzo integrado simultáneo para pacientes con metástasis cerebrales

Experimental: Cohorte A

Dosis PCI estándar

Radiación: Cohorte A

Cohorte A: dosis de WBRT = 25 Gy, dosis de SIB = 42 Gy, número de fracciones diarias = 10, dosis de SIB en EQD2 = 49,7 Gy

Experimental: Cohorte B

Dosis baja de PCI

Radiación: Cohorte B

Cohorte B: dosis de WBRT = 20 Gy, dosis de SIB = 40 Gy, número de fracciones diarias = 8, dosis de SIB en EQD2 = 50,0 Gy

Tasa de fracaso a distancia en el cerebro

Una tasa actuarial de 6 meses de nuevas lesiones parenquimatosas observadas fuera del volumen objetivo de planificación de cualquier lesión que recibió SIB en cualquier resonancia magnética posterior al tratamiento (en los 3 planos). Esta es la proporción binomial de pacientes que experimentaron insuficiencia cerebral a distancia a los 6 meses y el intervalo de confianza asociado del 95%.

Control local de lesión tratada

Una tasa actuarial de 6 meses de cualquier tumor nuevo, recurrente o en progreso (según lo definido por los criterios de Evaluación de respuesta en metástasis cerebrales neurooncológicas (RANO-BM)) dentro del volumen objetivo de planificación en cualquier resonancia magnética posterior al tratamiento. Esto detalla la supervivencia estimada a los 6 meses y el intervalo de confianza asociado del 95% del método de Kaplan Meier. Se calculó el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el fracaso local. Los pacientes que no experimentaron falla local fueron censurados en la fecha de su última fecha de vida o en la fecha de su muerte si expiraron.

Supervivencia general de pacientes evaluables

Una tasa actuarial de 6 meses de pacientes que siguen vivos independientemente del estado de la enfermedad. Esto detalla la supervivencia estimada a los 6 meses y el intervalo de confianza asociado del 95% del método de Kaplan Meier. Para los pacientes que fallecieron, se calculó el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte. Los pacientes que no expiraron fueron censurados en la fecha de su última fecha con vida.

Cambio en la función neurocognitiva desde el inicio hasta los 6 meses

El cambio en las puntuaciones de la prueba neurocognitiva se calculó restando la puntuación inicial de la puntuación de los 6 meses. Los valores positivos indican un aumento con respecto al valor inicial y los valores negativos indican una disminución.

Las puntuaciones de las pruebas neurológicas se evaluaron con la Prueba de Aprendizaje Verbal de Hopkins - Revisada (HVLT). En el HVLT se leen 12 sustantivos y se pide al participante que los recuerde en 3 rondas. El total de palabras recordadas se suma para obtener la puntuación de Recuerdo total que va de 0 a 36 (una puntuación más alta representa un mejor recuerdo). La puntuación de recuerdo retardado se prueba entre 20 y 25 minutos después del recuerdo inicial y oscila entre 0 y 12 (las puntuaciones más altas son mejores). La retención (%) es el porcentaje de palabras recordadas y varía de 0 a 100 (los valores más altos representan una mejor recuperación). La puntuación de discriminación por reconocimiento se prueba mediante una serie de respuestas de sí/no del participante que identifica 12 palabras de una lista de 24 y resta el número de verdaderos positivos menos los verdaderos negativos (los valores más altos son mejores).

Cambio en la calidad de vida (CdV) relacionada con la salud desde el inicio hasta los 6 meses

El cambio en las puntuaciones de la prueba de calidad de vida relacionada con la salud desde el inicio hasta los 6 meses se calculó restando la puntuación inicial de la puntuación de los 6 meses. Los valores positivos indican un aumento en la puntuación desde el inicio hasta los 6 meses, mientras que los valores negativos indican una disminución.

La subescala de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer con cerebro (FACT-Br) plantea preguntas en una escala de 0 a 4, siendo 0 "nada" y 4 "mucho". Las respuestas se invirtieron, si correspondía, y se compilaron para calcular el bienestar físico (rango: 0-28), el bienestar social/familiar (rango: 0-28), el bienestar emocional (rango: 0-24), el bienestar funcional. puntuaciones de subescala de bienestar (rango: 0-28), trasplante de médula ósea (TMO) (rango: 0-40) y cáncer de cerebro (rango: 0-92). Luego, estas puntuaciones de subescala se sumaron para obtener el índice de resultado final (rango: 0-148), trasplante de médula ósea (FACT-BMT) (rango: 0-96), general (FACT-G) (rango: 0-108), y puntuaciones totales de FACT-Br (rango: 0-200). Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la calidad de vida.

Cambio en el estado de desempeño

El cambio total en la puntuación del estado funcional se calculó restando la puntuación inicial de la puntuación de seguimiento. Los valores positivos indican un aumento en la puntuación desde el inicio, mientras que los valores negativos indican una disminución en la puntuación desde el inicio. Estado funcional evaluado mediante el índice Karnofsky Performance Score (KPS). La puntuación KPS se evalúa en una escala de 0 a 100, donde 0 es muerte y 100 es "normal, sin quejas; sin evidencia de enfermedad".

Incidencia de efectos adversos tempranos y tardíos relacionados con el tratamiento

Este es el porcentaje de pacientes elegibles que experimentaron el respectivo EA relacionado con el tratamiento durante el estudio. Los efectos adversos (EA) se definieron según CTCAE y se consideraron relacionados con el tratamiento si la fecha de inicio del EA ocurrió en o después de la primera fecha de tratamiento y estuvo posible, probable o definitivamente relacionada con el tratamiento. Los EA se registraron desde el inicio del tratamiento hasta que el paciente salió del estudio.

Supervivencia general de pacientes elegibles

Una tasa actuarial de 6 meses de pacientes que siguen vivos independientemente del estado de la enfermedad. Esto detalla la supervivencia estimada a los 6 meses y el intervalo de confianza asociado del 95% del método de Kaplan Meier. Para los pacientes que fallecieron, se calculó el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte. Los pacientes que no expiraron fueron censurados en la fecha de su última fecha con vida.

Cambio en la puntuación bruta del porcentaje de retención de la función neurocognitiva desde el inicio hasta los 6 meses

El cambio en las puntuaciones de la prueba neurocognitiva se calculó restando la puntuación inicial de la puntuación de los 6 meses. Los valores positivos indican un aumento con respecto al valor inicial y los valores negativos indican una disminución.

Las puntuaciones de las pruebas neurológicas se evaluaron con la Prueba de Aprendizaje Verbal de Hopkins - Revisada (HVLT). En el HVLT se leen 12 sustantivos y se pide al participante que los recuerde en 3 rondas. El total de palabras recordadas se suma para obtener la puntuación de Recuerdo total que va de 0 a 36 (una puntuación más alta representa un mejor recuerdo). La puntuación de recuerdo retardado se prueba entre 20 y 25 minutos después del recuerdo inicial y oscila entre 0 y 12 (las puntuaciones más altas son mejores). La retención (%) es el porcentaje de palabras recordadas y varía de 0 a 100 (los valores más altos representan una mejor recuperación). La puntuación de discriminación por reconocimiento se prueba mediante una serie de respuestas de sí/no del participante que identifica 12 palabras de una lista de 24 y resta el número de verdaderos positivos menos los verdaderos negativos (los valores más altos son mejores).