Pilotażowa faza 2 badania radioterapii całego mózgu z jednoczesnym zintegrowanym wzmocnieniem u pacjentów z przerzutami do mózgu

Eksperymentalny: Kohorta A

Standardowa dawka PCI

Promieniowanie: Kohorta A

Kohorta A - dawka WBRT = 25 Gy, dawka SIB = 42 Gy, liczba frakcji dobowych = 10, dawka SIB w EQD2 = 49,7 Gy

Eksperymentalny: Kohorta B

Niska dawka PCI

Promieniowanie: Kohorta B

Kohorta B – dawka WBRT = 20 Gy, dawka SIB = 40 Gy, liczba frakcji dobowych = 8, dawka SIB w EQD2 = 50,0 Gy

Wskaźnik awarii zdalnych w mózgu

Aktuarialny wskaźnik nowych zmian w miąższu w ciągu 6 miesięcy zaobserwowanych poza docelową objętością planowania w przypadku dowolnej zmiany, która otrzymała SIB w dowolnym badaniu MRI po leczeniu (we wszystkich 3 płaszczyznach). Jest to dwumianowy odsetek pacjentów, u których w ciągu 6 miesięcy wystąpiła odległa niewydolność mózgowa i związany z nią 95% przedział ufności.

Kontrola lokalna leczonej zmiany

Aktuarialna 6-miesięczna częstość występowania każdego nowego, nawracającego lub postępującego (zgodnie z definicją na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w ramach kryteriów oceny przerzutów do mózgu w neuroonkologii (RANO-BM)) w docelowej objętości planowania w dowolnym badaniu MRI po leczeniu. Zawiera szczegółowe informacje na temat szacowanego przeżycia 6-miesięcznego i powiązanego z nim 95% przedziału ufności na podstawie metody Kaplana Meiera. Obliczono czas od rozpoczęcia leczenia do miejscowego niepowodzenia. Pacjenci, u których nie wystąpiła niewydolność miejscowa, byli cenzurowani według ostatniego znanego dnia życia lub w dniu śmierci, jeśli upłynął ich termin ważności.

Całkowite przeżycie dla ocenianych pacjentów

Aktuarialny wskaźnik liczby pacjentów, którzy przeżyli, niezależnie od stanu chorobowego za 6 miesięcy. Zawiera szczegółowe informacje na temat szacowanego przeżycia 6-miesięcznego i powiązanego z nim 95% przedziału ufności na podstawie metody Kaplana Meiera. Dla pacjentów, którzy wygasli, obliczono czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci. Pacjenci, którzy nie wygasli, byli cenzurowani w dniu, w którym ostatni raz żyli.

Zmiana funkcji neurokognitywnych od wartości początkowej do 6 miesięcy

Zmianę wyników w teście neurokognitywnym obliczono poprzez odjęcie wyniku wyjściowego od wyniku 6-miesięcznego. Wartości dodatnie wskazują na wzrost w stosunku do wartości wyjściowych, a wartości ujemne wskazują na spadek.

Wyniki testów neurologicznych oceniano za pomocą poprawionego testu uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT). W HVLT czyta się 12 rzeczowników, a uczestnik proszony jest o przypomnienie ich w 3 rundach. Całkowita liczba zapamiętanych słów jest sumowana w celu uzyskania wyniku Total Recall w zakresie 0-36 (wyższy wynik oznacza lepsze zapamiętywanie). Wynik opóźnionego przypominania jest testowany 20–25 minut po pierwszym przypomnieniu i mieści się w zakresie od 0–12 (wyższe wyniki są lepsze). Retencja (%) to procent zapamiętanych słów i waha się od 0 do 100 (wyższe wartości oznaczają lepsze zapamiętywanie). Wynik rozpoznawania dyskryminacji jest testowany poprzez serię odpowiedzi tak/nie od uczestnika identyfikującego 12 słów z listy 24 i odejmuje liczbę prawdziwie pozytywnych minusów prawdziwie negatywnych (wyższe wartości są lepsze).

Zmiana jakości życia związanej ze stanem zdrowia (QoL) od wartości wyjściowej do 6 miesięcy

Zmiana wyników testu jakości życia związanego ze stanem zdrowia w porównaniu z wartością wyjściową do 6 miesięcy obliczona poprzez odjęcie wyniku wyjściowego od wyniku po 6 miesiącach. Wartości dodatnie wskazują na wzrost wyniku od wartości początkowej do 6 miesięcy, natomiast wartości ujemne wskazują na spadek.

W ramach funkcjonalnej oceny terapii nowotworów za pomocą podskali mózgu (FACT-Br) zadawane są pytania w skali od 0 do 4, gdzie 0 oznacza „w ogóle”, a 4 „bardzo dużo”. Odpowiedzi, jeśli dotyczyły, odwrócono i zestawiono w celu obliczenia dobrostanu fizycznego (zakres: 0–28), dobrostanu społecznego/rodzinnego (zakres: 0–28), dobrostanu emocjonalnego (zakres: 0–24), dobrostanu funkcjonalnego wyniki podskali dobrego samopoczucia (zakres: 0–28), przeszczepu szpiku kostnego (BMT) (zakres: 0–40) i raka mózgu (zakres: 0–92). Wyniki tych podskal następnie zsumowano, aby uzyskać wskaźnik wyniku końcowego (zakres: 0–148), przeszczepu szpiku kostnego (FACT-BMT) (zakres: 0–96), ogólnego (FACT-G) (zakres: 0–108), i FACT-Br (zakres: 0-200) wyniki całkowite. Im wyższy wynik, tym lepsza QoL.

Zmiana statusu wydajności

Całkowitą zmianę wyniku stanu sprawności obliczono poprzez odjęcie wyniku wyjściowego od wyniku kontrolnego. Wartości dodatnie wskazują na wzrost wyniku w stosunku do wartości wyjściowych, natomiast wartości ujemne wskazują na spadek wyniku w stosunku do wartości wyjściowych. Stan funkcjonalny oceniany za pomocą wskaźnika Karnofsky Performance Score (KPS). Wynik KPS ocenia się w skali od 0 do 100, gdzie 0 oznacza śmierć, a 100 oznacza „normalny brak dolegliwości, brak objawów choroby”.

Częstość występowania wczesnych i późnych działań niepożądanych związanych z leczeniem

Jest to odsetek kwalifikujących się pacjentów, u których w trakcie badania wystąpiło odpowiednie zdarzenie niepożądane związane z leczeniem. Działania niepożądane (AE) zdefiniowano według CTCAE i uznano za związane z leczeniem, jeśli data rozpoczęcia działania niepożądanego wystąpiła w pierwszym dniu leczenia lub po nim i była prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związana z leczeniem. Działania niepożądane rejestrowano od początku leczenia aż do opuszczenia badania przez pacjenta.

Całkowite przeżycie kwalifikujących się pacjentów

Aktuarialny wskaźnik liczby pacjentów, którzy przeżyli, niezależnie od stanu chorobowego za 6 miesięcy. Zawiera szczegółowe informacje na temat szacowanego przeżycia 6-miesięcznego i powiązanego z nim 95% przedziału ufności na podstawie metody Kaplana Meiera. Dla pacjentów, którzy wygasli, obliczono czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci. Pacjenci, którzy nie wygasli, byli cenzurowani w dniu, w którym ostatni raz żyli.

Zmiana surowego wyniku procentowego zachowania funkcji neurokognitywnych od wartości początkowej do 6 miesięcy

Zmianę wyników w teście neurokognitywnym obliczono poprzez odjęcie wyniku wyjściowego od wyniku 6-miesięcznego. Wartości dodatnie wskazują na wzrost w stosunku do wartości wyjściowych, a wartości ujemne wskazują na spadek.

Wyniki testów neurologicznych oceniano za pomocą poprawionego testu uczenia się werbalnego Hopkinsa (HVLT). W HVLT czyta się 12 rzeczowników, a uczestnik proszony jest o przypomnienie ich w 3 rundach. Całkowita liczba zapamiętanych słów jest sumowana w celu uzyskania wyniku Total Recall w zakresie 0-36 (wyższy wynik oznacza lepsze zapamiętywanie). Wynik opóźnionego przypominania jest testowany 20–25 minut po pierwszym przypomnieniu i mieści się w zakresie od 0–12 (wyższe wyniki są lepsze). Retencja (%) to procent zapamiętanych słów i waha się od 0 do 100 (wyższe wartości oznaczają lepsze zapamiętywanie). Wynik rozpoznawania dyskryminacji jest testowany poprzez serię odpowiedzi tak/nie od uczestnika identyfikującego 12 słów z listy 24 i odejmuje liczbę prawdziwie pozytywnych minusów prawdziwie negatywnych (wyższe wartości są lepsze).